丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年急性心肌梗死对氧化应激损伤及炎性因子的影响

李红梅 冯品 张万玲

·论著·

丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年急性心肌梗死对氧化应激损伤及炎性因子的影响

李红梅 冯品 张万玲

目的 探讨丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年急性心肌梗死(AMI)对氧化应激损伤及炎症因子的影响。方法 选择老年AMI患者80例，随机分为观察组与对照组，每组40例。2组患者给予经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗和对症处理，术后对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组给予丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗，比较2组治疗前、治疗7 d、14 d氧化应激损伤及炎症因子指标变化。结果 观察组治疗7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平高于、MDA水平低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗7d、14d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年AMI可有效抑制氧化应激损伤，改善机体炎性反应。

丹参多酚酸盐；阿托伐他汀；急性心肌梗死；氧化应激；炎症因子

随着我国社会老龄化的不断加剧，老年心肌梗死发生率呈明显增高趋势，近年来临床研究发现，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者机体可出现不同程度氧化应激损伤和炎症反应，且部分学者研究证实两者是导致AMI患者多种并发症的危险因素[1,2]。目前，他汀类药物在治疗AMI可有效控制血脂紊乱，有助于减轻AMI炎性反应，其已经成为治疗心血管疾病的常用药物[3]。丹参多酚酸盐是近年来治疗心血管疾病的新型药物，临床研究显示其在改善AMI患者血流变方面效果显著[4]，但其与他汀类调脂药物联合应用的研究报道还非常少见。本研究应用丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年AMI收到良好效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年6月西

安市北方医院和第四军医大学唐都医院心内科收治的老年AMI患者80例，随机分为观察组与对照组，每组40例，纳入标准：(1)所有患者临床症状、实验室检查及心电图均符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》心肌梗死诊断标准[5]，冠脉造影检查显示“犯罪”血管狭窄>50%；(2)均行经皮冠状动脉介入术治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)，且手术成功；(3)年龄>60岁；(4)发病时间<12 h；(5)遵医行为良好，临床资料完整。排除标准：(1)濒危患者；(2)伴有凝血功能障碍；(3)对他汀类药物、丹参多酚酸盐过敏者；(4)近7 d服用糖皮质激素、抗生素等影响机体抗氧化功能指标及炎性因子水平药物者。2组性别、年龄、梗死部位、心功能Killip分级等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究报经医院伦理委员会研究批准后开始实施。见表1。

表1 2组临床资料比较 n=40，例

1.2 治疗方法 2组患者入院后立即给予AMI急救治疗，包括镇静、吸氧、肌内注射杜冷丁镇痛，严重心衰者给予洋地黄药物抗心衰，口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷各300 mg抗血小板聚集，同时尽快给予PCI治疗，术后严格卧床休息，24 h心电监护，给予β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)控制血压，利尿剂减轻水肿，低分子肝素钙抗凝，硝酸酯类药物扩张血管。同期对照组给予调脂药物阿托伐他汀(立普妥，Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产，国药准字221J0005)治疗，初始剂量为10 mg/次，1次/d，根据血脂控制情况，逐步增加到40 mg/次，1次/d，最大记录超过40 mg/d，连续治疗2周。观察组给予丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗，其中丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司生产，国药准字Z0050249)，200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml内中静脉滴注，1次/d，阿托伐他汀用法及用量同对照组，连续治疗2周。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗前、治疗7 d、14 d氧化应激指标水平变化，具体指标包括谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malonic dialdehyde，MDA)，均采用邻苯三酚法检测。比较2组患者治疗前、治疗7 d、14 d血清炎性因子水平变化，具体指标包括超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide，NT-proBNP)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)，均采用酶联吸附法(ELISA)检测。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后氧化应激指标变化 2组患者治疗前血清GSH-Px、SOD、MDA水平比较差异无统计学意义(tGSH-Px=0.582，tSOD=0.866，tMDA=0.686，P<0.05)，治疗7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平较治疗前依次增高，MDA水平依次减低，多时间段重复测量方差分析有统计学意义(观察组FGSH-Px=35.652，观察组FSOD=52.364，观察组FMDA=15.425，对照组FGSH-Px=31.052，对照组FSOD=43.385，对照组FMDA=11.741，P<0.05)，观察组治疗7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平高于、MDA水平低于对照组，比较差异有统计学意义(7 dtGSH-Px=16.148，tSOD=31.854，tMDA=7.527;14 dtGSH-Px=18.185，tSOD=39.876，tMDA=6.228，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后抗氧化功能指标比较 ±s

2.2 2组患者治疗前、后血清炎性因子水平比较 2组患者治疗前血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(ths-CRP=1.362，tIL-6=1.285，tNT-proBNP=2.615，P<0.05)，治疗7 d、14 d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平依次减低，多时间段重复测量方差分析有统计学意义(观察组Fhs-CRP=16.385，观察组FIL-6=58.952，观察组FNT-proBNP=68.947，对照组Fhs-CRP=15.062，对照组FIL-6=44.062，对照组FNT-proBNP=51.376，P<0.05)，观察组治疗7 d、14 d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP低于对照组，比较差异有统计学意义(7 dths-CRP=19.085，tIL-6=32.564，tNT-proBNP=77.183;14 dths-CRP=15.706，tIL-6=26.375，tNT-proBNP=65.324，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前、后血清炎性因子水平比较 ±s

