普罗布考联合替罗非班对老年冠心病PCI术后病人TIMI分级、实验室指标及MACE发生率的影响

胡俊兴

普罗布考联合替罗非班对老年冠心病PCI术后病人TIMI分级、实验室指标及MACE发生率的影响

胡俊兴

目的 研究普罗布考联合替罗非班对行介入治疗老年冠心病病人TIMI分级、实验室指标及主要不良心脏事件(MACE)发生率的影响。方法 选择2015年1月—2016年6月在河南省汝州市第一人民医院接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗的老年冠心病病人170例。随机分为对照组和观察组，每组85例，在常规治疗的基础上，对照组病人给予替罗非班联合阿托伐他汀治疗，观察组病人给予普罗布考联合替罗非班治疗。比较两组病人的TIMI分级、实验室指标及MACE发生率。结果 与治疗前比较，观察组治疗后还原性谷胱甘肽(GSH)、GSH/氧化性谷胱甘肽(GSSG)、一氧化氮(NO)、NO/内皮素-1(ET-1)水平明显上升(P<0.05)， GSSG、ET-1和氧化还原电位(Eh)水平明显下降(P<0.05)，对照组病人治疗前后各指标无明显变化(P>0.05)；两组治疗后实验室指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组TIMI 3级病人为81例(95.29%)，而对照组TIMI 3级病人为59例(69.41%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组病人常见的MACE为再发心绞痛、心律失常、新发心肌梗死、死亡，观察组病人MACE发生率为20.00%，对照组病人MACE发生率为21.18%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相比于阿托伐他汀联合替罗非班治疗，普罗布考联合替罗非班可明显改善行介入治疗老年冠心病病人的TIMI分级，纠正病人的氧化还原态偏移，但两者的MACE发生率相近。

冠心病；普罗布考；替罗非班；阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入；主要不良心脏事件

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)指利用心导管技术疏通狭窄和闭塞的冠状动脉，是冠心病的首选治疗方案之一，具有解除动脉缺血、减少动脉血栓、防止支架再狭窄的作用，可以改善冠心病病人的心功能状态，提高远期预后[1]。PCI术后可能会出现黏附反应、局部炎症反应和血小板聚集等，术后心血管事件的发生率较高。廖佩娟[2]研究结果显示，PCI术前应用替罗非班可有效改善冠心病病人的心肌血流灌注情况，减轻其术后心肌损伤程度、炎性反应，降低临床终点事件的发生。本研究观察普罗布考联合替罗非班对行PCI治疗老年冠心病病人TIMI分级、实验室指标及主要不良心脏事件(major adverse cardiac events，MACE)发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年1月—2016年6月在我院接受择期PCI治疗的老年冠心病病人170例。纳入标准：①均有典型的心绞痛症状，心电图均有明显改变，经临床诊断为冠心病；②年龄≥65岁；③病人家属签署知情同意书。排除标准：①合并严重肾、肝等疾病或恶性肿瘤的病人；②凝血功能障碍的病人；③既往出现过脑卒中或脑出血的病人；④近期有大手术史的病人。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的病人170例，用随机数表法分为对照组和观察组，每组85例。对照组男51例，女34例；年龄(68.61±6.85)岁；合并糖尿病18例，合并高血压52例。观察组男50例，女35例；年龄(68.84±6.51)岁；合并糖尿病17例，合并高血压54例。两组病人在年龄、性别、合并疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组病人均给予择期PCI围术期常规方案治疗，术前均给予盐酸替罗非班氯化钠注射液(商品名：欣维宁；批准文号：国药准字H20041165；远大制药有限公司生产)10 μg/kg静脉推注，3 min内推注完毕，此后以0.15 μg/(kg·min)微量泵入，持续24 h～48 h。对照组病人加用阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥；批准文号：国药准字H20051407；辉瑞制药有限公司生产)，每日1次，每次80 mg口服。观察组病人加用普罗布考片(商品名：之乐；批准文号：国药准字H10980054；齐鲁制药有限公司生产)，每日2次，每次500 mg，分别于早餐、晚餐时口服。1.3 观察指标 两组病人治疗前、治疗8周后清晨抽取空腹静脉血，检测还原性谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、内皮素(endothelin，ET)-1、一氧化氮(nitric oxide，NO)和氧化性谷胱甘肽(oxidized glutathione，GSSG)水平，采用Nernst方程计算GSH/GSSG、氧化还原电位(Eh)[3]。TIMI分级：闭塞处无法通过造影剂为0级，可见少量造影剂通过为1级，造影剂可通过但流速偏慢为2级，造影剂流速及排空均正常为3级。观察两组病人主要不良心脏事件发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后实验室指标比较 治疗后，观察组病人GSH、GSH/GSSG、NO、NO/ET-1水平较治疗前明显上升，GSSG、ET-1和Eh水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组病人治疗前后各指标无明显变化(P>0.05)；两组治疗后实验室指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较(±s)

2.2 两组病人TIMI分级比较 观察组TIMI 3级病人为81例(95.29%)，而对照组TIMI 3级病人仅为59例(69.41%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=19.590，P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人TIMI分级比较 例(%)

