臭氧灌注联合自体血回输对激素性股骨头坏死患者脂质代谢紊乱的影响*

刘亚妹 柴俊龙 郑继会 胡思斌

·论著· ·临床输血·

臭氧灌注联合自体血回输对激素性股骨头坏死患者脂质代谢紊乱的影响*

刘亚妹 柴俊龙 郑继会 胡思斌

目的 观察臭氧灌注联合臭氧自体血回输对激素性股骨头坏死患者脂质代谢紊乱的影响。方法 选取本院2014年9月~2015年12月治疗的Ficat分期Ⅰ、Ⅱ期的120例激素性股骨头坏死合并脂质代谢紊乱患者，按照数字表法随机分为3组，每组各40例。观察组给予关节腔注射消炎镇痛液、臭氧灌注联合臭氧自体血回输，第1对照组给予关节腔注射消炎镇痛液及臭氧灌注，第2对照组给予关节腔注射消炎镇痛液及臭氧自体血回输，2个月后对比3组患者血脂水平及临床疗效。结果治疗后观察组总有效率为90.00%，明显高于其余两组，与第1对照组比较差异有统计学意义（χ2=4.02，P<0.05），与第2对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.95，P>0.05）；治疗后所有患者血脂水平均有所改善，但是观察组各指标明显低于其余两组，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 臭氧灌注联合臭氧自体血回输可有效改善激素性股骨头坏死患者血脂水平，且治疗效果满意，值得进一步推广。

臭氧 自体血回输 股骨头坏死 脂质代谢

股骨头坏死一般可分为创伤性股骨头坏死和非创伤股骨头坏死，后者发病机制尚不清楚，非创伤股骨头坏死中激素性股骨头坏死占首位，已引起临床医师的高度关注[1]。目前国内临床医师针对自身免疫性或重症炎性疾病，过于依赖及滥用激素的现象十分严重。低剂量长期化或高剂量短期化应用激素会引起股骨头局部区域骨小梁和骨髓坏死，股骨头塌陷、变形，最终导致股骨头坏死。激素性股骨头坏死的发生机制中脂质代谢紊乱学说在众多观点中较成熟，大多临床研究[2-4]也证明股骨头坏死病程中存在脂质代谢紊乱的现象。此次研究对本院收治的激素性股骨头坏死合并脂质代谢紊乱患者实施臭氧灌注联合臭氧自体血回输治疗，患者血脂水平改善明显，且临床疗效满意，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料

选取河北省沧州中西医结合医院2014年9月~2015年12月治疗的Ficat分期Ⅰ、Ⅱ期激素性股骨头坏死合并脂质代谢紊乱患者120例，采用数字表法随机分为3组，每组各40例。观察组（消炎镇痛液+臭氧灌注+臭氧自体血回输）中男性18例，女性22例；年龄35~64岁，平均年龄（47.3±5.1）岁；Ficat分期Ⅰ期21例、Ⅱ期19例。第1对照组（消炎镇痛液+臭氧灌注）中男性15例，女性25例；年龄37~60岁，平均年龄（45.8±6.4）岁；Ficat分期Ⅰ期16例、Ⅱ期24例。第2对照组（消炎镇痛液+臭氧自体血回输）中男性23例，女性17例；年龄32~68岁，平均年龄（50.1±4.8）岁；Ficat分期Ⅰ期17例、Ⅱ期23例。3组患者在性别、年龄、Ficat分期间比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

2 筛选标准

2.1 入选标准：①所有入选者均符合国家级中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中股骨头坏死的诊断标准[3]；②符合Ficat分期中Ⅰ期、Ⅱ期标准[4]；③影像学资料符合股骨头坏死改变；④明确是由应用激素导致的股骨头坏死。

2.2 排除标准：①排除合并有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症（蚕豆病）、甲状腺功能亢进、糖尿病以及肺部疾病者；②孕产妇及哺乳期患者；③血小板减少、严重贫血及活动性出血者；④臭氧过敏者；⑤依从性差及理解能力较差者；⑥诊断为激素性股骨头坏死前合并有血脂异常者；⑦所有患者在治疗中均不服用降脂药物或其他药物。

3 方法

3.1 第1对照组治疗方法：①关节腔阻滞：患者仰卧位，取腹股沟韧带中点向外下2~3.5 cm为进针点。用一手示指触及股动脉并加以保护，另一手持7号8 cm长针快速垂直刺入皮肤后改为缓慢进针，达到关节腔。如果有关节积液，可先将积液抽出，再注入消炎镇痛液10~15 ml（甲钴胺注射液1 mg，复方倍他米松注射液1 mg，维生素B6注射液0.2 g，2%盐酸利多卡因5 ml加生理盐水到20 ml）。②注入消炎镇痛液后，观察5~10 min，患者无异常反应，则注入浓度为30 ug/ml的医用臭氧8~10 ml。方法：调节臭氧治疗仪，仪表显示所需要的浓度，用10 ml注射空针把空针乳头插入臭氧治疗仪的出气嘴，稍用力下按，臭氧会顶起针栓自动进入空针（不要抽吸针栓），达到所需要的量后迅速拔出针乳头，用带冒针头快速盖住乳头（且不可用手指去堵乳头，否则会引起灼伤），尽快注入关节腔。注射后被动活动髋关节，以利于药物扩散。

