气滞血瘀证对慢性前列腺炎/盆腔疼痛综合征患者UPOINT因子表型分布的影响

金明昱+袁少英++覃湛++耿立果++何超拔++尹晓卓++王伟光+张兆磊

[摘要] 目的 研究中醫证型（气滞血瘀证）对慢性前列腺炎/盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）患者临床表型系统（UPOINT）阳性因子表型分布的影响。 方法 在2015年6月～2016年8月于广州中医药大学附属广东省中医院珠海医院男科门诊就诊的CP/CPPS患者中，选取符合气滞血瘀证诊断标准的CP/CPPS患者90例设为A组；另在所有患者中（剔除已纳入A组者）随机选取CP/CPPS患者90例设为B组。分析两组患者UPOINT阳性因子个数与美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分指数表（NIH-CPSI）评分间的相关性，观察两组患者UPOINT阳性表型因子分布差异。 结果 两组UPOINT阳性因子个数均与NIH-CPSI评分呈正相关（均P < 0.01）；两组患者UPOINT阳性表型因子总体分布的差异有高度统计学意义（P < 0.01），其中A组O、T因子阳性率均高于B组（P < 0.05、P < 0.01），A组U因子阳性率低于B组（P < 0.01）。 结论 中医证型（气滞血瘀证）可对CP/CPPS患者 UPOINT表型分布产生影响，并对其中的O、T阳性因子影响较大。

[关键词] 慢性前列腺炎；慢性盆腔疼痛综合征；气滞血瘀；表型；分类

[中图分类号] R697.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（a）-0096-04

Influence of qi stagnation and blood stasis on the distribution patterns of positive UPOINT domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome

JIN Mingyu YUAN Shaoying QIN Zhan GENG Liguo HE Chaoba YIN Xiaozhuo WANG Weiguang ZHANG Zhaolei

Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

[Abstract] Objective To study the influence of syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） on the distribution patterns of positive clinical phenotyping system （UPOINT） domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome （CP/CPPS）. Methods During the patients with CP/CPPS treated in Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine from June 2015 to August 2016， 90 patients with CP/CPPS met with syndrome of qi stagnation and blood stasis were chosen as group A， and 90 patients with CP/CPPS were randomly selected as group B from all the patients but those in group A. The correlation of national institutes of health-chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI） scores and positive UPOINT domains between the two groups was analyzed， and the distribution patterns of positive UPOINT domains in the two groups were observed. Results The correlation between UPOINT domains and NIH-CPSI scores had statistically significant differences in the two groups （P < 0.01）. The distribution patterns of positive UPOINT domains between the two groups had statistically significant differences （P < 0.01）， among which， the positive rates of O and T domains in group A were higher than those in group B （P < 0.05， P < 0.01）， the positive rate of U domain in group A was lower than that in group B （P < 0.01）. Conclusion Syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） can affect distribution patterns of positive UPOINT domains and significantly affect O and T domains.

[Key words] Chronic prostatitis； Chronic pelvic pain syndrome； Qi stagnation and blood stasis； Phenotype； Classification

慢性前列腺炎/盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是最为常见的前列腺炎分型，因其病因复杂症状多变，以往单一治疗手段难以获得理想疗效。临床表型系统（UPOINT）是近年来应用于临床能够对CP/CPPS进行分类并指导个性化治疗的新工具，国内外初步研究结果证实其疗效确切。但目前国内外中医药参与UPOINT表型系统治疗CP/CPPS的报道较少，本研究采用随机对照方法，通过观察气滞血瘀证CP/CPPS患者与一般人群CP/CPPS患者中UPOINT因子表型分布差异，寻找中药在UPOINT表型分类系统治疗CP/CPPS中的切入点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2015年6月～2016年8月于广东省中医院珠海医院男科门诊就诊的CP/CPPS患者中，选定符合气滞血瘀证CP/CPPS患者90例设为A组，平均年龄（34.1±7.1）岁，平均病程（16.37±2.34）个月；另随机选取一般人群Ⅲ型前列腺炎患者90例设为B组，平均年龄（33.1±8.3）岁，平均病程（13.08±1.68）个月。两组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。由专人按照标准判定和选取符合气滞血瘀证的CP/CPPS患者90例设为A组；B组患者则采用简单随机化方法，在就诊的所有CP/CPPS患者中由电脑自动生成随机号确定，并剔除已纳入A组者。两组患者均需填写美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分指数表（NIH-CPSI），并根据UPOINT表型分类系统进行阳性因子定性分类。将纳入的病例数据收集整理后，研究中医证型（气滞血瘀证）对CP/CPSS患者UPOINT因子表型分布的影响。医院伦理委员会通过本研究方案，患者同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

