甲钴胺联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者AR活性、NO水平的影响

刘建民 崔富英 王聪丰 刘艳玲 黄巨霞 王举国 李蕊

·论著·

甲钴胺联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者AR活性、NO水平的影响

刘建民 崔富英 王聪丰 刘艳玲 黄巨霞 王举国 李蕊

目的 探讨甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效及对AR活性、NO水平的影响。方法 选择2014年5月至2016年5月DPN患者68例作为研究对象，将研究对象随机分为研究组和对照组。对照组采取常规西医治疗，研究组在对照组基础上采取甲钴胺联合α-硫辛酸方法进行治疗。比较2组患者DPN治疗总有效率；治疗前后醛糖还原酶(aldosereductase,AR)活性、一氧化氮(NO)水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分及不良反应发生率。结果 研究组患者DPN治疗总有效率显著比对照组高(P<0.05)；2组患者治疗前AR活性、NO水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分差异不显著(P>0.05)；研究组治疗后AR活性、NO水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分显著比对照组好(P<0.05)；2组患者不良反应发生率差异不显著(P>0.05)。结论 甲钴胺联合α-硫辛酸治疗DPN的疗效确切，可改善AR活性、NO水平，延缓疾病进展，促进患者生活质量的提高，且无明显不良反应，值得推广。

甲钴胺；α-硫辛酸；糖尿病周围神经病变；AR活性；NO水平；疗效

2型糖尿病患者由于长期血糖升高会造成多种并发症的发生，而糖尿病周围神经病变(DPN)是其严重的并发症之一[1]，目前，防治DPN最常用的治疗药物是具有神经营养功能的甲钻胺，该药对损伤的周围神经组织具有修复效果[2]。但是，患者病情加重会出现以异常袜筒式感觉障碍、肌萎缩、麻木、疼痛等为临床表现[3]，病情严重者可出现运动和感觉功能障碍，单独应用甲钻胺治疗后，部分病人的神经病变仍持续发展。近年来的研究表明，甲钴胺联合α-硫辛酸可以改善患者AR活性、NO水平，提高治疗糖尿病周围神经病变的效果[4]，即从患者周围神经氧化应激的机制探索治疗的环节，其抗氧化治疗可以减轻周围神经损伤、改善糖尿病周围神经病变的抗氧化能力，从而大大提高疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014年5月至2016年5月康保县人民医院DPN患者68例作为研究对象，将纳入的患者随机分为对照组和研究组。所有患者符合2型糖尿病的诊断标准(WHO,1999年)，临床表现已经出现四肢感觉异常，通过肌电图检查确认2项以上神经传导速度减慢；同时可以排除合并其他神经系统疾病，对存在肝肾功能不全的患者不作为研究对象。采用随机数表法将入组患者分为研究组和对照组。对照组DPN患者共34例，男21例,女13例；年龄43～75岁，平均年龄(44.29±6.12)岁；病程9个月～5年，平均(2.57±1.13)年。研究组DPN患者共34例，男22例,女12例；年龄42～75岁，平均年龄(44.31±6.45)岁；病程9个月～5年，平均(2.53±1.24)年。2组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方案[5]研究组和对照组均给予基础降糖治疗，包括胰岛素以及口服降糖药物，2组血糖控制目标均为空腹血糖低于6.0 mmol/L、餐后血糖不高于8.0 mmol/L。对照组患者给予甲钴胺注射液0.5 mg进行双侧足三里注射，1次/d，连用2周后，改为甲钴胺片0.5 mg,3次/d,口服，继续治疗10周。研究组在对照组基础上采用α-硫辛酸600 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉点滴，1次/d，连续使用2周后改为α-硫辛酸片0.6 g,1次/d,口服，继续治疗10周。

1.3 观察指标与相关标准[6]比较2组患者DPN治疗总有效率；治疗前后醛糖还原酶(aldosereductase,AR)活性、NO水平、多伦多CSS评分(包括症状、反射、感觉检测评分等项目，总分0～19分，分数越高，症状越严重)、生活质量SF-36评分(总分100分，分数越高，生活质量越高)；不良反应发生率。

