抑郁症未用药患者唾液皮质醇觉醒反应与自杀意念的关系

吴岚村，伍绪忠

·论著·

抑郁症未用药患者唾液皮质醇觉醒反应与自杀意念的关系

吴岚村，伍绪忠

目的：探讨抑郁症未用药患者的自杀意念与唾液皮质醇觉醒反应(CAR)的关系。 方法：对30例未服药的抑郁症患者(抑郁症组)及30名健康志愿者(健康对照组)进行自杀意念自评量表(SIOSS)评估及早晨觉醒后0、30、45及60 min时的唾液皮质醇水平检测；分析影响SIOSS评分的相关因素。 结果：抑郁症组SIOSS总分及各因子评分(P均<0.01)、觉醒后0、30、45 min时唾液皮质醇浓度及CAR曲线下面积(AUCg)显著高于健康对照组(t=2.892，t=3.209，t=2.350，t=3.418；P<0.05或P<0.01)；以年龄、性别、体质量指数、睡眠时间以及觉醒时间作为协变量分析发现,其对皮质醇浓度既无主效应也无交互作用。 结论：抑郁症患者存在较强的自杀意念及CAR水平显著升高；CAR可能是预测抑郁症患者自杀意念强度的生物学指标。

抑郁症； 自杀意念； 皮质醇觉醒反应

抑郁症患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)系统的功能活性增高[1];其基础皮质醇水平上升[2]、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平升高[3-4]以及对地塞米松抑制试验(DST)的脱抑制[5]在很多研究中都得以报道。自杀行为是抑郁症常见症状，也是抑郁症患者的主要死亡原因。国外研究[6]显示25%的抑郁症患者一生中有过自杀未遂，15%最终死于自杀，其比例远高于正常人群。预防抑郁症患者自杀也成为临床工作的重要任务，而目前仍缺少对抑郁症患者自杀行为的有效预测指标。有研究[7]表明抑郁症患者的自杀行为可能与HPA轴功能活性增高有关；然而针对抑郁症患者自杀行为与HPA轴功能亢进相关的研究结果仍存在很多不一致性。皮质醇觉醒反应(CAR)是以皮质醇水平在早晨觉醒后逐渐升高并于醒后20～30 min时达到顶峰随后便逐渐下降为特征，是反映HPA轴动态活性的可靠的生物学指标[8]。经襄阳市安定医院伦理委员会审批，本研究探讨抑郁症患者自杀意念与CAR的相关性，为抑郁症患者的自杀行为提供可能的生物学预测指标。

1 对象和方法

1.1 对象

抑郁症组:为2014年10月至2015年3月本院门诊患者。入组标准：符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)中重性抑郁障碍的诊断标准；>2周未接受任何治疗；年龄18～45岁；性别不限；文化程度≥初中；汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)≥20分。排除标准：患有常见的内科疾病或者生化、血液、尿液检查异常，DSM-IV其他轴I和轴II精神疾病、半年内有物质滥用史、神经系统疾病或损伤史、电休克治疗史、妊娠和哺乳期妇女、一级亲属有精神疾病史及自杀未遂史。共30例(最终完成26例)，其中男女各13例；平均年龄(23.8±4.53)岁；平均受教育年限(14.3±2.8)年；平均体质量指数(BMI)(21.4±1.72)；平均病程(1.95±2.05)年；平均HAMD(30.1±5.43)分。

健康对照组：为同时期在社区招募的年龄、性别匹配的健康志愿者30名(最终完成29名)，排除标准同上。其中男10名，女19名；平均年龄(23.0±6.0)岁；平均受教育年限(14.8±2.4)年；BMI(21.7±1.70)。两组年龄、性别、受教育年限和BMI比较差异无统计学意义。入组者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床诊断与评估 由2名精神科主治以上职称的医师采用DSM-IV结构式临床检查手册(SCID)对所有入组者进行访谈及诊断；采用自制一般情况表采集入组者人口学及临床资料；采用自杀意念自评量表(SIOSS)[9]评估受试者自杀意念程度，其中包括绝望因子、乐观因子、睡眠因子和掩饰因子4个因子，总分由前3项组成，总分越高自杀意念越强；采用HAMD-24评估抑郁症组患者病情。

1.2.2 唾液皮质醇浓度检测采集 采集唾液样本的前晚10点后不能进食，采集样本的1 h内不能刷牙、进食及剧烈运动，不能饮用除水以外的任何饮品。同时需记录前晚入睡时间、采集样本当天觉醒时间和采集每个样本的时间。在任一周末早晨觉醒后0、30、45及60 min 4个时间点采集唾液样本；将回收的唾液采集器在3 000 r/min离心机内离心10 min，分离的唾液分装于1.5 ml的EP管内，-70 ℃冰箱保存。采用酶联免疫法检测唾液皮质醇水平，该试剂盒唾液皮质醇浓度检测范围0.537～80 ng/ml；根据Pruessner等[10]提供的计算公式计算CAR曲线下面积(AUCg，即觉醒后1 h内唾液分泌的皮质醇总量)和增加面积(AUCi，即CAR的动态变化)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件包，两组非参数资料采用卡方检验；计量资料比较采用两独立样本的t检验、重复测量的方差分析。相关分析采用Pearson线性相关和逐步回归的多元线性回归分析法。

