苦碟子注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清hs-CRP及内皮素影响研究

孙水平

·论著·

苦碟子注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清hs-CRP及内皮素影响研究

孙水平

目的 探讨苦碟子注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及内皮素的影响。方法 选取初次发病的急性脑梗死患者74例，经CT或MRI证实，患者随机分成2组，每组37例。2组均接受常规基础综合治疗方案，对照组给予依达拉奉，静脉滴注；研究组在上述基础上给予苦碟子注射液，静脉滴注。监测治疗前后血清炎症因子及血管内皮功能指标的变化，并比较其临床疗效。结果 与治疗前比较，2组血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP降低(P<0.01)，血浆ET-1降低(P<0.01)，NO升高(P<0.01)，NIHSS评分及梗死灶体积降低(P<0.01)，BI评分升高(P<0.01)；与对照组比较，研究组血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP较低(P<0.01)，血浆ET-1较低(P<0.01)，NO较高(P<0.01)，NIHSS评分及梗死灶体积较低(P<0.01)，BI评分较高(P<0.01)，有效治疗率较高(P<0.05)。结论 苦碟子注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，可促进神经功能恢复，提高日常生活能力，可能与降低hs-CRP及ET-1水平密切相关。

脑梗死急性；苦碟子注射液；依达拉奉；超敏C-反应蛋白；内皮素

脑梗死(CI)是指局部脑组织由于血液循环障碍、缺氧、血所致的软化坏死[1]。急性脑梗死(ACI)约占全部脑卒中的70%[2]，发病急、进展快，具有较高致残及致死率的临床特点。ACI好发于中老年，随着我国人口老龄化的日益加剧，其患病率呈逐年上升的趋势，已成为神经内科常见的急症之一。溶栓治疗是治疗ACI有效方法[3]，但由于其条件苛刻，临床应用大大受到限制。目前，ACI主要治疗方法包括抗凝治疗、降纤治疗、抗血小板治疗以及神经保护剂等[4]。ACI急性期治疗直接影响患者预后[5]，因此早期合理、有效的治疗方案显得极其重要。临床上单一药物治疗ACI效果不理想，而苦碟子注射液联合常规西药可提高治疗ACI疗效。本研究将采用苦碟子注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者，观察其对hs-CRP及内皮素的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年10月我院神经内科住院收治的急性脑梗死患者74例，均经CT或MRI影像手段证实，患者随机分成2组。对照组37例，男20例，女17例；年龄41～74岁，平均年龄(57.69±8.14)岁；伴其他基础疾病：高血压17例，高血脂9例，糖尿病7例。梗死部位：基底节区18例，脑干3例，额叶2例，颞叶8例，枕叶4例，顶叶2例。研究组37例，男18例，女19例；年龄40～76岁，平均年龄(58.24±8.23)岁；伴其他基础疾病：高血压19例，高血脂11例，糖尿病5例。梗死部位：基底节区20例，脑干4例，额叶3例，颞叶5例，枕叶3例，顶叶2例。2组患者性别比、年龄、合并基础疾病及梗死区等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：均符合中华医学会神经病学分会制定《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中ACI相关诊断标准；初次发病，且发病时间<72 h，未予早期溶栓治疗；年龄40～80岁，入院时无意识障碍，能积极配合治疗；经我院医学伦理会审核通过，本人签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：脑出血、出血性脑梗死以及短暂性脑缺血发作或伴严重深度昏迷；血压控制不理想，收缩压≥180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压≥110 mm Hg；伴急慢性感染性疾病、凝血机制障碍以及出血倾向；妊娠或哺乳期女性；伴严重并发症，须采取急救措施；存在苦碟子注射液或依达拉奉用药禁忌症；依从性差或研究期间采用其他有效治疗方案。

