小剂量雌激素联合抗生素治疗绝经后女性复发性尿路感染对患者下尿路功能失调的作用

赵婧

【摘要】 目的：探討小剂量雌激素联合抗生素治疗绝经后女性复发性尿路感染对患者下尿路功能失调的作用。方法：选取2016年1-6月本院收治复发性尿路感染并下尿路功能失调患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例，两组均根据尿培养检验结果给予敏感抗生素治疗，观察组在敏感抗生素治疗的基础上联合小剂量雌激素治疗，统计两组复发性尿路感染的临床疗效以及治疗前后血清雌二醇（E2）水平，采用国际前列腺症状评分表（I-PSS）评价下尿路功能。结果：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组I-PSS评分、血清E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组I-PSS评分均显著降低，且观察组I-PSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组血清E2水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对照组血清E2水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：小剂量雌激素联合抗生素能够提高绝经后女性复发性尿路感染的临床疗效，能有效改善下尿路功能失调症状，不失为一种有效的临床治疗手段。

【关键词】 复发性尿路感染； 下尿路功能失调； 绝经后女性； 雌二醇

Function to Patients of Lower Urinary Tract Dysfunction about Small Does Estrin Associate with Sensltive Antibiotic Treat to Postmenopausal Womens Recurrent Urinary Tract in Fections/ZHAO Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：063-066

【Abstract】 Objective：To discuss the function to the patients of lower urinary tract dysfunction about small does Estrin associate with antibiotic treatment to postmenopausal womens recurrent urinary tract in fections.Method：A total of 80 patients with recurrent urinary tract infections and lower urinary tract dysfunction were selected from January 2016 to June 2016 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，basing on urine culture inspection result，two groups were given sensitive antibiotic treatment，the observation group was based on sensitive antibiotic treat associate with small does Estrin.The curative effect，and serum estradiol（E2） level before and after treatment，I-PSS evaluation of recurrent urinary tract in fections of two groups were compared.Result：The total efficient rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，I-PSS scores and serum E2 level of the observation group and the control group were basically the same，there were no significant differences（P>0.05）.After treatment，I-PSS scores in the observation group and the control group were significantly decreased，and the observation group was significantly lower than that of the control group，there were statistically significant（P<0.05）.Serum E2 level in the observation group was significantly higher than that of the control group，there was statistically significant（P<0.05），serum E2 level in the control group was basically the same with before treatment，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Small does Estrin associated with antibiotic treatment can improve the clinical curative effect of recurrent urinary tract infections of postmenopausal women，can effectively improve the symptoms of lower urinary tract dysfunction，can yet be regarded as a kind of effective clinical treatments.

【Key words】 Recurrent urinary tract infections； Postmenopausal woman； Lower urinary tract dysfunction； Serum estradiol

First-authors address：Guangzhou Xinhai Hospital，Guangzhou 510330，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.016

尿路感染是常见的泌尿系统疾病，有研究显示，大约有33%的成年女性在一生中曾患过尿路感染，其中绝经过渡期或过渡期后女性较其他阶段女性发病率高[1]。因为解剖位置，尿路感染的的主要致病菌为大肠埃希菌、肠球菌，除此之外还包括革兰阴性菌、真菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌[2-3]。因此，临床上普遍使用抗生素治疗尿路感染，然而这会导致耐药菌株的产生，增加复发性尿路感染的发生率，同时忽略绝经后女性复发性尿路感染是由于绝经过渡期或过渡期后女性卵巢退化，卵巢功能逐渐衰退，雌激素分泌量逐渐减少，而诱发泌尿及生殖系统器萎缩性改变以及女性复发性尿路感染[4-6]。泌尿及生殖系统萎缩性改变以及女性复发性尿路感染若得不到及时有效的干预治疗，进一步发展则很有可能诱发萎缩性膀胱尿道炎，导致下尿路功能失调。因此，为提高医疗服务质量，本院开展小剂量雌激素联合抗生素治疗绝经后女性复发性尿路感染对患者下尿路功能失调的作用研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1-6月本院收治的复发性尿路感染并下尿路功能失调患者80例，按照随机数字表法分为观察组40例和对照组40例。观察组，年龄46～62岁，平均（52.2±3.6）岁，绝经年限2～14年，平均（4.6±2.3）年，复发性尿路感染病程2～7年，平均（4.2±2.1）年；对照组，年龄46～61岁，平均（52.7±3.4）岁，绝经年限2～14年，平均（4.4±2.1）年，复发性尿路感染病程2～7年，平均（4.0±2.2）年。参照《中华妇科科学》诊断标准[7]，证实为绝经过渡期或过渡期后女性；根据病史以及参照杜娟等尿路感染诊断方法[8]，确诊为复发性尿路感染；经临床症状以及尿动力学检查确诊为下尿路功能失调。两组患者性别、年龄、绝经年限、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）复发性尿路感染；（2）下尿路功能失调；（3）绝经过渡期或过渡期后女性；（4）无其他严重器质性病变。排除标准：（1）不依从研究方法完成用药者；（2）中途失访者。