①西医诊断标准采用美国国立卫生研究院提出的慢性前列腺炎诊断标准[1]和《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册》（2014版）[2]制订。②UPOINT表型分类因子定性诊断结果参照Shoskes等[3]制订的标准进行判断。③中医证型分类标准参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》[4]制订。具体方法如下：

1.2.1 西医诊断标准 ①症状。不同程度的尿频、尿急、尿痛、尿不尽感，尿道灼热，于晨起、尿末或大便时尿道偶有少量白色分泌物流出，会阴部、外生殖器区、下腹部、耻骨上区、腰胝及肛门周围坠胀、疼痛，伴头晕耳鸣、失眠多梦、焦虑抑郁、勃起功能障碍、早泄、遗精等。②前列腺触诊。质地：腺体饱满，或软硬不均，或有炎性结节，或质地较韧。压痛：可有局限性压痛。大小：可增大、正常或缩小。③前列腺液（EPS）镜查。白细胞计数≥10个/HP；卵磷脂小体减少或消失。④精液检查若前列腺液不能取得时，可取精液检查。但应以瑞一姬染色镜检为准，白细胞计数>1×106/mL为异常。⑤EPS细菌培养阳性，结合有尿路感染史、反复细菌培养为同一致病菌者，可诊断为细菌性前列腺炎；细菌培养阴性者诊断为非细菌性前列腺炎。两者的鉴别诊断采用Stamey四杯法试验。根据EPS或VB3和VB1比较，至少有1个对数以上的差别者可诊断为前列腺炎。VB1的菌数比VB3多时可考虑是前尿道的感染，VB1和VB3菌数均少者，以EPS结果确诊。EPS取不到时，将VB3的结果乘以100，即为EPS值。如果患者无尿路感染病史或无反复细菌培养阳性病史，为初次Stamey四杯法检查VB3菌落计数大于VB1 10倍以上时，应诊断CP/CPPS，并将其划归UPOINT系统中的I因子。⑥超声波检查。声像图明显异常：前列腺大小正常或缩小，内部回声强弱不均，可见增强的光斑及结节回声，被膜回声增强、增厚、粗糙；声像图轻度异常：前列腺大小正常或稍增大，其内部回声稍强或稍弱，被膜回声欠清晰。

1.2.2 UPOINT表型分类标准 排尿症状（U因子）：CPSI排尿评分>4；患者主诉令人困扰的尿急、尿频或夜尿；尿流率<15 mL/s或呈现梗阻模式。社会心理功能障碍（P因子）：临床抑郁症；应对方式或行为不良，如灾难化（症状的反复思虑、夸大或无助）或不良的人际关系。器官特异性表现（O因子）：特异性的前列腺疼痛/压痛；前列腺液中白细胞增多；血精；廣泛的前列腺钙化。感染（I因子）：排除急性或慢性细菌性前列腺炎（Ⅰ型或Ⅱ型前列腺炎）；定位于前列腺液的G阴性杆菌或肠球菌感染；对抗菌治疗有效。神经/全身性症状（N因子）：超出腹部以和盆腔区域的疼痛；肠易激综合征；纤维肌痛；慢性疲劳综合征。骨骼肌疼痛（T因子）：会阴或盆底或侧壁压痛和/或肌肉痉挛或扳机点。对于符合UPOINT表型分类系统中阳性因子的患者，在UPOINT表型分类量表中阳性因子后用“是”表示，不符合用“否”表示。

1.2.3 气滞血瘀证中医证型分类标准 主症：会阴部、或外生殖器区、或小腹、或耻骨区、或腰骶及肛周疼痛或坠胀，尿后滴沥。次症：排尿刺痛，淋漓不畅，血精或血尿。舌脉：舌质紫黯或有瘀点、瘀斑，苔白或黄，脉弦或涩。

1.3 纳入标准

①年龄18～50岁；②病程>6个月；③所有患者须符合上述西医CP/CPPS诊断标准，其中CP/CPPS患者气滞血瘀证定性须符合上述中医证型分类标准。

1.4 排除标准

慢性附睾炎、良性前列腺增生症、精囊炎、尿道炎、精索静脉曲张等相关疾病，心、脑血管、肝、肾等严重原发性疾病以及精神性疾病患者。

1.5 观察指标

①研究两组患者UPOINT阳性因子个数差异及其对NIH-CPSI评分的影响。观察两组患者UPOINT阳性因子个数差异，分析UPOINT阳性因子个数与NIH-CPSI评分之间的相关性。②研究中医证型对UPOINT表型分布的影响。与对照组随机选取的CP/CPPS患者人群比较，观察气滞血瘀证CP/CPPS患者人群在UPOINT表型分类系统中各阳性表型因子的分布情况。

