氨溴索不同给药剂量及途径对急性呼吸窘迫综合征疗效的影响对比

李艳玲，周璇

氨溴索不同给药剂量及途径对急性呼吸窘迫综合征疗效的影响对比

李艳玲，周璇

目的探讨氨溴索不同药物剂量与给药途径对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗效果的影响。方法抽取2014年11月—2016年6月笔者所在医院收治的93例ARDS患者，依据随机数表法分为3组，各31例。静脉注射组静脉注射氨溴索（900 mg/d）、小剂量组气管滴入小剂量氨溴索（225 mg/d）、大剂量组气管滴入大剂量氨溴索（450 mg/d），3组均持续治疗5 d。对比治疗前后3组血气指标［动脉血氧分压（PaO2）及氧合指数（OI）］与肺功能指标（肺损伤评分、静态肺顺应性）、氧化应激［总氧化能力（TAO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）］水平变化，统计不良反应发生率。结果治疗前3组OI、PaO2、肺损伤评分、静态肺顺应性、TAO、SOD、GSH、MDA水平的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后小剂量组各指标水平与静脉注射组的差异无统计学意义（P＞0.05），大剂量组OI、PaO2、静态肺顺应性、TAO、SOD、GSH水平高于静脉注射组与小剂量组，肺损伤评分、MDA水平低于静脉注射组与小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组均未发生不良反应。结论气管内滴入大剂量氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征效果显著，可改善患者血气指标与肺功能，减轻应激反应，安全性较高。

急性呼吸窘迫综合征；氨溴索；应用价值

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）为内科常见急重症类型，主要指机体遭受创伤、休克、严重感染等疾病进展过程中，肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞损伤导致肺间质与肺泡水肿，进而引发低氧性呼吸功能不全或呼吸功能衰竭的临床综合征［1］。盐酸氨溴索属黏液溶解剂，可促使肺泡表面活性物质合成，减少炎性介质生成量，并提高气道中抗生素药物浓度，其在ARDS临床治疗中的应用效果已得到临床证实［2，3］。但目前多数学者对氨溴索最佳给药途径及用药剂量尚存在一定争议，为此，该研究选取笔者所在医院93例ARDS患者，通过分组，探究氨溴索不同药物剂量与给药途径对ARDS具体治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料抽取2014年11月—2016年6月笔者所在医院收治的93例ARDS患者，依据随机数表法分为静脉注射组、小剂量组、大剂量组，各31例。静脉注射组女14例，男17例；年龄23～68岁，平均（45.56±8.11）岁。小剂量组女12例，男19例；年龄21～66岁，平均（45.42±8.01）岁。大剂量组女13例，男18例；年龄25～69岁，平均（45.36±8.14）岁。对比3组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准。符合ARDS临床诊断标准［4］；签署知情同意书。（2）排除标准。并发胸腔积液、支气管扩张、支气管哮喘急性发作者；纳入研究前1个月内采用其他氨溴索制剂或祛痰剂者；OI＜200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；伴有肾、心等重要脏器功能衰竭者。

1.3 方法3组均于入院后采用呼吸机辅助呼吸（经口气管插管或气管切开），静脉注射组采用氨溴索（西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H20163341），静脉注射，37.5 mg/h，900 mg/d；小剂量组气管内滴入氨溴索1.875 g/L，滴入速度为5 ml/h，225 mg/d；大剂量组气管内滴入氨溴索3.75 g/L，滴入速度为5 ml/h，450 mg/d。3组均持续治疗5 d。

1.4 观察指标（1）统计对比治疗前后3组血气指标与肺功能指标变化情况，以全自动血气分析仪对动脉血氧分压（PaO2）及氧合指数（OI）水平进行评定；根据Murray肺损伤评分法［5］对肺损伤程度进行评估，分值越高肺损伤越严重。（2）治疗前后分别抽取3组空腹静脉血3 ml，以化学比色法检测总氧化能力（TAO）水平、以黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平、以直接显色法检测谷胱甘肽（GSH）水平、以硫代巴比妥比色法检测丙二醛（MDA）水平。（3）统计各组不良反应发生率。

1.5 统计学分析通过SPSS 20.0对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，配对t检验，计数资料进行配对χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后3组血气指标与肺功能指标变化

治疗前3组OI、PaO2、肺损伤评分、静态肺顺应性水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后小剂量组各指标水平与静脉注射组对比差异无统计学意义（P＞0.05），大剂量组OI、PaO2、静态肺顺应性水平高于静脉注射组与小剂量组，肺损伤评分低于静脉注射组与小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后3组血气指标与肺功能指标对比（x±s）

2.2 治疗前后3组氧化应激指标变化对比治疗前3组TAO、SOD、GSH、MDA水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后小剂量组各指标水平与静脉注射组对比差异无统计学意义（P＞0.05），大剂量组TAO、SOD、GSH水平高于静脉注射组与小剂量组，MDA水平低于静脉注射组与小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后3组氧化应激指标对比（x±s）

2.33 组不良反应发生率对比3组均未发生不良反应。

3 讨论

ARDS对患者生活质量及生命健康造成了极大影响，其诱病机制导致肺泡表面活性物质缺乏，进而引起肺泡塌陷，降低肺顺应性，大量分流后引发严重低氧血症。ARDS治疗关键在于增加肺泡表面活性物质，但外源性肺泡表面活性物质较为昂贵，且制作较困难，因此该治疗方案难以普及应用，临床研究将重点转向刺激内源性肺泡表面活性物质［6］。

