颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者术后早期认知功能障碍与铁蛋白表达的相关性研究

谢江涛,王云莉，苏永永△ ,吴鹏昌,王世峰,冯乐霄,姜海涛,宋锦宁

1.陕西省咸阳市中心医院神经外科(咸阳 712000),2.西安交通大学第一附属医院(西安 710061)

颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者术后早期认知功能障碍与铁蛋白表达的相关性研究

谢江涛1,王云莉2，苏永永1△,吴鹏昌1,王世峰1,冯乐霄1,姜海涛2,宋锦宁2

1.陕西省咸阳市中心医院神经外科(咸阳 712000),2.西安交通大学第一附属医院(西安 710061)

目的：研究颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者夹闭及栓塞术后早期认知功能障碍的不同表现特点及其与血清铁蛋白表达变化的关系。方法：61例动脉瘤手术患者(其中夹闭组39例，栓塞组22例)，分别于发病1、7、14 d，及发病后30、60、90 d进行认知功能MoCA评分，并于上述时间点检测两组血清铁蛋白的表达水平。结果：栓塞组发病1、7、14 d认知功能MoCA评分与夹闭组比较差异无统计学意义(P>0.05)。栓塞组发病后30、60、90 d认知功能MoCA评分高于夹闭组，差异有统计学意义(P<0.05)。夹闭组患者于发病1、7、14 d检测铁蛋白水平高于栓塞组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。夹闭组患者发病后30、60、90 d检测铁蛋白水平与栓塞组患者比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论：动脉瘤夹闭组患者发病14 d内铁蛋白表达明显高于栓塞组，而夹闭组患者90 d内认知功能障碍较栓塞组患者严重，动脉瘤患者术后血清铁蛋白水平表达越高，早期出现认知功能障碍程度越重。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)是一种常见的脑血管病，常见病因为动脉瘤破裂，经过积极手术治疗后大部分存活患者可正常生活，但仍有20%～30%的患者出现全面的严重程度不同的认知功能障碍[1-2]。aSAH患者可出现多个认知领域的功能障碍，而且认知功能障碍可能与铁代谢有一定关系，血清铁蛋白作为体内铁负荷的指标，是否与认知功能障碍存在内在联系及相关性目前仍未明确[3]。本文旨在研究颅内动脉瘤患者开颅夹闭及介入栓塞术后早期(3个月内)认知功能障碍的不同表现特点及其与血清铁蛋白表达的关系，探讨自发性性蛛网膜下腔出血(动脉瘤破裂)患者早期认知功能障碍与血清铁蛋白变化之间的相关性，为动脉瘤患者术后认知评估提供理论依据。

对象与方法

1 研究对象 选择2012年1月至2015年12月在两院神经外科收治的61例动脉瘤手术患者，按实施开颅夹闭术及介入栓塞术不同治疗方法将其分为两组,夹闭组39例,栓塞组22例。除外入院时颅内血肿量较大需急诊行开颅血肿清除并减压术者及严重全身器质性疾病患者，所有入组患者入院时行头颅CT证实蛛网膜下腔出血，入院后1～2 d之内行全脑血管造影术明确颅内动脉瘤，并于入院3 d之内行动脉瘤夹闭术或介入栓塞术。61例患者，男29例，女32例，年龄39～66岁，平均年龄(51.8±5.9) 岁。Hunt-Hess分级：I～Ⅱ级31例，Ⅲ级23例，Ⅳ级7例。CT-Fisher分级：1级26例，2级19例，3级9例，4级7例。平均住院时间(21.8±3.6) d。

2 研究方法 ①通过蒙特利尔认知评估(MoCA)量表，分别于发病1、7、14 d及发病后30、60、90 d，评估两组患者认知功能障碍的程度(0～30分)。②两组患者相对应的分别于发病1、7、14 d及发病后30、60、90 d,采静脉血检测血清铁蛋白含量。实验检测方法采用电化学发光法，空腹抽取静脉血(3 ml)，3500 r/min离心7 min。取上清液于电化学发光仪(型号I2000)，加入配套铁蛋白检测试剂，约20 min后读取数据，单位为ng/ml。另外抽取80例健康人群静脉血检测血清铁蛋白作为参考值,男41例，女39例，年龄31～52岁，平均年龄(39.9±2.6)岁。

结 果

1 夹闭组及栓塞组患者的认知功能MoCA评分 见表1。

表1 夹闭组及栓塞组患者的认知功能MoCA评分(分)

注：与栓塞组比较，*P<0.05

栓塞组发病1、7、14 d认知功能MoCA评分与夹闭组比较无统计学差异(P>0.05)。栓塞组发病后30、60、90 d认知功能MoCA评分均高于夹闭组，有统计学差异(P<0.05)。

2 夹闭组及栓塞组血清铁蛋白表达水平及认知功能障碍的关系 见表2。健康人群血清铁蛋白表达水平(101.9±6.3)ng/ml。夹闭组及栓塞组血清铁蛋白水平均较健康人群上升，差异有统计学意义(P<0.05)。夹闭组患者于发病1、7、14 d检测铁蛋白水平高于栓塞组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。夹闭组患者发病后30、60、90 d铁蛋白水平与栓塞组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 夹闭组及栓塞组患者血清铁蛋白表达水平(ng/ml)