1.6 統计学方法

数据录入及统计均采用SPSS 21.0，计数资料用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验，相关性分析采用Spearman等级相关。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UPOINT阳性因子个数及其与NIH-CPSI评分间的相关性结果

A组单一因子占7%，2个因子占28%，3个因子占40%，4个因子以上占26%；B组单一因子占22%，2个因子占43%，3个因子占23%，4个因子以上占11%。两组UPOINT阳性因子个数均与症状的严重程度（NIH-CPSI评分）之间呈正相关（A组：r = 0.632，P = 0.000；B组：r = 0.687，P = 0.000）。

2.2 两组患者UPOINT阳性因子分布差异结果分析

两组患者间UPOINT阳性表型因子总体分布不同差异有统计学意义（χ2= 27.316，P = 0.000）；A组O、T因子阳性率均高于B组，差异有统计学意义（P < 0.05、P < 0.01）；A组U因子阳性率低于B组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

3 讨论

慢性前列腺炎是影响全球男性健康的重要疾病[5]，其在全球范围内的发病率为2.2%～9.7%，是50岁以下男性最常见的泌尿系统疾病[6]。其中，CP/CPPS NIH Ⅲ型最为常见，占前列腺炎的90%以上。因其症状复杂多变，病情迁延难愈，严重影响人们的生活质量。CP/CPPS病因及发病机制涉及感染[7]、神经[8]、内分泌[9]、排尿功能失调[10]、免疫反应异常[11-12]等众多因素。学者先后提出不同针对病因的治疗方法，如抗生素、抗炎药、α-受体阻滞剂等被证实效果有限或无效[13]。随着基础及临床研究的不断深入，人们现已认识到任何单一的机制都无法阐明CP/CPPS的全部病理生理过程，许多患者甚至有多种因素参与其中[14-15]。基于对CP/CPPS发病机制及RCTs的重新认识，Shoskes等[13]率先在国际上提出并制订了CP/CPPS个性化特征的临床评估工具UPOINT。该表型分类系统根据不同的常见CP/CPPS致病因素，将CP/CPPS症状细分为U、P、O、I、N、T等6个分型。根据每一个阳性因子制订针对性的治疗方法。此分类系统提出后，在包括中国在内的多个地区和国家得到应用，研究结果显示使用UPOINT表型分类系统进行定向治疗可显著改善患者的症状及生活质量[16-18]。UPOINT表型分类系统是西医治疗CP/CPPS的一大重要性研究成果，与中医强调整体辨证治疗方法有相通之处。

虽然祖国医学在治疗前列腺炎上有独到的优势，但还没有科学的研究方法或结论依据可以将中医药融入到UPOINT表型分类系统的治疗中。中医药辨证治疗前列腺炎是以中医证型为基础，本研究通过观察气滞血瘀型CP/CPPS与一般人群CP/CPPS患者UPOINT分布差异，探索中药介入UPOINT表型分类系统治疗CP/CPPS的方法，结果发现，两组患者UPOINT表型系统与NIH-CPSI评分系统均有良好的相关性，即随着阳性因子个数的增加，NIH-CPSI评分也相应增加，与目前国内外的研究结果相同[19-20]，表明经中医证型分类后的患者人群不影响UPOINT表型系统使用效价。

对气滞血瘀证CP/CPPS与一般人群CP/CPPS在UPOINT表型系统中的分布研究结果显示，两组UPOINT阳性表型总体分布不同，其中A组O、T阳性因子发生率（82%、86%）显著高于B组（64%、28%）。气滞血瘀证CP/CPPS的主要中医病机为房事不节，或外邪伤肾，或气机不畅，久则及血，均可损伤精室脉络，以致气滞血瘀，精窍不利而为本病；或湿热、寒湿之邪久滞不清，则致精道气血瘀滞[21]。气机不畅，脉道堵塞，瘀血停滞，不通则痛，气滞血瘀引起的疼痛位置多固定，拒按压，疼痛性质可表现为钝痛、刺痛，与UPOINT表型中的T因子表型相似。前列腺局部血运不畅和前列腺腺管不通均属于前列腺气滞血瘀证的局观辨证，在临床上分别表现为局限在前列腺部的疼痛或压痛；前列腺液炎症细胞产生或增多，缘于前列腺液引流不畅，长期发展也可导致前列腺钙化斑的形成。这与UPOINT表型分类中的O因子表述相吻合。本研究发现中医证型（气滞血瘀）可影响UPOINT系统阳性表型因子的分布，尤其对其中O、T因子较为明显。研究结果对于中药加入UPOINT表型分类系统治疗CP/CPPS有重要意义。

[参考文献]

[1] Nickel JC，Nyberg LM，Hennenfent M. Research guidelines for chronic prostatitis：consensus report from the first National Institutes of Health International Prostatitis Collaborative Network [J]. Urology，1999，54（2）：229-233.

