尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察

金红艳 刘 倩 葛四平 田 勇 赵能刚 何 为



尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察

金红艳 刘 倩 葛四平 田 勇 赵能刚 何 为

目的 探讨尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗在局部晚期宫颈癌的治疗中的临床效果。方法 将80例局部晚期宫颈癌患者分为对照组和观察组。观察组患者43例，行尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗治疗；对照组患者37例，行调强放疗及周期化疗。比较2组患者的临床有效率、肿瘤体积退缩情况、不良反应发生率以及局部复发和远处转移。结果 在放疗结束后3个月，宫颈癌患者治疗的总有效率观察组和对照组分别为88.4%和70.3%，观察组显著高于对照组(P<0.05)；在治疗后2周，观察组患者的肿瘤体积显著小于对照组(P<0.05)；在治疗后4周，2组患者肿瘤体积存在显著统计学差异(P<0.05)。2组患者在治疗后1年内均有远处转移和局部复发情况发生，其中观察组患者的局部复发和远处转移发生情况显著低于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生情况不存在统计学差异(P>0.05)。结论 尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗能够显著提高局部晚期宫颈癌患者的近期疗效，快速退缩肿瘤体积，降低患者的复发率和远处转移率。

调强放疗；宫颈癌；尼妥珠单抗；周期化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:461～463)

宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤，其中大多数患者在治疗时已为晚期[1]。局部晚期宫颈癌患者常采用综合性治疗，但有不少患者的缓解效果不是很明显，其中转移和复发的情况也时有发生[2]。作为人源化单克隆抗体药物，尼妥珠单抗在肿瘤的治疗中有增强放疗敏感性，不良反应发生率低等众多优势[3]。本次研究旨在对尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗在局部晚期宫颈癌的治疗中的临床效果进行探究，为尼妥珠单抗的临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年6月至2015年2月接收的80例Ⅱb～Ⅳa宫颈癌患者。患者年龄28～75岁。观察组患者43例，中位年龄47岁(28～72岁)；病理类型：鳞癌39例，腺癌4例，腺鳞癌0例；分期：Ⅱb期13例，Ⅲa～b期18例，Ⅳa期12例；肿瘤直径：<4 cm 14例，≥4 cm 29例；行尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗治疗。对照组患者37例，中位年龄48岁(29～75岁)；病理类型：鳞癌35例，腺癌2例，腺鳞癌0例；分期：Ⅱb期10例，Ⅲa～b期18例，Ⅳa期9例；肿瘤直径：<4 cm 12例，≥4 cm 25例，行调强放疗及周期化疗。2组患者的一般临床相关资料没有统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：①患者没有接受过化疗和表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗；②患者经过检查没有远处转移情况出现；③患者均没有接受过放射性治疗和其他抗肿瘤治疗，没有放化疗的禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 调强放疗 患者取仰卧体位，以腹臀部热塑膜进行固定。在治疗前，患者膀胱尿液排空，依据患者耐受程度，以20 mL硫普罗胺注射液+1 000 mL水充盈膀胱，然后进行不间断增强扫描患者脐上2 cm开始向下直至坐骨结节下缘。以CT结果定位勾画肉眼靶区(GTV)，根据勾画影像资料进行治疗计划的设计。剂量分布为95%等剂量曲线包括靶区，使用射野影像系统验证，给予50～55 Gy的处方剂量,53.5 Gy的中位剂量；54.5 Gy的PTV平均剂量，每周进行5次治疗，1.8～2.2 Gy/次；对于OAR剂量体积(TD5/5)限定要求：直肠为60 Gy/100 cm2，小肠为50 Gy/100 cm2。

1.2.2 周期化疗 放化疗第1周起，在星期一放疗前进行40 mg/m2奈达铂静脉注射，1次/周。在化疗期间进行常规镇吐药物治疗。

1.2.3 尼妥珠单抗治疗 放疗开始，每周星期二在放疗前1 h静脉滴注250 mL生理盐水+50 mg尼妥珠单抗(百泰生物药业有限公司生产，国药准字S20080001)。

