成年人血清25羟基维生素D水平调查

程小秋，邓笑伟，袁家晶，刘 侠，王雅涵



成年人血清25羟基维生素D水平调查

程小秋，邓笑伟，袁家晶，刘 侠，王雅涵

目的 调查北京市健康体检人群血清25(OH)D3水平，并研究其与季节、性别、BMI、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)的关系。方法 采用电化学发光免疫法对北京市825名体检人员进行25(OH)D3、PTH测量，并按性别、季节、年龄、BMI等方面分析25(OH)D3水平，利用线性回归方法分析变量间相关关系。结果 北京市体检人群血清25(OH)D3在人群中呈正偏态分布，中位数为12.31(8.57，16.70)ng/ml，统计显示397人(48.1%)处于缺乏状态(<12 ng/ml)，314人(38.1%)处于不足状态(12～20 ng/ml)；血清25(OH)D3夏秋季含量最高，春季最低；血清25(OH)D3性别间差异明显，年龄<60岁男性25(OH)D3含量明显高于女性(P<0.01)；超重及肥胖女性人群血清25(OH)D3显著低于正常体重女性人群(P<0.05)；女性25(OH)D3与BMI呈负相关关系(r=-0.143，P=0.015)；整体人群25(OH)D3与PTH呈负相关关系(r=-0.234，P<0.01)。结论 北京市体检人群血清25(OH)D3普遍缺乏，建议针对不同季节、性别、BMI，为相应人群提供维生素D补充方案，达到疾病的一级预防。

血清25羟基维生素D；性别；季节；体重指数

随着我国人口老龄化程度的加剧，以慢性病及骨质疏松为主的老年病患病率逐年升高。作为人体内一种重要的类固醇激素——维生素D，在慢性病预防和治疗中的作用越来越受到重视。维生素D的生物效应极为广泛，在体内发挥作用的物质是1,25(OH)2D3，但由于其半衰期较短，故血清25(OH)D3是评价维生素D最佳指标。研究证实，25(OH)D3在<20 ng/ml时可增加心脏疾病、糖尿病、呼吸系统疾病的发病风险[1, 2]。我国人群普遍处于维生素D缺乏状态，多数地区维生素D含量<20 ng/ml的人群达到60%以上[3]。我国地域广阔，环境、气候差异大，因此区域性研究的建立可明确不同地域、不同生理状态人群的25(OH)D3分布特征，为此，笔者将针对北京市体检人群血清25(OH)D3进行流行病学调查，初步探讨不同因素对维生素D水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2013-01至2015-12武警总医院健康医学中心成年体检者共825名，其中男536名，女289名。纳入标准：(1)在北京地区长期居住的成年人；(2)未服用影响维生素D水平的药物。排除标准：(1)急性感染者；(2)糖皮质激素应用史者；(3)钙磷代谢异常疾病患者。

1.2 方法 在获取研究对象知情同意的情况下，收集人口学特征并开展检查。人口学特征包括年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、既往病史、服用药物、生活习惯等资料；身高、体重测量由北京中慧天诚科技有限公司生产的ZKYHW-700电子身高体重测量仪完成，精确度为1 mm及10 g。BMI=体重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液样本收集及测量 抽取空腹8 h以上外周静脉血5 ml，离心分离血清后当日检测或存放于-20 ℃环境下并在有效期内检验，使用德国罗氏公司生产罗氏Cobas e601全自动免疫化学发光仪测定血清25(OH)D3及PTH(parathormone，甲状旁腺激素)，所用试剂、质控产品为仪器配套产品；血清钙(Ca)、磷(P)测定采用全自动生化仪测定。