[2] 那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册（2014版）[M].北京：人民卫生出版社，2014：442-443.

[3] Shoskes DA，Nickel JC，Rackley RR，et al. Clinical phenotyping in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and interstitial cystitis：A management strategy for urologic chronic pelvic pain syndromes [J]. Prostate Cancer Prostatic Dis，2009，12（2）：177-183.

[4] 中国中西医结合学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2015， 35（8）：933-939.

[5] Cheah PY，Liong HL，Yuen KH，et al. Chronic prostatitis：symptom survey with follow up clinical evaluation [J]. Urology，2003，61（1）：60-64.

[6] Krieger JN，Lee SW，Jeon J，et al. Epidemiology of prostatitis [J]. Int J Antimicrob Agents，2008，31 Suppl 1：85-90.

[7] Kim SH，Ha US，Lee HR，et al. Do Escherichia coli extract and cranberry exert preventive effects on chronic bacterial prostatitis？ Pilot study using an animal model [J]. J Infect Chemother，2011，17（3）：322-326.

[8] Woolf CJ. Central sensitization：implications for the diagnosis and treatment of pain [J]. Pain，2011，152 Suppl 3：S2-S15.

[9] Sugimoto M，Oka M，Tsunemori H，et al. Effect of a phytotherapeutic agent，eviprostat，on prostatic and urinary cytokines /chemokines in a rat model of nonbacterial prostatitis [J]. Prostate，2011，71（4）：438-444.

[10] Xu Y，Jin X，Ping Q，et al. A novel lipoprotein-mimic nanocarrier composed of the modified protein and lipidfor tumor cell targeting delivery [J]. J Control Release，2010，146（3）：299-308.

[11] 袁少英，何超拔，金明昱，等.丹红通精方治疗慢性前列腺炎及其对分泌型IgA血管细胞黏附分子-1表达的影响[J].中华中医药学刊，2016，34（4）：966-969.

[12] Pontari M，Giusto L. New developments in the diagnosis and treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome [J]. Curr Opin Urol，2013，23（6）：565-569.

[13] Cohen JM，Fagin AP，Hariton E，et al. Therapeutic Intervention for Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome（CP/CPPS）：A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. PLoS One，2012，7（8）：e41941.

[14] Hedelin HH. Evaluation of a modification of the UPOINT clinical phenotype system for the chronic pelvic pain syndrome [J]. Scand J Urol Nephrol，2009，43（5）：373-376.

[15] Arda E，Cakiroglu B，Tas T，et al. Use of the UPOINT Classification in Turkish Chronic Prostatitis or Chronic Pelvic Pain Syndrome Patients [J]. Urology，2016，97（11）：227-231.

[16] Guan X，Zhao C，Ou ZY，et al. Use of the UPOINT phenotype system in treating Chinese patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome：a prospective study [J]. Asian J Androl，2015，17（1）：120-123.

[17] Magri V，Wagenlehner F，Perletti G，et al. Use of the UPOINT chronic prostatitis /chronic pelvic pain syndrome classification in European patient cohorts：sexual function domain improves correlations [J]. J Urol，2010，184（6）：2339-2345.

[18] 郭晓宇，高艳秋，刘照旭.临床表型分类系统在门诊慢性前列腺炎患者中的应用[J].山东大学学报：医学版，2014，52（1）：62-66.

[19] Nickel JC，Shoskes DA. Phenotypic approach to the management of thechronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome [J]. Curr Urol Rep，2009，10（4）：307-312.

[20] Shoskes DA，Nickel JC，Kattan MW. Phenotypically directed multimodal therapy for chronic prostatitis /chronic pelvic pain syndrome：aprospective study using UPOINT [J]. Urology，2010，75（6）：1249-1253.

[21] 賈金铭，马卫国.中西医结合治疗慢性前列腺炎的思路[J].中华男科学杂志，2005，11（8）：563-565.

（收稿日期：2017-01-08 本文编辑：张瑜杰）