注：与栓塞组比较，*P<0.05

讨 论

aSAH后认知功能障碍是一个十分普遍的问题,目前动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的发生机制尚没有统一定论,aSAH后颅高压、脑血流及含氧量降低、血脑屏障破坏、脑水肿等因素有一定相关性[3]。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后对脑血流动力学及脑微循环均产生一系列变化,导致脑水肿及颅内压增高,导致血脑屏障破坏,通透性增加,脑血流量降低,脑组织代谢功能紊乱，神经功能及认知功能产生局部甚至广泛损害，造成相应的神经功能和认知功能障碍[4]。

本研究针对动脉瘤患者开颅夹闭及介入栓塞术后早期(3个月内)认知功能障碍的不同表现特点，及其与血清铁蛋白表达变化的关系，探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者早期认知功能障碍与血清铁蛋白变化之间的相关性。动脉瘤破裂性蛛网膜下腔出血后红细胞破坏铁离子增多，导致铁蛋白增多随细胞膜的破坏而溢出细胞之外，并因血脑屏障通透性增加，铁蛋白透过血脑屏障进入血液内从而引起血清铁蛋白增高[5-6]。本研究发现动脉瘤夹闭组患者发病后早期铁蛋白表达明显高于栓塞组，而夹闭组患者3个月内认知功能障碍较栓塞组患者严重，动脉瘤患者术后血清铁蛋白水平表达越高，早期出现认知功能障碍程度越重，提示血清铁蛋白水平可作为预测患者认知功能损害程度的一种指标。

本研究发现动脉瘤夹闭组患者发病2周内铁蛋白表达明显高于栓塞组，而夹闭组患者3个月内认知功能障碍较栓塞组患者严重，动脉瘤患者术后血清铁蛋白水平表达越高，早期出现认知功能障碍程度越重。预后不同的两组患者间，血清铁蛋白水平越高者认知功能障碍程度越重。不同时间段患者的认知功能损害侧重点有差别，早期认知障碍主要体现在患者的近事记忆力，言语功能及注意力等方面。中期主要表现在计算能力，反应能力，中短期记忆力及图形描绘能力等。后期主要表现在注意力、较复杂计算力、远期记忆力和反应速度等[7]。动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后早期认知障碍因患者临床症状表现不明显而容易忽视，因此早期发现认知功能障碍并干预尤为重要[8]。

aSAH后认知功能障碍的发病机制较复杂，但基本上都与脑灌注亚降低及继发性脑缺血性损伤相关，细胞代谢及信号传导通路破坏，进而导致脑水肿及神经细胞凋亡[9]。本研究中发现血清铁蛋白水平表达越高，认知功能障碍程度越重。铁蛋白与动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知功能障碍具有密切相关性，血清铁蛋白水平表达越高，早期出现认知功能障碍程度越重，提示血清铁蛋白水平可作为预测患者认知功能障碍的一种指标。这也为改善蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍提供一个新的研究方向。

[1] Al-Khindi T,Macdonald R,Schweizer T.Cognitive and functional outcome after aneurismal subarachnoid hemorrhage[J]. Stroke, 2010,41(2): 519-536.

[2] 李朝霞,赵性泉.动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知功能障碍的特点[J].中国卒中杂志,2013,11(8):921-926.

[3] Chen Z,Gao C,Hua Y,etal.Role of iron in brain injury after intraventricular hemorrhage[J]. Stroke,2011,42(2):465- 470.

[4] 杨振村,赛力克,对山拜.动脉瘤性蛛网膜下腔出血引发认知功能障碍的相关研究[J]. 医学综述,2014,8(15)：2777-2779.

[5] Zhi L,Jing C,Raymond F.Increasing expression of H or L ferritin protects cortical astrocytes from hemin toxicity[J]. Free Radic Res, 2009, 43(6):613-621.

[6] 谢江涛,苏永永,吴鹏昌,等.动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者栓塞术后脑损害与铁蛋白表达的相关性研究[J].陕西医学杂志,2016,45(2):165-167.

[7] 周 东,李治纲,詹升全,等.动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能研究[J].中国临床神经外科杂志,2010,2(15)：73-75.

[8] 路 华,张 鑫,张庆荣,等.动脉瘤性蛛网膜下腔出血急性期的认知功能损害[J].中国微侵袭神经外科杂志,2010,7(15)：313-314.

[9] Chen B,Friedman B,Cheng Q,etal.Severe blood-brain barrier disruption and surrounding tissue injury [J].Strokel,2009,40(12)：e666-e674.

(收稿：2016-08-01)

*陕西省卫生和计划生育委员会卫生科研项目(2014E16)

颅内动脉瘤 蛛网膜下腔出血 外科手术 认知障碍 铁蛋白类

R651.19

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.020

△通讯作者