2 结 果

2.1 一般临床资料 排除资料不全者，符合筛选标准的体检者有825名，男536名(64.9%)，女289名(35.1%)，年龄28～80岁，平均(49±9)岁。以性别分组后利用独立样本t检验进行统计分析。因年龄和身体多种指标密切相关，故将人群进行年龄分组。具体检验结果见表1，其中年龄<60岁人群女性的PTH、P显著高于男性(P=0.03，P<0.01);年龄、身高、体重、25(OH)D3及BMI男性显著高于女性，差异有统计学意义(均P<0.05);年龄≥60岁人群，PTH女性显著高于男性。

比较指标<60男性(n=477)女性(n=239)tP≥60男性(n=59)女性(n=50)tP年龄(岁)46．4±6．147．3±6．5-1．70．0866．8±5．6 66．1±4．4 0．70．5身高(cm)172±0．05161±0．0526．3<0．0117±0．05157±0．0612．6<0．01体重(kg)80．9±11．563．0±8．723．2<0．0172．9±10．164．3±10．54．4<0．01BMI(kg/m2)27．2±3．524．3±3．311．1<0．0125．1±3．226．2±4．1-1．40．125(OH)D3(ng/ml)13．7±6．511．9±7．83．3<0．0115．1±7．713．9±9．50．70．5PTH(pg/ml)40．5±12．542．8±16．2-2．50．0338．2±1．938．4±1．9-0．080．9Ca(mmol/L)2．4±0．12．4±0．12．80．022．4±0．113．9±0．1-0．50．6P(mmol/L)1．1±0．11．2±0．1-2．9<0．011．1±0．11．2±0．1-4．4<0．01

2.2 血清25(OH)D3的性别分布 对整体样本血清25(OH)D3进行统计分析，结果显示血清25(OH)D3呈正偏态分布(图1)，范围3～63.4 ng/ml，中位数描述为12.31(8.57，16.70)ng/ml。依据《维生素D与成年人骨骼健康应用指南》给定的标准，血清25(OH)D3<12 ng/ml为缺乏，12～20 ng/ml为不足，≥21 ng/ml为正常。整体人群中仅有114人(13.8%)处于正常状态，不足者314人(38.1%)，缺乏者397人(48.1%)，详见表2。按性别分组，25(OH)D3不符合正态分布，故采用Mann-Whitney u检验分析性别间差异，结果发现血清25(OH)D3男性高于女性，差异有统计学意义(Z=-4.838,P<0.01)。

图1 体检人群25(OH)D3浓度分布

2.3 血清25(OH)D3的年龄分布 按照年龄10岁为一档次进行分组(<40岁人数较少故合并为一组)，按年龄分组后血清25(OH)D3分布结果见表2。按性别分组后血清25(OH)D3在各年龄段线图见图2。对各年龄段血清lg25(OH)D3进行单因素方差分析，男性组间比较差异无统计学意义(F=0.694，P=0.596)，女性人群各年龄组间25(OH)D3差异无统计学意义(F=1.64，P=0.164)。

图2 体检人群血清25(OH)D3浓度随年龄变化情况

指标血清25(OH)D3分布(ng/ml)例数 x±s25%中位数75%25(OH)D营养状态(n；%)缺乏(<12ng/ml)不足(12～20ng/ml)充足(≥21ng/ml)总体82513．27±7．258．5712．3116．7397(48．1)314(38．1)114(13．8)性别 男53613．85±6．629．5712．8617．35231(43．1)224(41．8)81(15．1) 女28912．22±8．196．4710．9115．19166(57．4)90(31．1)33(11．4)年龄(岁) ≤398412．65±5．968．2912．2815．652(45．6)51(44．7)11(9．6) 40～4937912．94±6．778．4612．2517．1190(48．1)155(39．2)50(12．7) 50～5925313．44±7．698．6112．3816．19108(49．3)83(37．9)28(12．8) 60～697714．85±7．908．712．8620．2347(48．5)25(25．8)25(25．8) ≥703213．27±9．886．3611．2917．9417(53．1)10(31．3)3(9．4)

