微创外科治疗联合药物对局限性鼻咽癌微小浸润灶的近远期疗效分析

李 丹 王 勇

·临床应用·

微创外科治疗联合药物对局限性鼻咽癌微小浸润灶的近远期疗效分析

李 丹 王 勇

目的 观察对局限性鼻咽癌微小浸润灶进行微创外科治疗联合化疗药物治疗的近期和远期疗效变化，以明确鼻咽癌患者联合治疗的必要性。方法 选取我院2011年3月—2011年9月就诊的微小浸润灶的局限性鼻咽癌患者62例，通过随机数字表法将患者分为观察组(应用微创外科的经鼻内镜鼻咽切除病灶联合术后化疗药物采用顺铂、5-氟尿嘧啶结合化疗)和对照组(单一应用微创外科治疗经鼻内镜鼻咽切除病灶)，观察两组患者的术后1年、5年的有效率、生存率、患者术后的生活质量情况，并加以分析。结果 观察组患者术后1年有效率达83.87%、生存率为100.00%；对照组1年有效率为58.06%、生存率为87.10%；有效率观察组比较对照组有明显差异(P<0.05)；术后5年患者的生存率、有效率，观察组均明显高于对照组(P<0.05)；观察组患者术后1年、术后5年评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论 应用微创外科的经鼻内镜鼻咽切除病灶联合术后化疗药物采用顺铂、5-氟尿嘧啶结合进行药物治疗能够显著提高患者近期和远期术后生存率、远期有效率以及患者的肿瘤术后的生存质量，适合临床推广应用。

局限性鼻咽癌；微小浸润灶；微创外科治疗；药物；疗效

鼻咽癌由于鼻咽部位原发处解剖结构临近颅底，手术区域内存在很多极为重要的神经和血管，手术观察视野可供切除的安全范围狭小，同时，鼻咽癌主要以未分化型的鱗状上皮细胞癌为主，发生颈部淋巴结转移或者远膈转移几率较高，所以手术不作为首选治疗方式，其主要治疗方法为放射治疗[1]；但是在临床放疗后，有很大一部分患者出现局限性鼻咽癌复发的情况，局限性鼻咽癌再进行单一放疗难以达到临床效果，手术治疗直接切除了放疗抗拒的病灶，而且没有放射性损伤，被视为局限性鼻咽癌的首选治疗方式[2-4]。为了明确对局限性鼻咽癌微小浸润灶进行微创外科治疗联合化疗药物治疗的近期和远期疗效变化，选取我院2011年3月—2011年9月就诊的微小浸润灶的局限性鼻咽癌患者进行临床随机对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年3月—2011年9月就诊的微小浸润灶的局限性鼻咽癌患者62例，通过随机数字表法将患者分为观察组(应用微创外科的经鼻内镜鼻咽切除病灶联合术后化疗药物顺铂、长春新碱进行治疗)和对照组(单一应用微创外科治疗经鼻内镜鼻咽切除病灶)，本研究均经医院伦理委员会审核通过，患者均知情同意，并签署知情同意书；纳入标准：术前已接受1～2个疗程放疗；均为鼻咽癌放疗后局限性残留、复发患者；经病理检查诊断病灶属于微小浸润癌；肿瘤局限在鼻咽腔内。剔除标准：肿瘤范围超过鼻咽腔者；存在远处转移者；放疗疗程不足或者2个疗程以上者。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 麻醉采用全身麻醉方式，患者去枕平卧。准备0.01%肾上腺素的棉片，在鼻内镜观察下，用肾上腺素棉片来收缩鼻腔黏膜，再以高频电刀进行肿瘤组织的完整切除。留取肿瘤四周和肿瘤基底组织，碘纺纱压迫创面，纳瑞塞子加固填塞。部分病人需要同期行鼻甲黏膜瓣修复术，术后静滴抗生素、止血、抗过敏用药，依据病变累及范围及术中出血情况适时、尽早拔除术区填塞物，减少感染机会；在微创外科手术治疗后配合应用化疗药物，给予顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)结合化疗PF(顺铂80 mg/m2第一天；5-FU 800 mg/m2，第1～5天)方案治疗，化疗周期为5周，注意并发症的预防，减少副作用发生。

1.2.2 对照组 单一进行微创外科治疗经鼻内镜鼻咽切除病灶，术后不进行化疗，术后注意并发症发生及对症处置。

1.3 评价标准

(1)有效率评价：以实体肿瘤疗效评定标准进行靶病灶评价。完全缓解(CR)：所有靶病灶消失超过4周以上，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至<10 mm；部分缓解(PR)：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%并且持续超过4周以上；疾病进展(PD)：以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照)，除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展)；疾病稳定(SD)：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。有效率=完全缓解+部分缓解；(2)分别对患者术后1年、术后5年生存质量进行打分：应用肿瘤病人的生活质量评分量表(QOL)[5]：生活质量满分为60分，生活质量极差的为<20分，差的为21～30分，一般为31～40分，较好的为41～50分，良好的为51～60分，死亡患者计为0分。

1.4 观察指标

观察两组患者的术后1年、术后5年的有效率、生存率以及患者的生活质量评分并加以分析。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者基本资料

观察组中有31例，其中男性24例，女性7例；年龄35～56岁，平均年龄45.35±8.91岁。对照组中有31例，其中男性22例，女性9例，年龄36～56岁，平均年龄43.42±7.77岁。两组患者比较性别、年龄、临床表现、肿瘤类型无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2.2 术后1年患者有效率、生存率比较