1.3 方法

1.3.1 给药方法 两组均根据尿培养检验结果给予敏感抗生素治疗。观察组在抗生素治疗的基础上联合小剂量雌激素治疗，给予戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐，Progynova Tablets，生产单位：拜耳医药保健有限公司，國药准字J20130009，规格：1 mg）2 mg/（次·月），连续服用6个月，在戊酸雌二醇片服用4次后给予黄体酮（商品名：琪宁，Progesterone，生产单位：浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099，规格：100 mg）100 mg/次，服用一次，依从研究方法完成用药为疗程完毕。

1.3.2 随访方法 两组患者均获得6～9个月随访，随访方式以复诊的形式进行。疗程完毕后两组患者第一次复诊并于6个星期后第二次复诊进行临床疗效评价；治疗前以及疗程完毕后采用I-PSS评价两组患者下尿路功能以及采用放射免疫法检测两组患者血清E2水平。

1.4 观察指标 （1）参照杜娟等[8]的尿路感染诊断方法以及根据尿路感染的临床症状和体征将复发性尿路感染临床疗效分为四种情况，分别为临床治愈、显效、有效、无效。临床治愈：两次复诊均临床症状和体征消失，尿菌阴转；显效：两次复诊均临床症状和体征基本消失，尿菌未阴转，但革兰阳性球菌菌落计数<104个/mL；有效：两次复诊均临床症状和体征明显改善，尿菌阴转未阴转，革兰阳性球菌菌落计数≥104个/mL，但较革兰阳性球菌菌落计数有显著性的下降；无效：两次复诊均临床症状和体征无明显改善或加重，尿菌阴转未阴转革兰阳性球菌菌落计数无显著性的下降。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。（2）采用国际前列腺症状评分表（I-PSS）评价下尿路功能，I-PSS评分越高表示下尿路功能失调症状越显著。（3）采用放射免疫法检测血清E2水平，为证实小剂量雌激素治疗具有药敏特性。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=4.500，P<0.05）。

2.2 两组I-PSS评分以及血清E2水平比较 治疗前，两组I-PSS评分及血清E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组I-PSS评分均显著降低，且观察组I-PSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组血清E2水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对照组血清E2水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

非绝经过渡期或过渡期后女性，下丘脑经垂体控制卵巢分泌雌激素以及孕激素，雌激素与雌激素受体发生特异性结合形成激素的受体复合物，在机体上发挥生物作用[9-10]。有研究表明，女性膀胱三角区、尿道黏膜层、尿道黏膜下血管复合体等部位有丰富的雌激素受体，因此提示雌激素对上述部位有重要的影响[11]。有研究采用尿道压力测定表明，雌激素和孕激素水平的周期性变化能够对尿流动力学和下尿路产生影响[12]。因为卵巢功能衰退，发生围绝经期综合征诱发泌尿及生殖系统萎缩性改变，并导致下尿路功能失调，如尿频、尿急、夜尿、尿失禁和反复的泌尿系感染[13-14]。临床上有研究表明，雌激素使用可增加乳腺癌、子宫内膜癌以及老年人血栓心血管事件的发生，但小剂量雌激素的使用在保证相同疗效的同时尽量将这些影响降至最低[15-17]。本研究采用对照试验，探讨了小剂量雌激素联合抗生素治疗绝经后女性复发性尿路感染对患者下尿路功能失调的作用。

本研究结果表明，观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），且观察组血清E2水平显著高于对照组（P<0.05），虽然两组I-PSS评分均显著降低（P<0.05），但观察组I-PSS评分显著低于对照组（P<0.05）。由此可见，小剂量雌激素对患者机体产生了作用，有助于提高绝经后女性复发性尿路感染的临床疗效，恢复患者下尿路功能，对下尿路功能失调产生更为积极的治疗作用。可能机制为泌尿生殖道的各个器官是雌激素作用的靶器官，雌激素水平下降是导致下尿路功能失调的主要发病原因，其中：（1）长期的雌激素不足，使阴道、尿道黏膜发生萎缩性改变，支持面而变薄，使毛细血管破损，常见不规则点状出血或血性分泌物，直接导致免疫球蛋白及抗酸分泌物减少，从而容易诱发尿路感染。（2）长期的雌激素不足，使阴道上皮糖激素分泌量减少导致细胞内储存糖原不足，原本在阴道酸性环境下乳酸杆菌可利用糖原产生大量乳酸，代谢产物对阴道病原菌产生抑制作用，而阴道上皮糖激素分泌量减少直接导致乳酸杆菌减少使病原菌容易在阴道生长和定植，从而容易诱发非特异性炎症[18]。（3）雌激素直接通过调节毒蕈样胆碱能受体、抑制细胞外钙离子内流可减小逼尿肌自发收缩的幅度和频率，增加膀胱的感觉阈值，而雌激素减少逼尿肌自发收缩的幅度和频率增加导致尿急以及尿不尽感的症状出现[19]。（4）长期的雌激素不足，使提肛肌以及盆底肌肉的张力不足，导致尿道及膀胱移位，使膀胱出口关闭不全以及尿道后角改变。因此，尿道与耻骨的解剖关系改变，在机械作用下可增加对尿道的压力，导致尿不尽感、尿急以及小便失禁症状的出现[20]。

综上所述，小剂量雌激素联合抗生素能够提高绝经后女性复发性尿路感染的临床疗效，能有效治疗下尿路功能失调，不失为一种有效的临床治疗手段。

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（收稿日期：2017-02-09） （本文编辑：程旭然）