2.4 血清25(OH)D3的季节分布 统计不同月份血清25(OH)D3中位数，观察各月份25(OH)D3中位数变化(图3)。可以看出自2月份后血清25(OH)D3大致呈上升趋势，8～10月达到高峰。依据北方地区四季划分将样本分为春3～5月、夏6～8月、秋9～11月、冬12～2月四组并进行差异性检验。利用单因素分析法进行组间比较，差异有统计学意义(F=26.982，P<0.01)，多重比较(LSD法)显示：春VS冬(P=0.002)、春VS夏(P<0.01)、春VS秋(P<0.01)、夏VS冬(P=0.021)均差异有统计学意义。另外，春季人群25(OH)D3水平最低，冬季次之，夏秋两季差异无统计学意义(P=0.158)。

图3 体检人群各月份25(OH)D3浓度中位数

2.5 血清25(OH)D3与BMI、PTH、Ca、P相关关系 利用单因素方差分析法比较各BMI分组间lg25(OH)D3差异，组间比较差异无统计学意义(F=0.26，P=0.771)。分性别后继续比较，结果显示：男性人群各BMI组间血清25(OH)D3差异无统计学意义(F=0.527，P=0.591)，而女性人群组间差异有统计学意义(F=4.083，P=0.018)，多重比较(LSD法)表明：体重正常组VS超重组(t=2.64，P=0.009)，体重正常组VS肥胖组(t=1.95，P=0.049)差异有统计学意义。利用Pearson相关分析法分析25(OH)D3与各变量间关系(表3)，BMI与25(OH)D3在整体及男性人群中无线性关系，在女性人群中呈负相关关系(r=-0.143，P=0.015)。整体人群25(OH)D3与PTH呈负相关(r=-0.234，P<0.01，图4)。对于Ca、P未显示出相关性。

表3 25(OH)D3与各变量线性回归结果

图4 体检人群25(OH)D3与甲状旁腺激素的关系

3 讨 论

维生素D缺乏在很多疾病的发生发展过程中均起一定的作用，评估人群中维生素D分布状态有助于发现维生素D缺乏的高危人群，及时对高危人群补充维生素D有助于预防多种疾病。血清25(OH)D3水平受到性别、年龄、地域、季节等因素的影响[4]。本研究结果进一步证明了北京地区体检人群25(OH)D3与上述因素的关系。结果显示，在826名研究对象中，有397名(48.1%)处于维生素D缺乏状态，314名(38.1%)处于不足状态。与国内其他地区维生素D统计结果比较，贵阳地区25(OH)D3<20 ng/ml者为52.3%，上海地区25(OH)D3水平<20 ng/ml者为66.12%，乌鲁木齐为65%[5, 6]。在本研究结果中，北京地区25(OH)D3<20 ng/ml样本占总样本的86.1%，高于上述研究结果，但与Yan[7]研究结果类似。此外，本研究对象中年龄<60岁人群男性血清25(OH)D3显著高于女性(Z=-4.838,P<0.01)，这可能与女性体脂含量高、脂肪细胞又对维生素D有一定贮存作用有关[8]。另外，体育锻炼少、夏季使用防晒霜及遮阳伞均可减少血清25(OH)D3含量，因此女性更应注意维生素D补充。

高倩等[9]研究显示，人群25(OH)D3水平随纬度升高而逐渐减小。本研究中北京地区25(OH)D3水平与国内其他地区研究结果进行比较未发现此关系，这是由于影响人群维生素D水平的因素较多，不同地区经济状态、居民生活习惯与饮食结构上的差异均可影响当地人群维生素D水平。我国南方地区四季温暖，居民皮肤暴露面积大，故贵阳、上海地区人群维生素D缺乏比例相对较小；乌鲁木齐虽处于北方，但经济欠发达，楼房覆盖率相对较少，人群户外活动较多，故25(OH)D3水平仍可与上海相似；北京地区经济发达，居民工作地点多在室内，工作压力大、环境污染严重，人们户外活动较少，以上均是25(OH)D3缺乏较为普遍的原因。

