亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病病人肝脏损伤的影响

潘 蓉，孟海艳，王 彦

亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病病人肝脏损伤的影响

潘 蓉1，2，孟海艳1，王 彦3

目的 研究2型糖尿病病人合并亚临床甲状腺功能减退症病人肝脏损伤的情况。方法 选择2014年3月—2014年5月山西医科大学第一医院内分泌科住院2型糖尿病(T2DM)病人267例。将病人分为亚临床甲状腺功能减退组(62例)和甲状腺功能正常组(205例)，对两组病人的甲状腺功能、胰岛素抵抗指标、代谢相关指标、炎症指标及肝脏是否存在脂肪变性情况进行比较。 结果 亚临床甲状腺功能减退组体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)与甲状腺功能正常组相比均明显升高。亚临床甲状腺功能减退组脂肪肝的患病率明显高于甲状腺功能正常组(P<0.001)。促甲状腺激素(TSH)是T2DM合并脂肪肝的危险因素，其比值比为1.260。 结论 亚临床甲状腺功能减退可加重2型糖尿病病人肝脏脂肪变性及功能障碍，使脂肪肝发病率升高，亦可增加炎症反应程度，对代谢相关指标产生影响。

2型糖尿病；亚临床甲状腺功能减退症；脂肪肝；炎症反应

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)可引起包括甲状腺激素(thyroid hormone，TH)在内的多种激素代谢出现异常。甲状腺激素对代谢有着重要作用，研究显示2型糖尿病病人合并甲状腺功能异常，以亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism，SCH)最为常见，发病率为4.0%～22.4%，明显高于一般人群[1]。因此，本研究旨在探讨2型糖尿病病人合并亚临床甲状腺功能减退症病人肝脏损伤的情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月—2014年5月山西医科大学第一医院内分泌科住院2型糖尿病病人267例，其中男145例，女122例。T2DM诊断标准均符合世界卫生组织于1999年制定的2型糖尿病诊断标准。SCH诊断标准是促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高而游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronin，FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)正常。排除标准：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷等糖尿病急性并发症，恶性肿瘤，严重心肺或肝肾功能异常，妊娠，既往患甲状腺疾病或服用可能影响甲状腺功能的药物者，病毒性肝炎及酒精性、药物性或自身免疫性肝病等。所有病人均知情并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 基本资料和检测指标 记录病人年龄、性别、病程等基本资料；测量病人的身高和体重，并计算体重指数(body mass index，BMI)；测定病人血压；空腹采集静脉血，检测甲状腺功能指标包括FT3、FT4和TSH，血生化指标：空腹血糖(FPG)、空腹C肽(FC-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)；行腹部彩超结果判断是否存在脂肪肝。计算公式：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=1.5+FPG×FC-P/2 800；胰岛素分泌指数(HOMA-β)=0.27×FC-P/(FPG-3.5)[2]。

1.2.2 仪器和设备 采用罗氏2010电化学发光免疫分析仪检测甲状腺功能；ROCheP800型全自动生化分析仪测定血糖、肝肾功能、血脂和炎症指标；用Sysmex HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。

1.2.3 分组方法 根据TSH水平将病人分组，TSH≥4.2 mIU/L为亚临床甲状腺功能减退组(A组，62例)，0.27 mIU/L

2 结 果

2.1 两组一般资料及血液检测指标比较 A组BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、LDL-C及hs-CRP与B组相比均明显升高，差异均有统计学意义；其他指标比较差异无统计学意义。A组女性比例与B组相比明显升高，差异有统计学意义。详见表1。

表1 两组一般资料及血液检测指标比较

2.2 两组脂肪肝患病率比较 甲状腺功能正常组、亚临床甲状腺功能减退组脂肪肝患病率分别为55.6%(114/205)和82.3%(51/62)，亚临床甲状腺功能减退组脂肪肝的患病率明显高于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义(χ2=14.319，P<0.001)。

2.3 T2DM合并脂肪肝的危险因素分析 将是否合并脂肪肝作为因变量，性别、年龄、BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、FT3、FT4和TSH作为自变量，使用Logistic回归分析，提示BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和TSH均是T2DM合并脂肪肝的危险因素，其比值比(odds ratio，OR)分别为1.220、0.151、2.585、6.153、6.117、1.044和1.260。详见表2。