1.3 干预方法 患者均依据各自病情给予常规综合治疗方案，积极控制颅内压，降血脂、控制血压、血糖，纠正机体水电解质平衡。对照组给予依达拉奉注射液(商品名必存,南京先声东元制药有限公司)静脉滴注，用法用量：30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml,30 min 内滴注，2次/d；研究组在上述基础上给予苦碟子注射液(商品名悦安欣,沈阳双鼎制药有限公司)20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。2组均接受2周治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 血清炎性因子:于入院时及治疗后抽取所有患者晨起空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min离心10 min，分离血清于EP管中，置于-80℃冰箱中待测。采用ELISA法测定血清白介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；采用免疫比浊法测定血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平，试剂盒由上海信裕生物技术有限公司提供，上述操作均由专业人员严格按照说明书进行。

1.4.2 血管内皮功能相关指标:血浆内皮素-1(ET-1)浓度采用全自动放射免疫法测定，血浆一氧化氮(NO)浓度则采用化学发光法测定，试剂盒均由RD Systems公司提供，并依据说明书标准进行操作。

1.4.3 NIHSS及BI评分、梗死灶体积:采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对所有患者治疗前后神经功能缺损程度进行评估，且分值越高，代表神经缺损程度越严重；根据巴氏指数(BI)评价治疗前后日常生活能力，分数越高表示日常生活能力越好；发病后72 h及治疗结束后均行颅脑螺旋CT检查，并以公式(脑梗死体积=长×宽×CT扫描层面数×层厚÷2)计算脑梗死病灶体积。

1.4.4 疗效判定标准:临床疗效判定标准参照雷世文[7]文献进行拟定如下：基本痊愈，NIHSS评分减少>90%，病残0级，生活自理；显著进步，NIHSS评分减少>45%，病残1～3级，生活基本独立；进步，NIHSS评分减少≥18%，可站立但需照料；无变化， NIHSS评分减少<18%，卧床休息；恶化，临床症状、体征加重，NIHSS评分增加>18%。总有效=基本痊愈+显著进步。

1.4.5 安全性评价:治疗期间，密切监测所有患者血尿常规以及肝肾功能，记录发生的任何不良反应事件，并积极给予对症处理。

2 结果

2.1 2组血清炎性因子水平比较 与治疗前比较，2组血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平均显著降低(P<0.01)；与对照组比较，研究组血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平显著较低(P<0.01)。见表1。

表1 血清炎性因子水平比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01；t1为对照组治疗前后比较，t2为研究组治疗前后比较，t3为治疗后对照组与研究组比较

2.2 2组血管内皮功能相关指标比较 与治疗前比较，2组血浆ET-1水平显著降低(P<0.01)，NO水平显著升高(P<0.01)；与对照组比较，研究组血浆ET-1水平显著较低(P<0.01)，NO水平显著较高(P<0.01)。见表2。

表2 2组血管内皮功能相关指标比较 ±s

2.3 2组患者NIHSS及BI评分、梗死灶体积 与治疗前比较，2组NIHSS评分及梗死灶体积均显著降低(P<0.01)，BI评分显著升高(P<0.01)；与对照组比较，研究组NIHSS评分及梗死灶体积均显著较低(P<0.01)，BI评分显著较高(P<0.01)。见表3。

2.4 2组疗效比较 对照组总有效率为43.24%，研究组为75.68%，差异有统计学意义(Z=-2.551,P=0.011)。见表4。

3 讨论

ACI是神经内科常见的脑血管疾病之一，研究显示我国急性缺血性CI发病率明显上升[8]。目前关于ACI发病机制被认为是脑血管长期动脉粥样硬化形成血栓，从而阻塞血流运行，导致脑组织缺血、氧发生坏死。其严重程度主要由脑组织缺血范围、持续时间以及缺血严重程度等因素决定。ACI病灶包括中心坏死区域以及周围缺血半暗带[9]，且缺血半暗带是一个动态演变过程。ACI发病时局部脑组织血流量减少，使得其发生不可逆性损伤[10]，引起大量氧自由基的产生，从而导致水肿和神经细胞凋亡。因此针对ACI治疗目的在于早期恢复缺血脑组织血供应量，尽可能去除局部脑组织氧自由基，避免再灌注损伤，促使神经功能恢复。若治疗不及时，凋亡的脑细胞会引起兴奋性氨基酸释放、自由基形成过多及连锁反应[11]，将进一步损伤脑组织，造成缺血再灌注损伤。