3 讨论

AMI是老年高发心血管疾病之一，近年来其发病率有明显上升的趋势，目前PCI是治疗该疾病的最有效方法，但是临床研究显示PCI术后机体仍存在不同程度氧化应激损伤及炎性反应，对术后治疗效果，以及并发症的发生产生一定影响[6,7]。本研究也显示纳入研究的老年AMI患者氧化应激指标及血清炎性因子水平均高出正常水平。目前，他汀类药物是AMI介入治疗术后常用药物之一，对预防并发症的发生及炎性反应具有一定效果，但是临床研究显示，单纯应用他汀类药物在降低AMI术后氧化应激损伤及炎性反应方面显效较慢。近年来，丹参多酚酸盐在治疗心血管疾病方面取得显著效果，与他汀类药物联合可通过不同的作用机制发挥治疗效果[8]。

研究显示，GSH-Px、SOD及MDA是最常用的氧化应激损伤评估指标，GSH-Px和SOD是体内调节自由基平衡的关键抗氧化酶，能够调动、激活内源性抗氧化系统，减轻心肌梗死后自由基损伤[8,9]。MDA是氧自由基攻击生物膜释放的一种脂质过氧化物，能间接地反映AMI后细胞损伤的程度[10]。三者是体内反映氧化应激损伤的敏感指标，GSH-Px、SOD水平增高，MDA水平下降提示AMI患者预后良好。国内王利玲等[11]应用丹参多酚酸盐辅助治疗对儿童过敏性紫癜，结果显示丹参多酚酸盐有助于改善血清GSH-PX、SOD水平，降低血清MDA含量，改善氧化应激状态。本研究显示老年AMI患者PCI术后GSH-Px、SOD水平均明显增高，MDA水平降低，但丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗的患者GSH-Px、SOD水平增高，MDA水平下降优于单纯阿托伐他汀治疗的患者，提示丹参多酚酸盐在改善老年AMI患者氧化应激损伤方面具有显著效果。

近年来国内外研究发现，AMI发生后均伴有不同程度炎症反应，血清hs-CRP、IL-6、及NT-proBNP水平明显增高，其中hs-CRP、IL-6是介导AMI炎症反应的关键因子[12]，NT-proBNP是一种左心房分泌的前体蛋白，当心功能下降，左心房充血，压力增大，刺激其大量释放入血，血清含量急剧增高[13]，以上三项指标与AMI病情具有正相关性。国内唐群中等[14]应用丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年急性冠状动脉综合征，证实其在降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6及CRP水平方面优于单纯阿托伐他汀治疗的效果。程湛然等[15]研究证实丹参多酚酸盐对改善冠心病PCI术后血液流变，调低hs-CRP及NT-proBNP水平有显著效果。本研究显示丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗的老年AMI患者hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平下降优于单纯阿托伐他汀治疗的患者，与唐群忠、程湛然研究结果基本趋于一致。说明丹参多酚酸盐在改善AMI炎症反应方面具有良好的效果。

分析原因认为，丹参多酚盐是丹参的有效成分，其主要活性成分是丹参乙酸，占80%以上[16]。现代药理学研究证实，一方面，该药可有效提高线粒体Na+-K+-ATP酶与Ca2+-ATP酶活性，减少AMI缺血再灌注导致的线粒体功能损伤，从而减少心肌梗死后氧化应激损伤[17,18]。另一方面，国内何前松等[19]通过动物实验研究显示，丹参乙酸可抑制血管内皮素的合成与释放，抑 制血小板聚集和5羟色胺(5-HT)的释放及低密度脂蛋白(OX-LDL)的氧化，增加内皮细胞NO的释放，达到保护血管的内皮细胞，改善血管供血功能，同时抑制炎性反应的效果。国内王利玲报道[11]丹参主要通过其水溶性的成分发挥抗氧化损伤的作用，而丹参多酚酸盐属于丹参水溶性有效活性成分，其中的丹酚酸A与丹酚酸B不仅具有较强的抗氧化作用，还具有良好的改善微循环、清除氧白由基、抗氧化损伤、抗血小板聚集及抗血栓形成等作用。国内卢伟波等[20]研究报道丹参多酚盐的水溶性有效部位，能够通过促进钾离子通道开放，抑制内皮细胞参与机体炎性反应，促进血管内皮细胞迁移，抑制醛糖还原酶活性，减轻钙超载等，达到发挥对缺血再灌注损伤组织的保护作用，这可能也是控制AMI氧化应激损伤及炎性反应的原因之一。

综上所述，丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗老年AMI可有效减轻氧化应激损伤，改善机体炎性反应，值得临床推广应用。

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710043 陕西省西安市北方医院心内科(李红梅、张万玲)；中国人民解放军第四军医大学唐都医院心内科(冯品)

R 542.22

A

1002-7386(2017)12-1842-04

2017-01-06)