1.3 观察指标

对患者近期疗效、肿瘤体积、不良反应发生以及局部复发和远处转移情况进行统计。近期疗效评价标准为：在放疗结束后3个月，按照实体肿瘤评价标准(RECIST)[4]对本次研究中的局部晚期宫颈癌患者近期疗效开展评定：①当患者有出现新肿瘤或者肿瘤的体积增大20%，保持4周以上，判为进展(PD)；②当患者没有出现新肿瘤，但肿瘤体积增大<20%，或者肿瘤缩小体积<30%，保持4周以上，判为稳定(SD)；③当患者肿瘤缩小体积>30%，保持4周以上，判为部分缓解(PR)；④当患者的肿瘤完全消失，保持4周以上，判为完全缓解(CR)。有效缓解等于CR加上PR之和。

1.4 统计学处理

本次研究全部数据以SPSS 19.0软件处理，关于2组间差异的比较以χ2检验和t检验的统计学方法进行分析，当P<0.05时，表示组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

在放疗结束后3个月，宫颈癌患者治疗的总有效率观察组和对照组分别为88.4%和70.3%，观察组显著高于对照组(χ2=4.073，P=0.044)，见表1。

表1 2组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 2组患者肿瘤退缩情况比较

2组患者在治疗前肿瘤体积不存在统计学差异(P>0.05)；在治疗后2周，观察组患者的肿瘤体积显著小于对照组(P<0.05)；在治疗后4周，2组患者肿瘤体积存在显著统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肿瘤退缩情况比较

2.3 2组患者急性不良反应发生情况比较

观察组和对照组患者中均有恶心呕吐、白细胞降低、放射性膀胱炎以及放射性直肠炎等不良反应情况出现，但2组之间不良反应发生率差异不明显(P>0.05)，经过对症处理后均得到恢复，见表3。

表3 2组患者急性不良反应发生情况比较(例，%)

2.4 2组患者复发和转移情况比较

2组患者在治疗后1年内均有远处转移和局部复发情况。观察组患者的局部复发率为4.7(2/43)，显著低于对照组18.9%(7/37)(χ2=4.055，P=0.044)。观察组远处转移率为4.7%(2/43)，显著低于对照组21.6%(8/37)(χ2=5.237，P=0.022)。

3 讨论

作为最常见的妇科恶性肿瘤之一，宫颈癌的常规治疗方法以放射治疗和手术治疗为主，Ⅰ和ⅡA期的患者多以手术治疗为主，放疗为辅；ⅡB期以上患者则以放疗为主，化疗为辅。外科治疗和放化疗对于早期宫颈癌患者(Ⅰ～ⅡA期)有85%以上的治愈率，而对晚期宫颈癌患者(ⅡB～ⅣA期)的治疗只有60%左右[5]。EGFR是目前抗肿瘤治疗的一个重要靶点，其在多种实体瘤的患者中均表现出不同程度的过度表达的情况，且抗肿瘤治疗的预后不良跟其有很大的关联。关于EGFR单克隆抗体和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TⅪ)对癌症患者的治疗效果在国内外业界已有报道[5-6]。作为纯人源化的EGFR单克隆抗体，尼妥珠单抗能够对EGFR进行特异性封闭，增加肿瘤细胞电离辐射的敏感性，使放射性治疗的效果得以提高。