表2 Logistic回归分析T2DM合并脂肪肝的危险因素

3 讨 论

2型糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主的全身代谢性疾病，胰岛素抵抗(IR)为其病理基础且贯穿于疾病发生发展的全过程。脂肪肝这一常见的肝脏疾病，其发生与IR以及糖脂代谢紊乱亦有密切关系，是代谢综合征在肝脏的临床表现[3]。甲状腺功能减退(包括亚临床甲状腺功能减退)病人同样存在不同程度的IR，故甲状腺功能的减退在脂肪肝的发生中可能起到重要作用，同样与代谢综合征密切相关[4-6]。

本研究通过对T2DM病人中甲状腺功能与脂肪肝关系的研究，发现T2DM合并亚临床甲状腺功能减退病人BMI、FPG、HbA1c、ALT、AST、TC、LDL-C及hs-CRP明显高于甲状腺功能正常组，提示T2DM合并亚临床甲状腺功能减退病人与甲状腺功能正常的2型糖尿病病人相比存在更严重的代谢紊乱和炎症反应，这与IR密切相关。体内TSH水平可以较好的反应甲状腺功能。研究提示T2DM病人中亚临床甲状腺功能减退组脂肪肝患病率较甲状腺功能正常组明显升高，提示FT3和FT4即使正常，仅仅TSH升高同样也会对肝脏脂代谢产生明显影响，导致肝脏脂肪变性的发生[7]。Logistic回归分析提示BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和TSH均是T2DM合并脂肪肝的危险因素。BMI和血脂不仅是代谢综合征诊断标准的一部分，也是脂肪肝的危险因素，进一步证实脂肪肝应是代谢综合征在肝脏的临床表现[8-9]。TSH同样也是发生脂肪肝的危险因素，TSH的升高亦会直接影响脂肪肝发生与发展。

综上所述，除胰岛素抵抗外，亚临床甲状腺功能减退亦会加重2型糖尿病病人的肝脏损伤。在治疗T2DM合并脂肪肝时，不仅应加强针对改善IR的治疗，还应尽早筛查甲状腺功能，对存在亚临床甲状腺功能减退的病人应给予高度重视和必要的治疗，减少代谢综合征风险的同时使脂肪肝的治疗得到更好的效果。

[1] Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE．Thyroid dysfunction in patients with diabetes：clinical implications and screening strategies[J]．Int J Clin Pract，2010，64(8)：1130-1139．

[2] 李霞，周智广，亓海英，等．用空腹C肽代替胰岛素改良Homa公式评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能[J]．中南大学学报：医学版，2004，29(4)：419-423．

[3] Chen SH，He F，Zhou HL，et al．Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome[J]．J Dig Dis，2011，12(2)：125-130．

[4] Silveira MG，Mendes FD，Diehl NN，et al．Thyroid dysfunction in primary biliary cirrhosis，primary sclerosing cholangitis and nonalcoholic fatty liver disease[J]．Liver Int，2009，29(7)：1094-1100．

[5] Erdogan M，Canataroglu A，Ganidagli S，et al．Metabolic syndrome prevalence in subclinic and overt hypothyroid patients and the relation among metabolic syndrome parameters[J]．J Endocrinol Invest，2011，34(7)：488-492．

[6] Rodondi N，den Elzen WP，Bauer DC，et al．Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality[J]．JAMA，2010，304(12)：1365-1374．

[7] Chung GE，Kim D，Kim W，et al．Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism[J]．J Hepatol，2012，57(1)：150-156．

[8] Almeda-Valdes P，Cuevas-Ramos D，Aguilar-Salinas CA．Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease[J]．Ann Hepatol，2009，8：S18-S24．

[9] Chen SH，He F，Zhou HL，et al．Relationship between nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome[J]．J Dig Dis，2011，12(2)：125-130．

(本文编辑郭怀印)

1.山西医科大学(太原 030001)；2.山西省太原市中心医院；3.山西医科大学第一医院

王彦，E-mail：pr0219@126.com

信息：潘蓉，孟海艳，王彦.亚临床甲状腺功能减退对2型糖尿病病人肝脏损伤的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1263-1265.

R587 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.037

1672-1349(2017)10-1263-03

2016-11-04)