程玉兰等[10]认为，维生素D水平与年龄有较强相关性，成年人群维生素D随年龄增加呈下降趋势，但本研究中并未发现此趋势，且年轻人25(OH)D3水平低于老年人。从图3可以看出血清25(OH)D3不但未随年龄增加出现降低的趋势，反而上升，年轻人群25(OH)D3处于较低水平。近几年，国内外对维生素D在年轻人群中缺乏的现象也有报道，加拿大一组研究显示儿童及60～79岁人群体内25(OH)D3含量较高；国内贵阳地区研究显示，20～39岁人群25(OH)D3含量最低，40～59岁人群含量最高[11]。原因可能是，随着现代城市的发展，年轻人群多转为室内工作，户外活动减少；而60岁以上人群多为退休人员，户外活动增加，饮食水平提高，故25(OH)D3有一定程度提升。慢性病年轻化与维生素D缺乏是否有关尚待研究。

本研究按季节分组后统计结果显示，夏秋两季人群25(OH)D3含量最高，冬季逐渐降低，春季最低，而南方地区25(OH)D3统计报道未显示季节差异性。分析原因可能在于：南方地区纬度低，四季光照时间变化小，同时南方四季温度差异小，人群皮肤暴露面积较大；北方地区季节差异性明显，春冬季户外活动减少、皮肤暴露面积小、光照时间短均会减少维生素D摄入。国外有报道指出，春冬季感染易发与维生素D缺乏存在一定关系 ，因此北方人群春冬季更应注重维生素D补充[12]。

国内研究显示，上海地区女性居民BMI与维生素D呈负相关关系，而贵阳地区体重正常、超重、肥胖人群间25(OH)D3差异无统计学意义[4，13]。本研究发现，体检人群中男性不存在25(OH)D3与BMI的线性关系(P=0.22)，女性BMI与25(OH)D3有负相关关系(r=-0.143，P=0.015)。目前多数学者认为，25(OH)D3缺乏与肥胖呈现循环恶化的关系，但具体机制尚不明确，文献[14]报道，1,25(OH)2D3缺乏可影响PTH与胰岛素代谢，促进脂肪堆积，同时脂肪可贮存维生素D，进一步降低血清25(OH)D3浓度；此外肥胖人群户外活动量降低，光照时间短，同样影响血清25(OH)D3浓度[15,16]。本研究结果显示，体检人群PTH与25(OH)D3呈负相关关系，与上述报道相符。

综上所述，本研究从多个方面讨论北京体检人群血清25(OH)D3浓度分布，发现北京地区血清25(OH)D3与年龄、性别、季节、BMI、PTH均有一定的相关性，年轻人群、>70岁老年人、肥胖女性是维生素D缺乏的高危人群，以上人群在体检中应更加注重25(OH)D3筛查，并及时补充维生素D，补充的剂量及形式尚不统一，仍需大量研究证实。

[1] Shi L, Nechuta S, Gao Y T,etal. Correlates of 25-hydroxyvitamin D among Chinese breast cancer patients [J]. Plos One, 2014, 9(1): e86467.

[2] Reddy V S, Good Mhoward P A, Vacek J L. Role of vitamin D in cardiovascular health [J]. Am J Cardiol, 2010, 106(6): 798-805.

[3] 廖祥鹏, 张增利, 张红红,等.维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年标准版) [J].中国骨质疏松杂志, 2014, 20(9): 718-722.

[4] 陈兆聪.维生素D再认识[J].医药导报, 2011, 30(5):555-560.

[5] 朱汉民,程 群,甘洁民, 等.上海地区人群维生素D状态研究[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2010, 3(3):157-163.

[6] 方慧玲, 禹松林, 韩建华, 等.中国北方健康人群血清25羟维生素D3和25羟维生素D2水平[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2014,9(3): 199-205.