组别NIHSS评分(分)BI评分(分)梗死灶体积(cm3)对照组 治疗前13.96±1.9234.76±4.8616.74±2.24治疗后9.38±1.32*47.29±6.63*15.12±2.01*研究组 治疗前14.12±2.0134.82±4.9216.80±2.19 治疗后6.14±0.84*#64.25±9.11*#13.54±1.84*# t1值11.9579.2723.274 t2值22.28217.2906.933 t3值12.5969.1563.527

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01；t1为对照组治疗前后比较，t2为研究组治疗前后比较，t3为治疗后对照组与研究组比较

表4 2组疗效比较 n=37，例(%)

依达拉奉作为新型氧自由基清除剂，可清除局部脑组织缺血所致自由基及抑制脂质过氧化反应[12]，降低花生四烯酸所致的脑水肿。此外还能避免血管内皮细胞的损伤，发挥强效的缺血作用，从而抑制迟发性神经元凋亡，是目前循证医学证实有效脑保护剂。中药制剂可通过多靶点、多途径起作用，针对ACI缺血病理生理环节具有多种功效，已在ACI急性期得到广泛应用。苦碟子注射液含腺苷、黄酮、生物碱等活性成分，通过扩张脑血管、抗血小板聚集以及清除自由基多种功效[13]，防止血栓形成，减轻脑组织缺血再灌注损伤，从而发挥脑保护作用。苦碟子注射液对改善ACI神经功能缺损可能有效，但目前临床伤缺乏辩证使用，有待深一步探讨。

脑组织缺血损伤促进大量炎性因子释放，诱导白细胞的集聚以及浸润，激活免疫炎性反应，故其在ACI发生发展中具有关键作用。ACI患者血清TNF-α水平明显升高，且与梗死面积大小密切相关[14]。IL-6在ACI继发性脑损伤炎症反应中发挥重要作用，通过损伤血管内皮细胞功能以及促进自由基产生、脂质过氧化从而加重脑损伤。ACI发病后，刺激hs-CRP的合成及释放，诱导血管内皮细胞黏附分子的表达[15]，引起血管炎性反应，参与ACI的发生发展。内皮素是机体持续最久、作用最强的缩血管因子，ET-1直接作用内皮下平滑肌ET受体，从而使平滑肌收缩。NO是内皮依赖性舒张因子，具有调节血流、炎症损害以及神经元兴奋毒性等多种作用。正常情况下，机体ET-1和NO水平保持一定平衡状态，但ACI患者血管内皮功能损伤，从而导致ET-1合成增加，NO分泌降低。

本研究结果显示：与对照组比较，研究组NIHSS评分及梗死灶体积均显著较低(P<0.01)，BI评分显著较高(P<0.01)，有效治疗率较高(P<0.05)，提示苦碟子注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，可减轻梗死病灶体积，促进神经功能缺损的恢复，提高日常生活能力，与张敏等[16]报道结果一致。其可能机制为抑制血清促炎症因子以及ET-1浓度，促进NO抑制有关。

综上所述，苦碟子注射液联合依达拉奉可有效提高治疗ACI疗效，明显减少脑梗死病灶体积，利于神经功能的恢复及预后，并有较高安全性，其可能与降低hs-CRP及ET-1水平密切相关。但由于研究时间过短，远期疗效及安全性有待进一步探讨。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.019

100021 北京广仁中西医结合医院

R 743.33

A

1002-7386(2017)12-1827-04

2016-12-11)