1.4 疗效标准 显效：症状显著改善，神经传导速度明显提高，生活质量提升，多伦多CSS评分改善大于等于80%；有效：症状缓解，神经传导速度提高，生活质量提升，多伦多CSS评分改善大于等于50%；无效：达不到上述标准。总有效率=显效率+有效率[7]。

2 结果

2.1 DPN治疗总有效率比较 研究组患者DPN治疗总有效率显著比对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者DPN治疗总有效率比较 n=54,例(%)

2.2 治疗前后AR活性、NO水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分比较 2组患者治疗前AR活性、NO水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后AR活性、NO水平、多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分显著比对照组好(P<0.05)。组内比较，2组治疗后上述指标均较治疗前改善(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

组别AR活性(U/gHb)NO水平(μmol/L)多伦多CSS评(分)生活质量SF-36评分(分)研究组 治疗前6.89±0.3133.41±4.2314.23±2.1262.56±10.42 治疗后1.89±0.71*#47.67±5.59*#1.34±0.23*#93.28±7.86*#对照组 治疗前6.87±0.3233.41±4.2214.43±2.9162.56±10.41 治疗后2.03±0.42*32.11±4.945.24±0.14*82.88±8.52*

注：与治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05

表3 2组患者不良反应发生率比较 n=34,例(%)

3 讨论

糖尿病周围神经病变(DPN)发病机制还未完全清晰，但可以肯定与长期高血糖所致代谢紊乱相关[8]，高血糖导致的多元醇通路代谢增强，能引发血管性缺血，并使神经细胞内出现果糖和山梨醇积聚，从而引发糖脂代谢异常，导致神经细胞变性和坏死[9]。作为机体内源性舒张因子的NO可舒张血管，改善微循环，所以通过促进NO水平的提高可以降低内皮素水平，减轻心肌缺血再灌注损伤[10]。此外，NO水平的提高可促进神经组织微循环的改善和血流灌注水平的提高，对血小板粘附和聚集进行抑制，改善DPN患者血管和神经营养[11]，还可提高胰岛素敏感性，改善血糖水平[12]。糖尿病患者血糖浓度过高可导致醛糖还原酶(AR)活性升高，从而增加多元醇通路代谢，导致大量山梨醇产生和堆积，引发渗透性损伤[13]，AR活性增高也对肾小球血管内皮细胞造成破坏，降低肾功能，所以抑制AR活性能有效阻断上述破坏性行为的发生[14]。因此，通过分析NO水平和AR活性可评估药物改善全身状况，缓解患者四肢麻木、痛觉减退和四肢疼痛等症状的疗效。

针对神经营养进行治疗是临床上治疗糖尿病周围神经病变最主要的对症方式[15]，目前以甲钻胺为主的神经营养药物，是应用最广泛的神经营养制剂，甲钻胺对神经有高度亲和力，能够有效促进神经组织的再生以及修复损伤的神经[16]。甲钴胺是西医治疗糖尿病周围神经病变的基础用药[17]，本研究中对照组采用甲钻胺进行治疗后，神经传导速度明显提高，生活质量提升，多伦多CSS评分改善提高。然而，近年来越来越多病例资料证实，单纯使用甲钻胺治疗糖尿病周围神经病变不能取得痊愈，相当一部分患者肢体末端感觉异常的症状仍会持续发展[18]。研究糖尿病周围神经病变发病机制发现，长期高血糖环境所造成的氧化应激可能是导致周围神经损伤的关键病理生理过程，高血糖环境下的氧化应激过程中，会有大量的氧自由基产生，其高活性氧能够造成周围神经发生损伤[19]，从检测NO水平可发现其内皮素水平降低，而醛糖还原酶(AR)活性升高，因此，治疗糖尿病周围神经病变应该联合使用具有抗氧化功能的药物，从发病机制上阻断神经病变的发病环节。

