孔庆飞 高 岭 江 卓 吕萌萌 于永敏 喻敬园
郑州市第六人民医院 郑州 450015
法舒地尔对急性脑梗死血清CRP与NSE及血液流变学的影响
孔庆飞 高 岭 江 卓 吕萌萌 于永敏 喻敬园
郑州市第六人民医院 郑州 450015
目的 观察法舒地尔对急性脑梗死血清C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及血液流变学的影响。方法 回顾性分析我院2012-01—2015-01收治的206例急性脑梗死患者,按随机数字表法分为2组,对照组102例采用常规基础治疗,研究组104例在对照组治疗的基础上给予法舒地尔治疗,30 mg/次,加入100 mL氯化钠注射液中静滴,2次/d,连续治疗2周,观察2组治疗效果;治疗前后测定2组患者血清CRP与NSE水平,并对比其血液流变学变化。结果 研究组临床总有效率81.73%,对照组63.72%,2组比较差异有统计学意义(χ2=8.44,P<0.01)。治疗前,2组血清CRP与NSE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组上述指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组血液流变学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,对照组血液流变学指标与治疗前比较无明显变化,研究组较治疗前显著降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 法舒地尔治疗急性脑梗死能够有效降低患者血清CRP与NSE水平,改善血液流变学指标,从而减轻炎症反应,降低血液高黏状态,达到较好的临床治愈效果。
急性脑梗死;法舒地尔;CRP;神经元特异性烯醇化酶(NSE);血液流变学
1.1 一般资料 以我院2012-01—2015-01收治的206例急性脑梗死患者为本次研究对象,所有患者均符合中华医学会全国第4届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[1],且均经颅脑CT或MRI检查确诊。入组标准:(1)所有患者均于发病后48 h内入院治疗;(2)均为颈动脉系统血栓性脑梗死患者;(3)年龄80岁以下;(4)患者意识清楚,自愿参加本次研究,并签署知情同意书;(5)无心、肝、肾等重要脏器器质性病变。排除标准:(1)意识障碍、 严重痴呆、精神疾病患者,不能配合完成研究者;(2)近半年内有重大手术或严重创伤者;(3)已使用抗凝、降纤药物者;(4)有自身免疫性疾病、恶性肿瘤者;(5)妊娠、哺乳期者;(6)患者或其家属不同意参加研究者。参照随机数字表分为2组,对照组102例,男60例,女42例;年龄42~78(56.3±6.4)岁;发病至入院时间10~48(28.6±4.8)h;其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)30例,中梗死灶(梗死灶4~10 cm3)42例,小梗死灶(梗死灶<4 cm3)30例;基础疾病:糖尿病36例,高血压68例,高血脂49例。研究组104例,男66例,女38例;年龄44~80(58.4±6.8)岁;发病至入院时间12~48(30.6±5.6)h;其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)38例,中梗死灶(梗死灶4~10 cm3)40例,小梗死灶(梗死灶<4 cm3)26例;基础疾病:糖尿病42例,高血压80例,高血脂58例。2组性别比例、年龄、发病至入院时间、梗死体积、伴发基础疾病等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予常规基础治疗方案(脱水降颅压、抗血小板聚集、活血化瘀、 改善血液循环,调控血压、血糖、血脂及对症支持治疗)。具体用药如下:阿司匹林肠溶片100 mg口服,1次/d;胞磷胆碱钠注射液0.5 g静滴,1次/d;复方丹参注射液16 mL静滴,1次/d。研究组在对照组的治疗基础上,加用法舒地尔注射液,30 mg/次,加入100 mL氯化钠注射液中静滴,2次/d,连续治疗2周。
1.3 观察指标 2组临床治疗效果。疗效评定标准[2]:(1)基本痊愈:神经功能缺损评分减分率91%~100%;(2)显著进步:神经功能缺损评分减分率46%~90%;(3)进步:神经功能缺损评分减分率18%~45%;(4)无变化:神经功能缺损评分减分率≤17%;(5)恶化:神经功能缺损评分增加18%以上或死亡。临床总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总病例数×100%。
分别于患者入院后及治疗完成后第1天清晨抽取空腹静脉血5 mL,应用离心机以3 500 r/min的速度离心10 min,提取上清液,保存备用。采用免疫比浊法测定血清CRP水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清及脑脊液样本中IL-1β的水平,仪器使用ADC ELISA 1100全自动酶联免疫工作站;采用电化学发光法(ECLIA)检测血清及脑脊液中NSE的水平,仪器使用罗氏Cobase 601电化学发光免疫分析仪。实验均严格按照试剂盒操作说