2.3 两组病人MACE发生率比较 两组病人常见的MACE为再发心绞痛、心律失常、新发心肌梗死、死亡，观察组病人MACE发生率为20.00%，对照组病人MACE发生率为21.18%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组病人MACE发生率比较 例(%)

3 讨 论

冠心病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病[4]。PCI是老年冠心病病人的首选治疗方案，可早期贯通冠脉闭塞血管，恢复心肌供血。但PCI术中容易出现血栓破裂、脱落，激活血小板，出现二次血栓，术后斑块的损伤还会引发炎症，损伤心脏微血管，导致术后MACE的发生率升高[5-6]。

本研究结果显示：观察组病人治疗后GSH、GSH/GSSG、NO、NO/ET-1水平明显上升，GSSG、ET-1和Eh水平明显下降(P<0.05)，对照组病人治疗前后各指标无明显变化(P>0.05)。观察组治疗后TIMI3级病人为81例(95.29%)，而对照组TIMI3级病人仅为59例(69.41%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。动脉对内膜损伤做出的炎症-纤维增生性反应是粥样硬化病变的形成原因，其中心环节在于内皮细胞产生和释放的血管舒缩因子失去平衡，出现功能障碍。阿托伐他汀不仅能够调节血脂，还能消除炎症，保护血管内皮，改善老年冠心病病人的血流状况。普罗布考属于抗氧化调脂药物，可以降低胆固醇，抑制泡沫细胞形成，降低动脉粥样硬化斑块的形成速度。Davies等[7]研究结果显示：谷胱甘肽氧化还原态指标向氧化方向偏移与动脉粥样硬化的发生和发展具有密切的关系。NO可以降低血压，舒张血管，抑制血管平滑肌细胞增殖，还能保护内皮细胞免受氧化损伤，普罗布考通过增加一氧化氮合酶原态[8]。替罗非班是高选择性非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药，可以拮抗血小板聚集[9]。血管内皮损伤会激活血小板，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体主要存在于巨噬细胞、血小板表面，其构象发生改变，出现血小板桥联结，进而导致血小板聚集，形成血栓[10]。替罗非班起效迅速，给药5 min即可达到很好的效果，静脉给药30 min内即可达到峰值，半衰期较短，主要通过胆道及肾脏清除。

两组病人常见的MACE为再发心绞痛、心律失常、新发心肌梗死、死亡，观察组病人MACE发生率为20.00%，对照组病人MACE发生率为21.18%，两组MACE发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术前单用替罗非班可以明显降低老年冠心病病人主要心血管事件的发生率，但是单用需要选择较大剂量，在改善病人症状的同时，也会降低血小板水平，引发出血等不良反应。普罗布考的肾毒性相比于阿托伐他汀更低，可以减少病人因药物肾毒性造成的肾功能不全、冠脉粥样硬化反应等并发症。

综上所述，相比于阿托伐他汀联合替罗非班，普罗布考联合替罗非班可明显改善行介入治疗老年冠心病病人的TIMI分级，纠正病人氧化还原态偏移，但两者的MACE发生率相近。

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(本文编辑郭怀印)

Effects of Probucol and Tirofiban on TIMI Classification，Laboratory Indicators and MACE Incidence in Elderly Patients with Coronary Heart Disease after PCI

Hu Junxing

Ruzhou First People’s Hospital of Henan Province，Ruzhou 467599，Henan，China

Objective To study the effects of probucol，atorvastatin and tirofiban on Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) classification，laboratory indicators and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) in elderly patients with coronary heart disease (CHD) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods One hundred and seventy elderly patients with CHD in our hospital who

elective PCI treatment were selected from January 2015 to June 2016. They were were randomly divided into two groups：control group (n=85) treated with tirofiban and atorvastatin，and treatment group (n=85) treated with probucol and tirofiban in the basis of routine treatment. TIMI classification，laboratory indicators and the incidence of MACE were observed. Results The levels of reduced glutathione(GSH)，GSH/oxidized glutathione(GSSG)，NO and NO/endolhelih(ET)-1 in treatment group increased significantly，and were higher than that in control group (P<0.05). The levels of GSSG，ET-1 and Eh in treatment group decreased significantly，and were lower than that in control group (P<0.05). Patients with TIMI 3 were 81 cases in treatment group，accounting for 95.29%，while patients with TIMI 3 were 59 cases in control group，accounting for 69.41%，the difference had statistical significance (P<0.05). The common MACE were recurrent angina，arrhythmia and infarction，death in wo groups. The incidence rate of MACE was 20% in treatment group and 21.18% in the control group，there was no significant difference between two groups (P>0.05). Conclusion Compared with atorvastatin plus irofiban，probucol plus tirofiban can improve TIMI classification，correct oxidation reduction state migration in elderly patients with CHD after PCI.The incidence rate of MACE is similar.

coronary heart disease；probucol；tirofiban；atorvastatin；percutaneous coronary intervention；major adverse cardiovascular events

河南省汝州市第一人民医院(河南汝州467599)，E-mail：mybeautifulboy@163.com

信息：胡俊兴.普罗布考联合替罗非班对老年冠心病PCI术后病人TIMI分级、实验室指标及MACE发生率的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1160-1162.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.003

1672-1349(2017)10-1160-03

2016-12-05)