脾氨肽联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异型哮喘疗效评价

梅淑芬 金海丽

脾氨肽联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异型哮喘疗效评价

梅淑芬 金海丽

儿童；咳嗽变异型哮喘；脾氨肽

哮喘是儿童时期最常见的呼吸道慢性炎症性疾病。近年来我国儿童哮喘的患病率明显上升[1-2]，严重影响患儿的生活和学习，并且儿童时期哮喘发病和成人期的慢性阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等密切相关[3]，而我国儿童哮喘控制现状不容乐观[4]，形势非常严峻。咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一种发病形式，是儿童时期慢性咳嗽最常见病因之一。本研究采用脾氨肽联合孟鲁司特钠口服治疗儿童CVA，取得较好的疗效，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2014年1月—2015年6月我院就诊的CVA患者56例，男22例，女34例。随机分为对照组28例，男12例，女16例，年龄3～7岁，平均（4.5±2.1）岁；有过敏性鼻炎史15例，湿疹史8例，有哮喘等过敏性疾病家族史6例；观察组28例，男10例，女18例，年龄3～8岁，平均（4.7±2.4）岁；有过敏性鼻炎史12例，湿疹史12例，有哮喘等过敏性疾病家族史6例。两组年龄、性别构成、既往史、家族史等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准所有病例诊断均符合《儿童支气管哮喘诊断和防治指南》中CVA的诊断标准[5]，排除心、肝、肾等重要脏器病变及先天性免疫缺陷等慢性疾病史。

2 方法

2.1 治疗方法对照组给予孟鲁司特钠（商品名：顺尔宁，规格：5mg、4mg）1片，每晚1次（<6岁4mg/片,≥6岁5mg/片）口服治疗。观察组在孟鲁司特钠口服基础上加用脾氨肽口服冻干粉（商品名：复可托，规格：2mg）1支，隔日1次口服。两组疗程均为12周。两组在急性期短程口服盐酸丙卡特罗（商品名：美普清口服液，规格：30mL∶0.15mg），<6岁0.25mL/（kg·次），≥6岁5mL/（kg·次），均12h口服1次，缓解后停药。

2.2 检测指标和方法治疗前评估两组患儿临床症状，并采血测定IgA（免疫比浊法测定，仪器：贝克曼库尔特IMMAGE800，上海捷门生物技术合作公司试剂盒，批号：2400177）和IgE（电化学发光法测定，仪器：德国罗氏化学发光免疫分析系统E170，德国罗氏诊断有限公司试剂盒，批号：3404914）水平。疗程结束评价两组咳嗽情况，复查IgA、IgE的水平。

2.3 统计学方法应用SPSS17.0软件，计量资料正态分布者以表示，采用t检验，非正态分布者以中位数（取值范围）表示，采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准[6]根据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》哮喘控制水平分级表，分为良好控制、部分控制、未控制。由专人以问卷或者电话询问的方式调查获得。总有效率=良好控制+部分控制。

3.2 两组患儿临床疗效比较两组患儿总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组咳嗽变异型哮喘患儿临床疗效比较[例（%）]

3.3 两组患儿治疗前后IgA、IgE比较治疗前两组组IgA和IgE比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IgA较治疗前有明显上升（P<0.05），IgE有明显下降（P<0.05），而对照组治疗前后IgA差异无统计学意义（P>0.05），IgE较治疗前明显下降（P<0.05）；两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。嗽>4周，常在运动、夜间和（或）凌晨发作或加重，以干咳为主，常伴有过敏性疾病史，过敏原检测可有阳性发现，抗生素治疗无效，抗哮喘药物诊断性治疗有效，并排除其他原因引起的咳嗽[6]。CVA是我国儿童，特别是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽最常见的原因[7]，易被误诊、漏诊，给患儿及家长带来很大困扰，而且CVA未规范诊治可演变成典型哮喘，早期抗炎治疗可降低CVA发展为典型哮喘的风险[8]。CVA的治疗原则包括急性发作期、慢性持续期和临床缓解期的治疗，要坚持长期、持续、规范、个体化的治疗原则。急性发作期主要是平喘、抗炎治疗，包括支气管扩张剂及激素的应用，慢性持续期和临床缓解期主要是避免接触过敏原、抗炎、降低气道高反应治疗[6]。本研究中急性发作期应用盐酸丙卡特罗口服，慢性持续期和临床缓解期对照组用孟鲁司特钠口服，观察组在此基础上联合脾氨肽口服治疗。结果显示观察组临床疗效优于对照组，且观察组治疗后IgA较治疗前明显上升（P<0.05），IgE治疗后明显下降（P< 0.05），说明两者联合治疗CVA能显著改善患儿的免疫功能。