3.2 第2对照组治疗方法：关节腔阻滞治疗期间加用臭氧自体血疗法，患者抽取50~200 ml静脉血注入到带有抗凝剂的无菌容器里，然后输入已准备好的臭氧气体（臭氧浓度20~40 ug/ml，臭氧量与血液量1：l）。顺钟向晃动血液，轻轻混合容器里的内容物5 min，然后把血液重新回输到患者静脉中，从而产生治疗作用。

3.3 观察组方法：治疗方法同对照1组，在治疗期间行臭氧自体血回输疗法，一周2次，10次为1个疗程。2个月后对比3组患者VAS疼痛评分及治疗效果。

4 观察标准

4.1 疗效判定标准[5]：治愈：临床症状消失，活动后未见异常，影像学检查结果正常。显效：症状消失但是活动后有疼痛感，影像学检查显示骨质复活。好转：临床症状明显减轻，影像学检查有修复倾向。无效：症状无改善或加重。

4.2 血脂水平 （正常参考范围）胆固醇（TC）：3.1~5.3 mmol/L，甘油三酯（TG）：0.57~1.8 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）：0.91~2.5 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）：2.06~3.1 mmol/L。

5 统计学处理 应用SPSS17.0软件。计量资料以（均数±标准差）表示，符合正态分布采用方差分析；有效率用%表示，计数资料间采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

1 三组患者治疗效果比较 治疗后观察组总有效率为90.00%，明显高于其余两组，与第1对照组比较差异有统计学意义（χ2=4.02，P<0.05），与第2对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.95，P>0.05），见表1。

表1 三组患者治疗效果比较[n（%）]

表2 三组患者治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2 三组患者治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：观察组分别与两对照组比较，△P>0.05，▲P<0.05

组别TCTGHDL-CLDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6.63±0.794.67±0.522.73±0.681.82±0.522.45±0.391.06±0.314.13±0.722.53±0.61第1对照组 6.56±0.71△ 5.13±0.63▲ 2.79±0.53△ 2.14±0.78▲ 2.37±0.41△ 1.26±0.25▲ 4.23±0.68△ 3.95±0.81▲第2对照组 6.73±0.68△ 5.06±0.74▲ 2.68±0.61△ 2.11±0.72▲2.39±0.43△ 1.32±0.27▲ 4.14±0.57△ 3.87±0.74▲

2 三组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前观察组血脂水平与其余两组比较，差异无统计学意义（P >0.05），经过治疗后所有患者血脂水平均有所改善，但是观察组各指标明显低于其余两组，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨 论

股骨头坏死是由多种原因导致股骨头局部缺血，关节囊得不到充足的血液供应便出现了挛缩状态，致使髋关节的各种功能活动受到限制，引发骨细胞坏死、骨小梁断裂进而引发股骨头塌陷的致残性骨病。随着激素药物的广泛使用以及创伤事故的日益增多，股骨头坏死的发病率呈逐渐上升趋势。该病各年龄段人群均可发病，以20~50岁青壮年人群为主，发病后如不及时治疗会导致髋关节骨性关节炎，必须接受髋关节置换术，因此寻求早期有效的诊治措施，延缓或阻止疾病的进展过程，达到推迟或避免行髋关节置换术，已在学术界达成共识。

大量研究表明臭氧对股骨头坏死具有一定的疗效[6-8]。三氧（臭氧）具有瞬间强氧化性，注射后即还原成氧，增加了血液氧浓度，使股骨头供血正常，同时三氧（臭氧）能迅速解除局部无菌性炎症，使积液消失，骨质得以修复，疼痛可得到迅速缓解，还能氧化胆固醇及各种毒性，并能刺激和增强机体的免疫力。另外臭氧可以直接作用于神经末梢，达到镇痛的效果。臭氧在治疗股骨头坏死时具有以下优势：能消除致痛物质而抑制疼痛，改善关节的挛缩，增大关节腔间隙，增加关节活动度，明显改善关节炎病态关节液的浓度和黏稠度。