α-硫辛酸在临床上常作为抗氧化药物，该药作为丙酮酸脱氢酶的辅助因子可以清除氧化应激过程中产生的氧自由基和活性氧，促进机体正常的抗氧化能力发挥，保护神经组织免受氧自由基的损伤，提高NO水平和内皮素水平，降低醛糖还原酶活性，与甲钻胺联合则提高了甲硫氨酸合成酶的活性，促进了卵磷脂的合成并修复损伤的髓鞘，本研究组糖尿病周围神经病变病人采用甲钻胺联合α-硫辛酸的方案进行治疗，通过评估病人整体疗效，明确了研究组患者的整体疗效优于对照组，说明了甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的价值，并且通过联合用药对NO水平和醛糖还原酶活性的影响，科学的评估和分析了神经组织代谢的改善情况，从临床表现上，更为有效的改善了糖尿病周围神经病变患者多伦多CSS评分、生活质量SF-36评分，而且，通过研究，没有增加不良反应，完全可以在临床上推广使用。

1 祁建国.糖尿病周围神经病变治疗研究进展.内蒙古中医药,2014,33:145,165.

2 王秀珍.糖尿病周围神经病变的中西医结合治疗.光明中医,2013,28:2158-2159

3 崔丽媛,牟淑敏,崔小可等.糖尿病周围神经病变的中医外治疗法概况.中医外治杂志,2015,24:50-51.

4 王玉红，毛明利.甲钻胺联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变病人神经电生理及感觉定量检查的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2016,14：1802-1804.

5 Le Floch JP,Doucet J,Bauduceau B,et al.Retinopathy,nephropathy,peripheral neuropathy and geriatric scale scores in elderly people with Type 2 diabetes.Diabetic medicine:A journal of the British Diabetic Association,2014,31:107-111.

6 Bonnet CT,Ray C.Peripheral neuropathy may not be the only fundamental reason explaining increased sway in diabetic individuals.Clinical biomechanics,2011,26:699-706.

7 郭茜,陈永华,邓颖,等.黄芪联合川芎嗪加中药熏洗治疗糖尿病周围神经病变(DPN)疗效观察.黑龙江医学,2015,13:1009-1011.

8 施君，张文川.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展.上海交通大学学报(医学版),2012,32:116-118.

9 杨生.2型糖尿病合并下肢血管病变患者与晚期糖基化终末产物及脂联素相关性研究.Chinese General Practice,2011,14:1643-1645.

10 刘明生.糖尿病周围神经病变诊断和治疗共识.中华神经杂志，2013,46:787-789.

11 郭茜,陈永华,邓颖等.黄芪联合川芎嗪加熏洗治疗糖尿病周围神经病变对红细胞醛糖还原酶和一氧化氮的影响.广东医学,2015,36:3859-3861.

12 张北华，魏子孝.魏子孝治疗糖尿病周围神经病变经验.北京中医药，2010,29:23-25.

13 卫重娟，程众.氧化应激与糖尿病周围神经病变.医学综述，2009,15:2478-2481.

14 张孝侠，李水华.氧化损伤与糖尿病发病的相关性.中国热带医学,2013,13:611-613.

15 宋春宇.王中京.赵提.等.甲钻胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变对神经电生理的影响.广东医学,2015,36：1754-1757.

16 崔丽娟.杨云花.韩玉.α-硫辛酸注射液联合甲钻胺和前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床效果观察.中国综合临床，2014,30:398-401.

17 赵郁松.α-硫辛酸联合甲钻胺治疗糖尿病周围神经病变疗效分析.江苏医药,2014,40:2612-2613.

18 赵立，马宇航，彭水德.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.中国糖尿病杂志,2014,22:207-209.

19 陈晓倩，欣冰，李杰.等.α-硫辛酸和依帕司他治疗糖尿病周围神经病变疗效观察.中国临床研究,2014,27:28-30.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.027

076650 河北省康保县人民医院(刘建民、王聪丰、刘艳玲)；河北省临西县中医院(崔富英)；河北省康保县妇幼保健所(黄巨霞)；河北省沽源县人民医院(王举国)；河北省徐水区人民医院 (李蕊)

R 587.25

A

1002-7386(2017)12-1851-03

2016-11-28)