[7] Yan L, Prentice A, Zhang H,etal. Vitamin D status and parathyroid hormone concentrations in Chinese women and men from north-east of the People’s Republic of China [J]. Eur J Cli Nutr, 2000, 54(1): 68-72.

[8] 王丽萍,黄 金. 维生素D与肥胖关系的研究进展[J]. 中国全科医学, 2014，17(14):1581-1584.

[9] 高 倩, 刘儒曦, 葛天添,等. 我国地理气候因素与人群血清25-羟维生素D水平的关系初步研究[J].环境与健康杂志, 2013, 30(7):617-620.

[10] 程玉兰. 血清25-羟维生素D水平与年龄、性别及血清Ca2+相关性研究[J].现代中西医结合杂志,2013, 22(10):1113-1114.

[11] Langlois K, Greenefinestone L, Little J,etal. Vitamin D status of Canadians as measured in the 2007 to 2009 Canadian Health Measures Survey [J]. Health Rep, 2010, 21(1): 1375.

[12] Berry D J, Hesketh K, Power C,etal. Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adults [J]. Brit J Nutr, 2011, 106(9): 1433-1440.

[13] 张 巧, 彭年春, 徐淑静, 等. 贵阳城区成人维生素D营养状况调查 [J].中华内分泌代谢杂志, 2011, 27(8): 659-663.

[14] Talbot K, Wang H Y, Kazi H,etal. Demonstrated brain insulin resistance in Alzheimer’s disease patients is associated with IGF-1 resistance, IRS-1 dysregulation, and cognitive decline[J]. J Clin Invest, 2012, 122(4):1316-1338.

[15] Mccarty M F, Thomas C A. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight [J]. Med Hypothese, 2003, 61(5-6): 535-542.

[16] Mai X M, Chen Y, Jr C C,etal. Cross-sectional and prospective cohort study of serum 25-hydroxyvitamin D level and obesity in adults: the HUNT study [J]. Am J Epidemiol, 2012,175(10):1029-1036(1028).

(2016-11-07收稿 2017-02-22修回)

(责任编辑 岳建华)

A survey on serum 25(OH)D3level of adults

CHENG Xiaoqiu,DENG Xiaowei,YUAN Jiajing,LIU Xia, and WANG Yahan.
Health Center of General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100039, China

Objective To investigate serum 25(OH)D3level of adults and its correlations with the season, gender, BMI, calcium, phosphorous and PTH of physical examinees in Beijing.Methods The levels of serum 25(OH)D3and PTH data of 825 physical examinees were acquired by Electro-Chemiluminescence Immunoassay (ECLI). The levels of 25(OH)D3were analyzed in connection with the season, gender and BMI. Linear regressions were used to study the relationships between 25(OH)D3and other variables.Results Serum 25(OH)D3followed a skewed distribution with a median of 12.31(8.57，16.70)ng/ml. In our study, 397 samples (accounting for 48.1% of total samples) were diagnosed as severe deficiency of 25(OH)D3 (<12 ng/ml) while another 314 samples (38.1%) as moderate deficiency of 25(OH)D3(12-20 ng/ml). The level of serum 25(OH)D3was significantly higher in summer and autumn and was at the bottom in spring.There was significant difference in the level of serum 25(OH)D3between males and females, with the level among men (aged below 60) evidently higher than among women (P<0.01). Serum 25(OH)D3level was significantly lower among obese and overweight women than among women of normal weight (P<0.05). Female serum 25(OH)D3level was negatively correlated with BMI (r=-0.143,P=0.015), so was sample 25(OH)D3with PTH (r=-0.234,P<0.01).Conclusions Serum 25(OH)D deficiency is common among physical examinees in Beijing. It is recommended that specific vitamin D supplementation for different seasons, sex and BMI be initiated for primary prevention.

serum25(OH)D3；sex；season；BMI

程小秋，硕士研究生。

100039 北京，武警总医院健康医学中心

邓笑伟，E-mail:denghr2009@sina.com

R151.42