大剂量氨溴索在急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用效果评价

徐潇翔 兰超 吕震宇

(郑州大学第一附属医院 急诊医学部EICU 河南 郑州 450052)

大剂量氨溴索在急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用效果评价

徐潇翔 兰超 吕震宇

(郑州大学第一附属医院 急诊医学部EICU 河南 郑州 450052)

目的 探讨大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者氧合指标及临床疗效的影响。方法 选取2015年2月至2016年2月郑州大学第一附属医院收治的急性呼吸窘迫综合征患者64例为研究对象，根据入院时间采用单双号随机分为观察组和对照组，各32例。所有患者均给予机械通气等综合治疗，对照组气管内滴入小剂量盐酸氨溴索(225 mg/d)，观察组给予气管内滴入大剂量盐酸氨溴索(450 mg/d)，均连续治疗5 d。比较两组氧合指标、心脏指数、机械通气时间、ICU停留时间、住院时间和临床疗效。结果 观察组有效率87.50%明显高于对照组65.63%(P<0.05)；观察组血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺静态顺应性(Cst)均明显高于对照组(P<0.05)；观察组机械通气时间、ICU停留时间、住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。结论 大剂量氨溴索有助于改善急性呼吸窘迫综合征患者氧合指标，缩短机械通气时间，提高治疗效果。

急性呼吸窘迫综合征；盐酸氨溴索；剂量；氧合指标

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是重症病房最难处理的临床综合征之一，是指患者因各种病因导致肺泡表面活性物质不足、肺泡萎缩、顺应性下降，临床主要表现为呼吸困难与呼吸衰竭[1]。目前治疗主要采用以机械通气为主的综合治疗，盐酸溴氨索具有促进肺泡表面活性物质合成、缓解炎症状态、增加抗生素在局部的药物浓度等作用，但对使用剂量仍有争议[2]。本文采取随机对照研究的方法，探讨大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫患者氧合功能及临床疗效的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年2月至2016年2月郑州大学第一附属医院收治的急性呼吸窘迫综合征患者64例为研究对象，所有患者均符合中华医学会重症医学分会《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南》中急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断标准[3]，排除既往呼吸系统疾病者、血液疾病者、体质过敏者。经医院伦理委员会批准，告知研究事项，所有患者或家属均签署知情同意书后，根据入院时间按照单双号随机分为观察组和对照组，各32例。观察组男21例，女11例；年龄24～82岁，平均(48.36±5.12)岁；发病原因：重症肺炎12例，重型颅脑损伤10例，胰腺炎6例，严重创伤4例。对照组男23例，女9例；年龄23～80岁，平均(48.30±5.20)岁；发病原因：重症肺炎13例，重型颅脑损伤8例，胰腺炎7例，严重创伤4例。两组患者性别、年龄、发病原因、氧合指标、心脏指数等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予气管插管呼吸机(美国Purtan Bennett 840型)辅助通气治疗，同时给予抗生素、激素等针对原发病的对症治疗。对照组气管内滴入小剂量盐酸氨溴索(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20113358，规格15 mg ∶ 2 ml)1.875 mg/ml，5 ml/h持续滴入，225 mg/d，连续治疗5 d；观察组给予大剂量盐酸氨溴索3.75 mg/ml，5 ml/h持续滴入，450 mg/d，连续治疗5 d。

1.3 观察指标 ①氧合指标与心脏指数。采用美国Puritan Bennett 840呼吸机监测肺静态顺应性(Cst)，采用德国PICCO监护仪观察血氧分压(PaO2)、吸氧浓度(FiO2)，计算氧合指数(PaO2/FiO2)，采用热稀释法观察心脏指数(CI)。②比较两组机械通气时间、ICU停留时间、住院时间等指标。

1.4 临床疗效判断标准 参照陈永红[4]《急性呼吸窘迫综合征诊断与疗效标准》，治愈：治疗后，患者呼吸困难症状、体征消失，X线片特征性改变消失，逐渐脱离呼吸机支持治疗；好转：治疗后病情趋于稳定，X线片见病情减轻，呼吸支持强度下降；恶化或未愈：治疗后生命体征不稳定，X线片无明显改变，需持续呼吸支持治疗。有效率为治愈和好转例数占总例数的百分比。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组有效率87.50%明显高于对照组65.63%(χ2=4.267，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 氧合指标与心脏指数 治疗前，两组PaO2、PaO2/FiO2、Cst、CI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2、Cst均明显提高(P<0.05)，CI与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组PaO2、PaO2/FiO2、Cst均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后氧合指标及心脏指数比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3 机械通气时间等指标 观察组机械通气时间、ICU停留时间和住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者机械通气时间等指标比较±s，d)

3 讨论

急性呼吸窘迫综合征是临床常见危重症之一，是全身炎症反应集中于肺部的表现，相关研究表明，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8在急性呼吸窘迫综合征患者血清中或肺泡灌洗液中表达均异常增多，且表达量与严重程度密切相关[5]。过度的炎症反应导致肺毛细血管通透性增强，主要特征是非心源性肺水肿与顽固性低氧血症。患者预后极差，死亡率接近60%[6]。急性呼吸窘迫发生原因很多，最终导致结果均与肺泡表面活性物质不足有关，因此增强患者肺泡表面活性物质在治疗中就显得尤为重要。

盐酸氨溴索为一种纤维蛋白溶解药，是临床上广泛使用的排痰类药物，能够抑制超氧化物阴离子、过氧化氢的生成，缓解氧化性损伤；通过阻止炎性细胞与炎症介质的释放，减少对肺泡上皮细胞的损伤[7]；动物实验证明，盐酸氨溴索能够改善气管纤毛活性，增强纤毛运输功能[8]。近年来研究发现，小剂量盐酸氨溴索仅具有化痰、排痰作用，大剂量可促进肺表面活性物质合成，而且抗氧化损伤与抑制炎症反应效果更好。孙杰等[9]通过对83例患者随机对照研究中报道，气管内滴于大剂量盐酸氨溴索的D组氧分压、氧合指数、静态肺顺应性均明显优于呼吸机辅助治疗的对照组、静脉注射氨溴(37.5 mg/h)的B组、小剂量(225 mg/d)气管滴入的C组，本研究结果也支持这一观点。

有文献报道，大剂量盐酸氨溴索能够提高抗生素在肺组织中的血药浓度，联合应用抗生素可以起到较好的协同作用，而且气管内滴入治疗效果优于静脉滴入，更有利于临床症状的改善[10]。本文研究中，观察组呼吸机通气时间、ICU停留时间、住院时间均明显短于对照组，Wang等[11]也有类似的文献报道，这也可以从两组临床疗效比较中得到证实。

本研究结果表明，大剂量氨溴索有助于改善急性呼吸窘迫综合征患者氧合指标，缩短机械通气时间，提高临床疗效。本文研究的局限性：样本对象均源自同一家医院，未对不同使用方法、不良反应进行比较，且缺乏对大剂量盐酸氨溴索可能作用机制的深入分析，有待于今后扩大样本作进一步的研究。

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[11]Wang W S,Guan J Y,Lu Q L.Clinical research on high-dosage ambroxol hydrochloride associated with ulinastatin in improvement of lung tissue injury of patients with paraquat poisoning [J].Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi,2010,28(1):58-60.

兰超，E-mail：lanchao29@163.com。

R 563.8

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.10.015

2016-10-02)