在本次研究中，放疗结束后3个月，宫颈癌患者治疗的总有效率观察组和对照组分别为88.4%和70.3%，观察组显著高于对照组(P<0.05)。说明了尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗在局部晚期宫颈癌患者的治疗中具有非常显著的优势。毕卓菲等[7]研究结果表明，加用尼妥珠单抗后，对局部晚期宫颈癌患者进行放化疗的有效率显著提高(P<0.05)。武楚蓉等[8]研究结果表明，尼妥珠单抗联合同期放化疗对局部晚期宫颈癌患者的病情缓解有效率为83.4%，显著高于不进行尼妥珠单抗治疗的放化疗患者(P<0.05)，与本次研究结果一致。在本次研究中，2组患者在治疗前肿瘤体积不存在显著性差异；在治疗后2周，观察组患者的肿瘤体积显著小于对照组(P<0.05)；在治疗后4周，2组患者肿瘤体积存在显著性差异(P>0.05)。研究结果说明尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗对局部晚期宫颈癌患者肿瘤体积的退缩速度较不进行尼妥珠单抗治疗有优势，有利于减轻患者的痛苦，加速健康的恢复。陈俊[9]研究局部晚期宫颈癌患者同步放化疗，顺铂加尼妥珠单抗对肿瘤体积退缩效果显著优于顺铂不加尼妥珠单抗患者组，与本次研究结果一致。在本次研究中，增加尼妥珠单抗治疗后，局部晚期宫颈癌患者的不良反应发生情况并没有表现出显著增多的趋势。尼妥珠单抗其纯人源化的性质，降低了人抗鼠抗体反应(HAMA反应)在患者机体的发生，也能降低结膜炎和痤疮样皮疹等不良反应的发生，所以其并未造成血清学毒性和非血清学毒性的增加[10]。在本次研究中，2组患者在治疗后1年内均有远处转移和局部复发情况发生，其中观察组患者的局部复发和远处转移发生率显著低于对照组(P<0.05)。研究结果说明，尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗在局部晚期宫颈癌患者的治疗中有预后优势。陈俊[9]的研究结果表明，尼妥珠单抗治疗对于局部晚期宫颈癌患者生存期的提高有显著作用(P<0.05)。

综上所述，尼妥珠单抗联合调强放疗及周期化疗能够显著提高局部晚期宫颈癌患者的近期疗效，快速退缩肿瘤体积，降低患者的复发率和远处转移率。

[1] 范志刚，崔祥滨.中晚期宫颈癌同步放化疗临床研究进展〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(3):309-311.

[2] 占艳飞.宫颈癌新辅助化疗的临床疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(3):304.

[3] 唐武兵,杨 文,曹 洋.尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效〔J〕.广东医学,2012,11(11):1658-1662.

[4] World Health Organization.Comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice〔R〕.Geneva:WHO,2014.

[5] 张 娜,李 平.尼妥珠单抗在肿瘤疾病中的应用〔J〕.实用医学杂志,2011,27(3):533-534.

[6] 倪凤明,姜 新,马利新,等.放疗联合尼妥珠单抗治疗晚期复发直肠癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014,34(7):1770-1772.

[7] 毕卓菲，刘宜敏，廖 恺,等.奈达铂单周方案化疗联合同期放疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效〔J〕.广州医学，2013，34(20)：3182-3185.

[8] 伍楚蓉，唐武兵，杨 文，等.尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效观察〔J〕.国际肿瘤学杂志,2015,42(8):589-592.

[9] 陈 俊.顺铂加或不加尼妥珠单抗同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌〔D〕.浙江大学,2015:1-47.

[10] 应学明，陈 俊，汤声波.顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效观察〔J〕.中国药房,2012,23(48):4566-4569.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Nimotuzumab Combined with Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) and Cycles of Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer

JIN Hongyan,LIU Qian,GE Siping,et al.

Wuhan Puren Hospital,Wuhan,430081

Objective To study the clinical efficacy of nimotuzumab combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and cycles of chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods 80 patients with locally advanced cervical cancer,were divided into the control group and the observation group;43 patients in the observation group received nimotuzumab combined with IMRT and cycles of chemotherapy,37 patients in the control group received IMRT and cycles of chemotherapy.Clinical efficiency,tumor size shrinking situation,the incidence of adverse reactions,local recurrence and distant metastasis of the 2 groups were compared.Results 3 months after radiotherapy,the total effective rate of the observation group and the control group patients were 88.4% and 70.3%,respectively,the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05);2 weeks after treatment,tumor size of the observation group was significantly smaller than the control group (P<0.05);4 weeks after treatment,there had no significant difference in tumor size between the 2 groups (P>0.05);Within 1 year after treatment,both groups had distant metastasis and local recurrence,and distant metastasis and local recurrence of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05);Adverse reactions between the 2 groups had no significant difference (P>0.05).Conclusion Nimotuzumab combined with IMRT and cycles of chemotherapy can significantly improve short-term curative effect of locally advanced cervical cancer,quickly reduce tumor volume,recurrence and distant metastasis.

Intensity-modulated radiation therapy(IMRT);Cervical cancer;Nimotuzumab;Cycles of chemotherapy

430081 湖北省武汉市普仁医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.033

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0461-03

2016-06-07

2016-11-14)