氨溴索联合布地奈德治疗新生儿肺炎临床效果评价及安全性分析

刘晓红 翟淑芬 张瑞敏

·论著·

氨溴索联合布地奈德治疗新生儿肺炎临床效果评价及安全性分析

刘晓红 翟淑芬 张瑞敏

目的 研究氨溴索联合布地奈德对治疗新生儿肺炎临床效果评价及安全性。方法 120例新生儿肺炎患儿随机分为联合组和布地奈德组，每组60例。布地奈德组在常规治疗基础上加用布地奈德雾化吸入，联合组在布地奈德组治疗基础上加用氨溴索进行雾化吸入，疗程为7 d。观察2组患者临床指标(观察2组患儿经过治疗后肺部湿啰音、咳嗽、气促、发热消退时间；治疗前后呼吸、心率变化；吸氧时间、住院时间)、动脉血气[治疗前后动脉氧分压(PaO2)和动脉二氧化碳分压(PaCO2)]、炎性介质水平[白介素(IL-2)、IL-6、IL-10水平]，并对临床疗效进行判定。结果 联合组肺部湿啰音、咳嗽、气促、发热消失时间，吸氧、住院时间明显低于布地奈德组差异有统计学意义(P<0.05)，2组治疗后呼吸、心率比较均有明显改善，且联合组呼吸、心率较布地奈德组有显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后PaO2水平均较治疗前有显著提高，且联合组高于布地奈德组(P<0.05)。布地奈德组治疗后PaCO2高于治疗前，且高于联合组治疗后(P<0.05)。2组治疗后IL-2水平高于治疗前，IL-6和IL-10水平低于治疗前(P<0.05)。联合组治疗后IL-2水平高于布地奈德组，IL-6和IL-10水平低于布地奈德组(P<0.05)。联合组疗效、总有效率优于布地奈德组(P<0.05)。结论 氨溴索联合布地奈德治疗新生儿肺炎可以减少临床症状改善时间和住院时间，有利于心率、呼吸恢复正常，有效提高PaO2水平，减少炎性反应，有较好的临床治疗效果。

肺炎，新生儿；氨溴索；布地奈德；治疗结果

新生儿肺炎是新生儿常见的严重呼吸道疾病，由于新生儿呼吸器官发育不成熟，机体免疫功能不完善，如在产前、产时或产后发生感染或吸入异物(羊水、胎粪、乳汁等)造成肺部化学性、炎性反应或继发感染，由于临床症状不典型，容易被忽视，如不进行及时诊疗，容易诱发呼吸、心力衰竭，败血症等导致死亡。2013联合国儿童基金会年度报告表明，儿童死亡率主要集中在发展中国家，新生儿及5岁以下儿童死亡的风险较大，其中肺炎是其主要致死原因[1,2]。临床治疗中通常采用加强呼吸道管理、供氧，应用抗生素治疗。但由于新生儿独特的生理特点，其主要以肺组织充血、水肿，炎性细胞浸润为主，肺泡内充满渗出物，管腔部分或完全阻塞，引起通气和换气障碍，从而导致发生一系列病理、生理改变。本研究采用氨溴索联合布地奈德治疗新生儿肺炎，对患儿临床症状、动脉血气、炎性介质、临床疗效进行评价，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月至2016年8月在我院住院治疗的新生儿肺炎120例作为研究对象，其中男70例，女50例；年龄6～30 d，平均年龄(16.4±2.4)d；病程10～47 h，平均病程(29.1±4.3)h；体重2.6～5.7 kg，平均体重(3.8±1.1)kg；新生儿肺炎类型：感染性肺炎55例，羊水吸入性肺炎31例，胎粪吸入性肺炎26例，乳汁吸入性肺炎8例。新生儿肺炎患儿随机分为联合组和布地奈德组，每组60例。2组患儿性别比、年龄、病程、体重、肺炎类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较 n=60

注：*为χ2值，#为t值，△Yates校正χ2值

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》相关诊断标准[3]；②日龄≤30 d；③监护人知情同意，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①新生儿有严重重要脏器的先天畸形或功能不全；②患有先天性内分泌、营养代谢障碍疾病；③应用激素治疗的患儿；④气胸；⑤对治疗药物成分过敏者；⑥监护人不同意进行研究。

1.3 治疗方法

1.3.1 一般治疗：2组患儿均采用以下治疗：①保持呼吸道通畅：定期翻身、拍背，及时清理口鼻分泌物；②供氧：针对患儿病情严重程度和血氧监测指标，采用面罩、头罩吸氧；③抗感染治疗：针对不同病原菌采用敏感性抗菌药物，病原菌未明确时可经验选择抗生素；④支持治疗：保证患儿水电解质平衡，选择合适的输液速度，避免发生肺水肿或心力衰竭；同时保证患儿能量和营养供给；⑤环境：保证室内空气新鲜，温度、湿度适宜。