观察组患者术后1年有效率达到83.87%、生存率为100%；对照组1年有效率为58.06%、生存率为87.10%；有效率观察组比对照组有明显差异，差异具有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 术后1年患者有效率、生存率比较(例)

2.3 术后5年患者生存率、有效率比较

术后5年患者的生存率、有效率，观察组均明显高于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 术后5年患者生存率、有效率比较

2.4 患者的肿瘤术后生存质量评分比较

经过患者不同时期的QOL评分测定，两组术前QOL评分对比无明显差异(P>0.05)；观察组术后1年与术后5年的QOL评分明显高于对照组(P<0.05)。

表3 患者的肿瘤术后生存质量评分比较

Note：*P<0.05，compared with observation group(*t=5.398，7.114).

3 讨论

鼻咽癌的治疗以放疗为主，放疗是首选治疗方式，由于就诊时多以中晚期患者为主，单纯放疗难以完全根治病灶，患者常会出现局限性、复发鼻咽癌的情况，有研究表示[6]，复发率高达42%；局部复发和远处转移是鼻咽癌治疗的难题[7]；经鼻内镜手术切除局部复发的鼻咽癌，能够缩短手术路径，减少了对周围非手术区域结构的破坏，具有观察视野灵活、光线足、操作简便等优势[7]。鼻内镜手术既能对鼻咽肿瘤及其足够的安全边缘进行连续、整块切除，又能将副损伤降到最小，加快术后恢复。虽然经鼻内镜手术治疗局部复发性鼻咽癌的开展不久，但己取得令人满意的疗效。临床在手术的同时配合化疗以提高5年生存率，减少复发率。

临床中有研究表明，经鼻内镜微创治疗能够改善局限性鼻咽癌患者的生存质量[3]。也有研究显示[4]，同期化疗已成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗模式。本研究发现，观察组患者术后1年有效率达到83.87%、生存率为100%；对照组1年前有效率为58.06%、生存率为87.10%。有研究显示[8]，内镜下行鼻咽肿瘤切除术应用于鼻咽癌放疗后残留、复发病人的救援性治疗，既可避免上颌骨外翻进路[9]、腭进路等常规手术进路创伤大的缺点，还可获得更佳的手术野暴露，有利于肿瘤的根治性切除[10]。本研究术后1年有效率观察组与对照组相比，差异具有统计学意义；经过统计术后5年患者的生存率、有效率，观察组均明显高于对照组；辅助化疗主要是为了消除放疗结束后局部残存的肿瘤细胞和远处转移的亚临床灶，防止局部复发，减少远处转移，以期提高和改善患者的生存率和生存质量[11-13]。氟尿嘧啶联合顺铂(PF)方案一直被认为是治疗鼻咽癌较为有效的化疗方案[14-15]，本研究经过患者不同时期的QOL评分测定，术后1年、术后5年观察组评分均显著高于对照组；患者生存率提高，必将影响患者的生活质量，但是本研究中样本量相对不足，有待进一步研究证实。

综上所述，应用微创外科的经鼻内镜鼻咽切除病灶联合术后化疗药物采用顺铂、5-FU结合进行药物治疗能够显著提高患者术后远期和近期生存率、远期有效率以及患者的肿瘤术后的生存质量，适合临床推广应用。

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(收稿：2016-07-07)

Short-and long-term effects of minimally invasive surgical treatment combined with drugs on localized small foci of nasopharyngeal carcinoma

LIDan，WANGYong

Department of Otolaryngology，Affiliated Dongfeng Hospital of Hubei University of Medicine，Shiyan 442008，China

Objective The objective of this study was to observe the short-term and long-term curative effects of minimally invasive surgical treatment combined with chemotherapy of localized nasopharyngeal carcinoma in patients，and to clarify the necessity of combination therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods Sixty-two patients with nasopharyngeal carcinoma were enrolled in our hospital from March 2011 to September 2011.The patients were divided into the observation and control groups by random number table method.The patients in observation group were given the application of minimally invasive surgery with postoperative combined chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil after nasal endoscopic resection.The patients in the control group were given single application of minimally invasive surgical treatment of nasal endoscopic resection.The patients in two groups were observed the efficiency，survival rate and postoperative quality of life after surgery for 1 year or 5 years.Results The effective rate was 83.87% and 100% for the survival rate in the observation group after surgery for 1 year；the effective rate was 58.06% and 87.10% for the survival rate in the control group.There was significant different between the observation and control groups(P<0.05).The survival and survival rates were significantly higher than those in the control group after surgery for 5 years(P<0.05).After surgery 1 year，the scores of the patients in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion The combination of cisplatin and 5-fluorouracil in the treatment of minimally invasive endoscopic nasopharyngeal resection combined with postoperative chemotherapy can significantly improve the short-and long-term survival rates，long-term effective rate，and quality of life in tumor patients after surgery.This is suitable for clinical application.

Localized nasopharyngeal carcinoma；Minimally invasive surgery；Minimally invasive surgery；Drug；Curative effect

湖北医药学院附属东风医院耳鼻咽喉科(十堰 442008)

李丹，男，(1982-)，本科，主治医师，从事耳鼻咽喉方面的研究。

李丹，E-mail：lidan615@yeah.net

R739.6

A

10.11904/j.issn.1002-3070.2017.03.008