作为临床常用黏液溶解药，氨溴索在多种呼吸系统疾病治疗中得到广泛应用。氨溴索可稀释痰液，并促使其排出体外，大剂量应用该药物可促使II型肺泡上皮细胞合成及分泌表面活性物质，确保肺泡正常结构功能。此外，氨溴索可抑制胞浆中钙离子浓度改变、呼吸窘迫突发，缓解氧化损伤，并阻止炎性递质生成，以此减轻炎性反应。潘凤珍［7］研究指出，静脉滴注大剂量氨溴索可显著提高ARDS患者临床疗效，改善呼吸功能，减少肺部损害。而该研究结果也显示，大剂量组血气指标与肺功能指标、氧化应激指标水平优于静脉注射组及小剂量组（P＜0.05），提示气管滴入大剂量氨溴索治疗ARDS效果更显著，不仅能改善患者肺功能，缓解肺损伤，且能减轻氧化应激反应。周先平等［8］认为，雾化吸入氨溴索可确保药物直接到达气管，药物剂量较少，且药物浓度能在局部范围内升至峰值，可有效改善肺功能，降低肺部并发症发生率。但ARDS患者常需进行机械通气，实施雾化吸入需采用特制呼吸机管路，难度较大，且雾化药物易对呼吸机自身产生损害。而经气管给药可确保药物仅分布于靶器官，且肺部药物浓度较高，有效减少了药物对机体其他器官造成的不利影响。同时，3组治疗期间均未发生不良反应，表明气管内滴入大剂量氨溴索方案不仅效果良好，且具有安全性。但临床实际应注意，由于患者需长时间气管内泵入药物，因此应对加温加湿程度进行及时调节，避免气道湿化过度，且应严格遵循无菌操作流程，防止呼吸机相关性肺炎发生。此外，气管内滴药的管路设计应科学、合理，禁止损害呼吸回路封闭性，否则不仅无法改善临床疗效，且会对机械通气效果造成不良影响。

综上所述，气管内滴入大剂量氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征效果显著，可改善患者血气指标与肺功能，减轻应激反应，安全性较高。

［1］蔡兴芬，陈龙胜.不同剂量盐酸氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征合并呼吸机相关性肺炎的临床观察［J］.中国药房，2014，25（44）：4187-4189.

［2］丘文军，刘宁.大剂量盐酸氨溴索注射液持续静脉泵入治疗急性呼吸窘迫综合征疗效观察［J］.中国医药，2013，8（4）：477-479.

［3］许月明，何志刚，李丽萍，等.大剂量氨溴索对ARDS患者肺保护效果观察［J］.西南国防医药，2014，24（8）：838-840.

［4］葛均波，徐永健.内科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：133-137.

［5］孙杰，张小坤，谢兰兰.不同途径给予氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（22）：3700-3702.

［6］丁凌，杨莹.高剂量盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征合并呼吸机相关性肺炎的疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（10）：2322-2324.

［7］潘凤珍.氨溴索不同给药方式治疗急性呼吸窘迫综合征的临床观察［J］.中国医药导刊，2015，17（9）：928-929.

［8］周先平，徐琛.持续正压通气呼吸机联合氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者肺循环功能的影响［J］.实用临床医药杂志，2015，19（7）：57-59.

［2016-11-16收稿，2016-12-13修回］［本文编辑：刘一洋］

Effect comparison of acute respiratory distress syndrome treated with ambroxol in different ways of administration and dosage

LI Yan-ling，ZHOU Xuan.Dept.of Pharmacy，No.153 Hospital of PLA，Zhengzhou，Henan 450042，China

ObjectiveTo explore the influence of different doses and medication ways of ambroxol on the effect of acute respiratory distress syndrome（ARDS）.MethodsFrom Nov.，2014 to June 2016，93 ARDS patients in author's hospital were selected and divided into three groups according to the random number table method，31 cases in each group，i.e intravenous injection group，low dose group，high dose group was respectively treated with intravenous injection of ambroxol（900 mg/d），instillation of small dose of ambroxol（225 mg/d）tracheal instillation of large dose of ambroxol hydrochloride（450 mg/d），all for 5 days.Before and after treatment the change of blood gas index［arterial oxygen pressure（PaO2）and oxygenation index（OI）］and pulmonary function index（lung injury score，static lung compliance），oxidative stress［total oxidation capacity（TAO），superoxide dismutase（SOD），glutathione（GSH），malondialdehyde（MDA）］level change and countedthe incidence rate of adverse reactions between three groups.ResultsThere were no significant differences in OI，PaO2，lung injury score，static lung compliance，TAO，SOD，GSH and MDA levels between three groups（P＞0.05），and there was no significant difference（P＞0.05）between each index level of the low dose group after treatment and intravenous injection group，high dose group of OI，PaO2and static lung compliance，TAO，SOD and GSH were higher than that of intravenous group and low dose group；lung injury score，MDA level was lower than the intravenous injection group and low dose group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；In three groups no adverse reactions were found.Conclusion

Intratracheal injection of large dose of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute respiratory distress syndrome has significant effect，can improve index of blood gas and pulmonary function of patients，reduce stress response，and with high safety.

Acute respiratory distress syndrome；Ambroxol；Application value

R974.1

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.06.006

450042河南郑州，解放军153医院药剂科（李艳玲，周璇）