1.3.2 布地奈德组：在一般治疗基础上加用布地奈德(吸入性布地奈德混悬液，澳大利亚Astia Zeneca Pty Ltd)治疗，1 mg布地奈德加入到0.9%氯化钠溶液中配置成2 ml溶液，进行雾化治疗，2次/d，7 d为1个疗程。

1.3.3 联合组：在布地奈德组治疗基础上加用盐酸氨溴索注射液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)进行治疗，规格2 ml∶15 mg，将1 mg布地奈德和1 ml 盐酸氨溴索注射液加入到0.9%氯化钠溶液中，配置成2 ml溶液进行雾化吸入，2次/d，7 d为1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床观察指标：观察2组患儿经过治疗后肺部湿啰音、咳嗽、气促、发热消退时间；治疗前后呼吸、心率变化；吸氧时间、住院时间。

1.4.2 2组动脉血气：观察2组治疗前后动脉氧分压(PaO2)和动脉二氧化碳分压(PaCO2)变化。

1.4.3 2组炎性介质水平比较：2组患儿分别于治疗前和治疗7 d后分别采集患儿静脉血2 ml，3 500 r/min离心10 min，取上清液，采用ELISA方法检测白介素(IL-2)、IL-6、IL-10水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行操作。

1.5 疗效判定 (1)显效：患儿体温恢复至正常水平，肺部湿啰音、咳嗽、气促等临床症状显著改善甚至消失；(2)有效：患儿体温显著下降，临床症状有明显改善，仍可闻及肺部湿啰音;(3)无效：患儿体温、临床症状明显改善。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组临床观察指标比较 联合组肺部湿啰音、咳嗽、气促、发热消失时间，吸氧、住院时间明显低于布地奈德组差异有统计学意义(P<0.05)，2组治疗前呼吸、心率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有明显改善，且联合组呼吸、心率较布地奈德组有显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别肺部湿啰音消失时间咳嗽消失时间气促消失时间发热消退时间呼吸(次/min)治疗前治疗后心率(次/min)治疗前治疗后吸氧时间住院时间联合组 4.1±0.94.7±0.83.6±0.83.2±1.164±442±3*161±10126±8*1.2±0.85.2±1.0布地奈德组6.7±1.36.9±1.27.5±1.54.5±0.965±554±3*164±9156±7*3.4±0.79.0±1.1t值12.73711.81617.7707.0851.21021.9091.72721.86016.03119.800P值0.0000.0000.0000.0000.2290.0000.0860.0000.0000.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组治疗前后PaO2和PaCO2水平比较 2组治疗前PaO2和PaCO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后PaO2水平均较治疗前有显著提高，且联合组高于布地奈德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。布地奈德组治疗后PaCO2高于治疗前，且高于联合组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别PaO2治疗前治疗后t值P值PaCO2治疗前治疗后t值P值联合组 5.9±1.27.4±0.97.7460.0006.4±0.96.5±0.90.6090.544布地奈德组5.8±1.16.4±1.03.1260.0026.5±1.07.3±0.94.6060.000t值0.4765.7580.5764.869P值0.6350.0000.5660.000

2.3 2组炎性介质水平比较 2组治疗前IL-2、IL-6和IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后IL-2水平高于治疗前，IL-6和IL-10水平低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后IL-2水平高于布地奈德组，IL-6和IL-10水平低于布地奈德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 2组疗效比较 联合组疗效、总有效率优于布地奈德组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

组别IL-2治疗前治疗后t值P值IL-6治疗前治疗后t值P值IL-10治疗前治疗后t值P值联合组 19.8±4.329.0±5.110.6830.000540.3±39.2180.8±23.261.1330.00023.1±3.311.3±2.023.6870.000布地奈德组20.0±4.126.3±4.77.8240.000540.1±40.1287.2±24.241.8260.00021.1±3.215.1±2.112.1430.000t值0.2613.0160.02824.5843.37010.150P值0.7950.0030.9780.0000.0010.000

表5 2组疗效比较 n=60，例(%)

3 讨论

3.1 新生儿呼吸道特点[3](1)新生儿气管、支气管管腔狭小，气管分叉处较高，软骨软，气管壁薄；(2)肺泡只有成人1/10，肺部面积只有成人1/3，且血管多，弹力组织差，分化不完善，易充血、水肿；(3)肋间肌弱，胸廓凹陷；(4)迷走神经反射调节、呼吸中枢调节、化学调节能力均较弱。