明书进行。分别于治疗前与治疗2周后测定血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流动学指标,并进行对比分析。
2.1 2组疗效比较 研究组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.44,P<0.01)。见表1。
表1 2组临床疗效比较 [n(%)]
2.2 2组治疗前后血清CRP与NSE水平比较 治疗前,2组血清CRP与NSE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组上述指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 血液流变学指标变化 治疗前2组血液流变学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,对照组血液流变学指标与治疗前比较无明显变化,研究组较治疗前显著降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 2组治疗前后血清CRP与NSE水平比较
表3 2组血液流变学指标比较
脑梗死是指因血液循环障碍,局部脑组织出现缺血、缺氧性软化坏死,从而出现相应神经功能缺损的一种脑血管疾病,常伴头痛、头晕、恶心呕吐及肢体无力,甚至大小便失禁等症状,如何延长“治疗时间窗”及超早期溶栓治疗是提高临床治疗效果,降低致残、致死率,改善预后的关键[3]。研究显示[4],Rho激酶抑制剂——法舒地尔静脉内使用能有效防止蛛网膜下腔出血后引起的脑血管痉挛状态。动物实验表明[5],Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害沙鼠具有显著的神经保护作用。而临床研究显示[6],缺血性脑血管疾病的病理过程中Rho-Rho激酶系统有重要作用,其可能成为治疗的新靶标。Rho激酶属于丝/苏氨酸蛋白激酶,其可灭活肌球蛋白轻链磷酸酶,导致血管痉挛,并促进细胞炎性因子的分泌及细胞凋亡,并通过促使神经突触的崩解来抑制神经再生。法舒法尔又名AT877或HA1077,是一种Rho激酶抑制剂,通过拮抗Rho激酶来减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,减轻组织损伤;同时,其可促使血管平滑肌舒张,扩张血管,并增加eNOS的表达,促进NO的生成,从而保护组织免受损伤。
CRP是炎症反应的生物学标志物,其水平越高,炎症反应越强。炎症反应在缺血性脑血管病中起重要作用,并进一步加速病情进展。NSE是糖酵解过程中的催化酶,在神经元和神经内分泌细胞的胞浆中的存在具有特异性。发生缺氧、缺血性损伤时,破坏了神经元细胞膜的完整性,NSE释放入脑脊液,进入体循环,此时外周血中NSE水平升高。因此,NSE是反映脑损伤的灵敏生化指标,检测NSE水平可预测神经元损伤的程度。本次研究结果显示,2组血清CRP与NSE水平均显著高于正常参考值,表明脑梗死急性期神经元受损死亡;治疗后研究组血清CRP与NSE水平较对照组显著下降,表明法舒地尔可有效降低脑梗死急性期患者血清CRP与NSE含量,从而减轻脑组织缺血损伤,发挥神经保护作用。同时,治疗后研究组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流变学指标均较对照组明显降低,表明法舒地尔能改善急性脑梗死患者的血液高黏状态。与国外相关研究[7]结果一致。
综上,法舒地尔治疗急性脑梗死能够有效降低患者血清CRP与NSE水平,改善血液流变学指标,从而减轻炎症反应,降低血液高黏状态,达到较好的临床治愈效果,值得临床应用。
[1] 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经外科杂志,1997,13(1):3-4.
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[3] 马福静,刘玉平,杨凤梅.法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效及对患者血浆C-反应蛋白的影响[J].实用临床医药杂志,2013,17(11):102;105.
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[6] Mueller BK,Mack H,Teusch N.Rho kinase,a promising drug target for neurological disorders[J].Nat Rev Drug Discov,2005,4(5):387-398.
[7] Hitomi A,Satoh S,Ikegaki I,et al.Hemorheological abnormalities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J].Life Sci,2000,67(16):1 929-1 939.
(收稿2016-09-07)
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1673-5110(2017)05-0114-03