长期服用美托洛尔治疗年轻高血压和窦性心动过速患者对肺功能和气道顺应性的影响*

林佩环，黄永翔，林瑞慧

(惠州市第六人民医院心内科，广东 惠州 516211)

美托洛尔是一种脂溶性高选择性β1受体阻滞剂，对心脏具有高选择性，通过抑制慢性肾上腺素能激活介导心肌重塑，改善心功能状态[1]。临床上常用于改善心功能、降血压、降低交感神经兴奋等治疗[2]。在该药物说明书中提到大剂量应用时，本药的β1受体选择性逐渐消失，支气管痉挛患者需慎用，一般仅用小量，并及时加用β2受体激动药[3]。目前，国内外部分临床研究发现高选择性β1受体阻滞剂对肺功能无影响，但都没有证明患者长期应用β1受体阻滞剂的安全性[4]。而本研究主要针对本研究对年轻高血压和窦性心动过速患者长期服用美托洛尔治疗并逐渐增加剂量后行肺功能和气道顺应性监测，评估患者长期服用美托洛尔治疗安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2015-07—2016-07间因高血压和窦性心动过速收治入院的患者作为实验组，入选标准：符合小于45岁肺功能正常的窦性心动过速、高血压患者。同时选取20名健康志愿者作为对照组。其中，实验组共90例，男54例，女36例，年龄24～39岁，平均年龄(37.63±3.91)岁。所有患者病情、病程及年龄性别等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法[4-5]

实验组患者均给予美托洛尔片25 mg bid为起始剂量，如未出现呼吸功能改变，每月增加剂量6.25 mg直至用量达 50 mg bid 治疗中如出现呼吸功能改变患者停止继续加量或停药观察。对照组不作处理同时禁止服用相关对心功能产生影响的药物。

1.3 随访

服用美托洛尔年轻患者每3个月复查肺功能检测一次，随诊1年，对照小气道阻力及肺部顺应性动态变化，如出现气道阻力增高，肺顺应性下降明显患者停止加量并逐渐停用美托洛尔[6]。

两组均行小气道功能和肺部顺应性监测→口服美托洛尔并递增用量→3个月后复查气肺功能→6个月后复查肺功能→12个月后再复查肺功能。

1.4 评价指标[5]

治疗效果：通过为期12个月的治疗，检测患者治疗前后血压和心率变化以评估治疗效果。对患者长期使用美托洛尔并逐渐增加剂量后行肺部顺应性监测，判断其对小气道阻力及肺部顺应性的动态影响。通过用力肺活量(FVC)反映肺呼吸能力；通过1秒用力呼气量(FEV1)、75%肺活量用力呼气流速(Vmax75%)、50%肺活量用力呼气流速(Vmax 50%)、最大呼气中期流量(FEF 25%～75%)反映呼吸能力及气道通畅性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者治疗前后各项指标变化

通过为期12个月的治疗，实验组患者收缩压由(152.77±10.98)mmHg降低至(109.71±31.88)mmHg，舒张压由(89.97±18.63)mmHg降低至(79.97±26.13)mmHg、心率由治理前(103.37±38.11)次/min降低至(77.81±12.56)次/min，均较治疗前有明显变化，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1 。

表1 患者治疗前后血压、心率情况

2.2 患者肺通气功能检测情况

实验组患者治疗前、经治疗3个月、经治疗6个月期间进行的检测，随治疗时间延长患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指标呈持续下降趋势，虽各指标指数均有不同程度下降，差异无统计学意义(P>0.05)，且各指标同对照组患者进行比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 实验组患者服用美托洛尔治疗前后肺通气功能检测情况

3 讨论

美托洛尔药物说明书中提到，大剂量应用该药时，本药的β1受体选择性逐渐消失，由此可能会出现肺部顺应性下降，气道的阻力增高，导致患者呼吸困难，影响治疗效果[7]。肺部顺应性是指单位压力改变时所引起的肺容积的改变，反应胸腔压力改变对肺容积的影响[8]。气道阻力是呼吸过程中气流通过气道时所遇到的阻力，主要是摩擦力。通常以每秒钟通过1升空气时在肺泡和气道开口处所造成的压力差来表示[9-10]。本研究对年轻高血压和窦性心动过速患者长期服用美托洛尔治疗并逐渐增加剂量后行肺功能和气道顺应性监测，评估患者长期服用美托洛尔治疗安全性。通过为期12个月的治疗，予患者美托洛尔片25 mg bid为起始剂量，每月增加剂量6.25mg直至用量达50 mg bid ，每3个月复查血压、心率、肺功能检测一次，通过血压和心率变化以评估治疗效果，通过肺功能检查判断其对小气道阻力及肺部顺应性的动态影响。

研究显示，通过为期12个月的治疗，实验组患者收缩压、舒张压、心率均较治疗前有明显变化。实验组患者治疗前、经治疗3个月、6个月、12个月期间进行的检测，随治疗时间延长患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指标呈持续下降趋势，虽各指标指数均有不同程度下降，且各指标同对照组患者进行比较均无统计学意义。结果表明，美托洛尔治疗前后患者心率、血压情况均得到良好的治疗改善，而患者肺功能的表达水平呈进一步下降，提示肺部顺应性下降，气道阻力逐渐增大，但美托洛尔对12个月内服药患者肺功能和气道顺应性影响无统计学意义。

综上所述，美托洛尔片对高血压和窦性心动过速的症状有显著改善作用，是治疗年轻患者高血压和窦性心动过较为理想的药物。对肺功能和气道顺应性有负性影响但不具有统计学意义，仍需长期继续观察。

[1] 蓝伟锋.美托洛尔与卡维地洛治疗慢性心力衰竭临床效果探讨[J].当代医学，2013(3):106-107.

[2] 陈洁霞，唐海沁，李瑾.美托洛尔治疗中国老年慢性心力衰竭患者的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志，2013(1):10-14.

[3] 牛小伟，许涵，贺生亮，等.卡维地洛与美托洛尔比较治疗原发性高血压效果的系统评价[J].中国循证医学杂志，2013(8):963-970.

[4] 梁庆，李自成，邝素华，等.美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞磷酸化缝隙连接蛋白43表达及心肌细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2013(8):1352-1357.

[5] 张利军.斑马鱼心脏毒性评价模型的建立及美托洛尔心脏毒性作用机制研究[D].北京：中国人民解放军军事医学科学院，2012.

[6] 韦璎洛，曹红，黄从新，等.稳心颗粒联合美托洛尔治疗冠心病合并室性心律失常的系统评价[J].海南医学，2014(5):752-757.

[7] 王和银，谭咏梅，张兴展，等.比索洛尔与美托洛尔对原发性高血压患者心率、心率变异性和临床事件的影响[J].中华高血压杂志，2014(2):184-186.

[8] 江洪，易春峰，李元红.胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭并室性心律失常疗效和安全性的Meta分析[J].中华临床医师杂志(电子版)，2013(21):9649-9655.

[9] 李硕贤.胺碘酮联合美托洛尔静脉注射治疗快速心律失常的临床观察[J].当代医学，2012(3):133-135.

[10] 吴远照.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效观察[J].当代医学，2011(12):8-9.