3.2 新生儿肺炎特点 新生儿肺炎可以分为吸入性肺炎和感染性肺炎。(1)吸入性肺炎[4，5]：包括羊水、胎粪、乳汁吸入，其中胎粪吸入导致的肺炎最为严重。①羊水或胎粪吸入患儿多存在宫内窘迫和(或)出生时窒息，复苏后出现呼吸困难、鼻翼煽动、青紫等临床表现。②乳汁吸入性肺炎多为患儿喂奶时出现呛咳，乳汁从鼻部流出，出现面色青紫，吸入量过多可出现窒息。(2)感染性肺炎[6,7]：可分为产前、产时感染和产后感染多由细菌、病毒或原虫引起。①产前、产时感染：孕妇妊娠期患有菌血症或病毒血症，病原体通过胎盘至胎儿循环到达胎儿肺部，以巨细胞病毒、风疹、水痘等病毒为主；羊膜早破或滞产造成的羊膜通透性增加引起的羊水污染，或在分娩中吸入母体产道中污染的分泌物而发病，常见为大肠杆菌、B组溶血性链球菌、衣原体等。②产后感染：与呼吸道感染患者有亲密接触；新生儿患有败血症，经血流传播至肺部而发病；医源性感染。

3.3 吸入性布地奈德混悬液和氨溴索 常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗。吸入性布地奈德混悬液多用于哮喘疾病的治疗，其通过减少炎性细胞(嗜酸性细胞、肥大细胞、巨噬细胞、T-淋巴细胞因子)表达，同时改变结构细胞功能(上皮细胞因子介质能力下降、改善内皮细胞功能是渗漏减少，强化气道平滑肌功能使β2受体，腺体分泌减少等)发挥治疗气道非特异性炎症的作用[8，9]。Mokra等[10]进行动物实验发现，布地奈德对炎性标志物和肺损伤标志物有一定影响，对弥漫性肺泡损伤、水肿和炎症有较好的改善作用。氨溴索具有：(1)调节浆液与黏液分泌，降低痰液黏度；(2)可以增强纤毛运动易于痰液排出；(3)抑制磷脂酶A2，活化乙酰转移酶，减少烯酸释放，从而起到抗炎、抗氧化的作用；(4)提高部分抗生素在肺组织的浓度的作用。本研究发现，联合组肺部湿啰音、咳嗽、气促、发热消失时间，吸氧、住院时间明显低于布地奈德组(P<0.05)，2组治疗后呼吸、心率比较均有明显改善，且联合组呼吸、心率较布地奈德组有显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后PaO2水平均较治疗前有显著提高，且联合组高于布地奈德组(P<0.05)。布地奈德组治疗后PaCO2高于治疗前，且高于联合组治疗后(P<0.05)。2组治疗后IL-2水平高于治疗前，IL-6和IL-10水平低于治疗前(P<0.05)。联合组治疗后IL-2水平高于布地奈德组，IL-6和IL-10水平低于布地奈德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组疗效、总有效率优于布地奈德组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，氨溴索联合布地奈德治疗新生儿肺炎可以减少临床症状改善时间和住院时间，有利于心率、呼吸恢复正常，有效提高PaO2水平，减少炎性反应，有较好的临床治疗效果。

1 Guerrera G.Neonatal and pediatric healthcare worldwide:A report from UNICEF.Clin Chim Acta，2015，451:4-8.

2 Hamid MA,Chandna A,Siddiqui S，et al.Pulse oximetry:A reliable and cost effective screening tool in children withpneumoniafor developing countries.J Pak Med Assoc,2016,66:1015-1018.

3 江载芳，申昆玲，沈莹主编.诸福棠实用儿科学.第8版.北京：人民卫生出版社,2015.1253-1259.

4 郭红.102例新生儿肺炎的临床分析.中国现代药物应用，2016,10：96-97.

5 崔艳苹.新生儿肺炎15例诊治体会.中国伤残医学，2015,23：135-136.

6 朱林敏，陈彦香，陈少峰，等.新生儿肺炎病原菌分布及细菌耐药分析.宁夏医学杂志，2014,36：136-138.

7 刘显鹏，苏卫东，黄育丹，等.335例新生儿肺炎病原菌及耐药性分析.浙江中西医结合杂志，2016,26：1045-1046.

8 吴君华，柳晨，裴元英.布地奈德剂型的研究进展及其临床应用.中国临床药学杂志，2017,16：59-62.

9 李惠民，江载芳，赵顺英.儿童难治性哮喘研究进展.中国实用儿科杂志，2005,20：113-115.

10 Mokra D,Kosutova P,Balentova S，et al.Effects ofbudesonideon the lung functions,inflammation and apoptosis in a saline-lavage model of acute lung injury.J Physiol Pharmacol,2016,67:919-932.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.018

056001 河北省邯郸市中心医院新生儿科

R 722.135

A

1002-7386(2017)12-1824-03

2017-01-20)