表2 两组咳嗽变异型哮喘患儿血清IgA和IgE比较

表2 两组咳嗽变异型哮喘患儿血清IgA和IgE比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05；

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咳嗽变异型哮喘是哮喘的一种特殊类型，与典型哮喘一样均存在气道慢性炎症、气道高反应性和气道重构的病理生理学特征[9]。接触变应原后，触发免疫反应，引起炎症细胞浸润。炎症细胞的浸润和聚集分泌多种炎性介质和细胞因子，引起支气管痉挛和黏液分泌物增多，并促进气道的增殖和重建。炎性介质分泌过多导致B细胞合成IgE增多，本研究入组病例的IgE水平高于正常范围也证实了这点，IgE升高和CVA的发生密切相关。而在免疫反应中，Th细胞起关键的调节作用，Th1细胞的功能主要依赖γ-干扰素等来实现，而Th2细胞功能主要依赖白介素-4等来实现，Th1/Th2细胞免疫失衡，Th1细胞功能减弱，Th2细胞过度活化及Th2类细胞因子高表达，是炎症发生的主要原因[9]。孟鲁司特钠能有效抑制白三烯受体，脾氨肽能刺激免疫细胞分泌白介素-2和γ-干扰素，从而诱导Thl介导的细胞免疫增强，降低Th2细胞因子的表达，调节Th1/Th2细胞趋向平衡，

4 讨论

咳嗽变异型哮喘以咳嗽为唯一或主要表现，咳抑制了炎症反应，IgE生成减少。两者联用能有效抑制免疫反应，降低IgE、减轻炎症，本研究观察组治疗后IgE明显减低，说明治疗有效。

同时，脾氨肽的主要成分为新鲜猪脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质，能有效促进干扰素及淋巴因子释放，使IgA合成增加并激活，调节机体的免疫平衡，修复受损细胞。本研究中观察组治疗后血清IgA水平明显升高，提高患儿的抗病能力，抑制气道炎症反应。脾氨肽联合孟鲁司特钠治疗CVA，两者相辅相成，改善患儿的免疫功能，取得良好疗效。本研究有部分治疗无效的病例，因CVA的发生是多因素参与的免疫反应，故需综合治疗，我们仍需探索个体化的治疗方案。

［1］全国儿科哮喘防治协作组．中国城区儿童哮喘患病率调查［J］．中华儿科杂志，2003，41（20）：123-127．

［2］全国儿科哮喘防治协作组．第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查［J］．中华儿科杂志，2013，51（10）：729-735．

［3］McGeachie MJ，Yates KP，Zhou X，et al．Patterns of Growth and Decline in Lung Function in Persistent Childhood Asthma［J］．N Engl J Med，2016，374（19）：1842-1852．

［4］Wong GW，Kwon N，Hong JG，et al．Pediatric asthma control in Asia：phase 2 of the Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific（AIRIAP2）survey［J］．Allergy，2013，68（4）：524-530．

［5］中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］．中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753．

［6］中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）［J］．中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181．

［7］中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组，中华儿科杂志编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南［J］．中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188．

［8］Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et al．Prognosis of cough variant asthma：a retrospective analysis［J］．J Asthma，20 06，43（2）：131-135．

［9］Nakajima T，Nishimura Y，Nishiuma T，et al．Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation［J］．Allergol Int，2006，55（2）：149-155．

（收稿：2016-09-10修回：2016-11-02）

杭州市红十字会医院儿科（杭州310000）

梅淑芬，Tel：1395719992；E-mail：342959644@qq.com