近年来臭氧自体血回输在治疗动脉缺血性疾病方面取得可喜的治疗效果[9，10]，而股骨头坏死发病机制是血供和微循环障碍，使得臭氧在治疗股骨头坏死成为可选择的治疗方法之一。臭氧自体血回输是将患者自体血与设定好的臭氧气体相混合后再回输到体内，可改善血液状况，激活人体自身免疫系统，提高血氧饱和度，增加机体组织的氧供应。本研究中3种治疗方法均有效，观察组总有效率均高于单独治疗法，与第1对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），与第2对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究中所有患者治疗后血脂水平均有所好转，但是观察组各指标明显低于其余两组，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。这与包颖[11]研究中指出臭氧自体血回输具有降低胆固醇作用的结果相一致。臭氧自体血回输治疗股骨头坏死的作用机制可能与自体血回输疗法相似，自体血回输疗法[12]可改善微循环，提高组织供氧，微循环系统改善后可降低血液黏度，对血脂改善起到一定的效果，与本研究结果相呼应，进一步提高臭氧自体血回输疗法的可行性，另外臭氧自体血回输操作简便，与药物治疗相比并发症和副作用少，安全可靠。臭氧自体血制备过程必须严格无菌操作，防止微生物侵入后引起不良后果。

综上所述，臭氧灌注联合臭氧自体血回输可有效改善激素性股骨头坏死患者血脂水平，且治疗效果满意，值得进一步推广。

1 康少平，刘淑艳，李永升，等.激素性股骨头坏死患者骨髓间充质干细胞体外增殖分化能力的研究[J].中国细胞生物学学报，2015，37（11）：1490-1496.

2 童培建，肖鲁伟，季卫锋，等.脂质代谢及破骨细胞活性在激素性股骨头坏死塌陷发生过程中的作用研究[J].中国骨伤，2009，22（2）：110-113.

3 李玉彬，谢利民，李理，等.健脾补肾方对家兔激素性股骨头坏死模型脂质代谢的影响[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（2）：90-93.

4 沈霖.非创伤性股骨头坏死患者脂质代谢及血小板活化功能的相关性研究[C].全国针灸高等教育创新发展专题研讨会暨湖北中医药大学针灸骨伤学院建院30周年报告会.2013.

5 张杰，鲁劲.臭氧注射结合射频热凝治疗早期股骨头坏死[J].中国中医骨伤科杂志，2013，21（9）：49-50.

6 程吉金，郑灿华.髓心减压加臭氧灌注治疗早期股骨头坏死[J].颈腰痛杂志，2012，33（4）：298-299.

7 华国昌.医用臭氧为主联合中药治疗骨股头坏死的临床观察[J].国际中医中药杂志，2009，31（2）：146-147.

8 王俊杰.股骨头坏死微创综合治疗临床分析[J].中国中医骨伤科杂志，2010，18（7）：50-51.

9 武肖娜，彭凯润，杨红军，等.臭氧自体血回输治疗对急性脑梗死患者血脂的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（7）：34-36.

10 柳刚，李景海.药物联合臭氧自体血回输疗法治疗脑梗死嗜睡患者1例[J].中国医药导报，2011，8（5）：102-103.

11 包颖，陈晓虹，姜海涛.臭氧大自血疗法联合辛伐他汀对缺血性卒中患者血脂水平的影响[J].中风与神经疾病杂志，2011，28（4）：353-354.

12 陈民才，丁思娇，马丽慧，等.血浆置换联合紫外线照射充氧自体血回输疗法治疗急性痛风性关节炎[J].临床输血与检验，2015，17（2）：126-128.

The Effect of Ozone Infusion Combined with Autotransfusion on Lipid Metabolism Disorders in Patients with Steroid-induced Necrosis of Femoral Head

LIU Ya-mei，CHAI Jun-long，ZHENG Ji-hui，et al.
Department of Anesthesia，Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine，Cangzhou，Hebei 061000

Objective To observe the effect of ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion on lipid metabolism disorders （LMD） in patients with steroid induced necrosis of the femoral head（SINFH）. Methods One hundred and twenty patients with SINFH and LMD were selected and randomly divided into three groups，with 40 cases in each. The experimental group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory analgesic liquid，ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion; the first control group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory and analgesic liquid and ozone perfusion; and the second control group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory and analgesic solution and ozone autologous blood transfusion. After 2 months the blood lipid levels and clinical efficacy were compared in the three groups of patients. Results After treatments，the total effective rate of experimental group was 90%，significantly higher than the other two groups（χ2=4.02，P<0.05）. No significant difference was noted between the second control group and the experimental group（χ2=0.95，P>0.05）. The blood lipid level of all patients were decreased but the indexes in experimental group were significantly lower than the other two groups（P<0.05）. Conclusion Ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion can effectively attenuate the blood lipid level in patients with steroid induced femoral head necrosis，and the therapeutic effect is satisfactory.

Ozone Autologous blood transfusion Necrosis of femoral head Lipid metabolism

R457.1 R681

A

1671-2587（2017）03-0227-04

2016-12-28）

（本文编辑：王敏）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.03.005

*本课题受沧州市科学技术研究项目（No.14302144）资助

061000 河北省沧州中西医结合医院麻醉科（刘亚妹）；疼痛科（柴俊龙）；骨科（郑继会，胡思斌）

刘亚妹（1978–），女，河北沧州人，主治医师，学士，主要从事临床麻醉学工作，（E-mail）tobabu31@163.com。