2 结果

2.1 两组SIOSS评分比较

在收集唾液样本时有4例抑郁症患者以及1名健康对照者未按照要求执行，因此最后纳入分析的抑郁症组为26例，健康对照组为29名。抑郁症组SIOSS绝望因子、乐观因子、睡眠因子及总分均显著高于健康对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 两组SIOSS评分比较

2.2 两组唾液皮质醇水平比较

采集唾液前晚睡眠时间抑郁症组为(6.63±0.94)h，健康对照组为(6.88±0.79)h，两组差异无统计学意义(P>0.05)；采集当天的觉醒时间抑郁症组为(6:32±39)分，健康对照组为(6:44±26)分，两组差异均无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析显示唾液皮质醇浓度存在显著组别效应及时间效应(F=11.47，F=37.45，P均<0.01)。将年龄、性别、BMI、睡眠时间以及觉醒时间作为协变量引入分析发现,其对皮质醇浓度既无主效应、也无交互作用。抑郁症组在觉醒后0、30、45 min时唾液皮质醇浓度健康对照组显著升高(t=2.892，t=3.209，t=2.350；P<0.05或P<0.01)，觉醒60 min时两组差异无统计学意义。抑郁症组CAR-AUCg显著高于健康对照组(t=3.418，P<0.01)；两组CAR-AUCi比较差异无统计学意义。见表2。

表2 两组CAR比较

3 讨论

本研究显示，与健康对照者相比，抑郁症患者有较强的自杀意念和CAR水平显著升高；将年龄、性别、BMI、睡眠时间以及觉醒时间作为协变量引入分析发现,其对皮质醇浓度既无主效应也无交互作用。提示抑郁症患者的自杀意念可能与抑郁的严重程度以及HPA轴的活性增高有关；这与国外许多的研究报道相一致[11-12]。

本研究中CAR显示，无论是抑郁症患者还是健康对照者，早晨唾液样本中皮质醇的浓度取决于觉醒后采集唾液的时间点。既往抑郁症HPA轴功能的研究常通过在早晨固定的时间(例如8:00 am 或9:00 am)采集唾液或血液样本检测皮质醇浓度，虽然本研究中两组受试者在采集唾液当天的觉醒时间无显著性差异，但早醒却是抑郁症较为常见的临床症状之一，因此相对于各自的觉醒时间，抑郁症患者的这个固定时间会比健康人晚很多，这也可能是导致研究结果不一致的原因[13-14]。CAR检测可以有效地克服这些缺陷。本研究还提示抑郁症患者较健康对照唾液皮质醇浓度升高仅在觉醒后持续很短的时间，因为在觉醒后60 min时两组的唾液皮质醇浓度已非常相似；这与国外的研究[15-16]结果相一致。此外，也有研究[17]表明，缓解期抑郁症患者及有抑郁症家族史的健康人[18]也存在CAR升高；提示CAR升高可能是抑郁症的一个内表型。

国外有研究[19]指出，地塞米松抑制试验脱抑制的抑郁症患者在其后的随访研究中更容易出现自杀行为；提示抑郁症患者的自杀行为可能与HPA轴的活性增高相关。皮质醇水平升高与抑郁症的症状和许多继发的不良医学状况如：肥胖、糖尿病以及高血压等有关，这些都可以增加抑郁症患者的自杀风险[20]。与此同时，糖皮质激素水平的大量升高在中枢神经系统能产生神经毒性，长时间暴露可引起脑结构与脑功能的异常，这些异常也可能与自杀行为有关[21]。尽管如此，目前对于皮质醇水平升高引起抑郁症患者自杀风险增高的确切机制仍不清楚。

综上所述，未经治疗的抑郁症患者存在较强的自杀意念以及CAR水平显著升高，CAR水平可作为预测抑郁症患者自杀意念强度的一个生物学指标。

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Associations between cortisol awakening response and suicide idea in drug-naive patients with major depressive disorder

WULan-cun，WUXu-zhong.

XiangyangAndingHospital,Xiangyang441050,China

Objective： To investigate the suicide idea and cortisol awakening response (CAR)in patients with major depressive disorder (MDD) and to explore the relationship between those two aspects. Method：A total of 30 treatment free patients with MDD meeting DSM-IV diagnostic criteria were recruited,thirty age-and gender-matched healthy controls were involved in this study as well.All the subjects were evaluated with the self-rating idea of suicide scale (SIOSS) and were arranged to collect salivary cortisol samples at four time point throughout the morning：immediately upon awakening,30,45,and 60 min following awakening to assess the CAR.Salivary cortisol concentration was analyzed using a commercial available enzyme immunoassay. Results：As compared with healthy controls,MDD patients showed an increased SIOSS score,elevated cortisol levels at 0,30,45 min following awakening,and a greater CAR area under the curve relative to ground (t=2.892,t=3.209,t=2.350,t=3.418;P<0.05 orP<0.01).Scores of the Hamilton depression scale (HAMD),cortisol levels at 0,30,45 min following awakening,and the CAR AUC gwere associated with scores of SIOSS. Conclusion：MDD patients have increased suicide idea and enhanced CAR,the CAR level could be a biomarker to predict suicide idea in MDD patients.

major depressive disorder； suicide idea； cortisol awakening response

441050 湖北省襄阳市安定医院

吴岚村,E-Mail:wlc929@sina.com

R749.4

A

1005-3220(2017)03-0175-03

2016-08-30

2016-12-22)