妇科养荣胶囊联合雌孕激素人工周期序贯治疗卵巢早衰的临床疗效分析

戴凌虹，陈 敏，徐素君

(温州市中医院妇产科，浙江 温州 325000)

妇科养荣胶囊联合雌孕激素人工周期序贯治疗卵巢早衰的临床疗效分析

戴凌虹，陈 敏，徐素君

(温州市中医院妇产科，浙江 温州 325000)

目的 观察妇科养荣胶囊联合雌孕激素人工周期序贯疗法治疗卵巢早衰的疗效，为临床治疗方案的选择提供参考。方法 选择2014年1月至2015年7月温州市中医院妇产科120例卵巢早衰患者为研究对象，随机分为联合用药组及单纯西药组。联合用药组采用妇科养荣胶囊联合口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案进行治疗，单纯西药组采用戊酸雌二醇片+地屈孕酮片进行治疗，观察患者治疗后月经变化、临床症状积分、内膜厚度、卵巢体积、窦卵泡数量及相关性激素指标。结果 联合用药组治疗后潮热出汗、情绪波动、疲乏、头痛、骨关节痛、皮肤蚁走感、心悸、性生活症状评分改善情况均显著优于单纯西药组(t值2.667～6.294，均P<0.05)。治疗后联合用药组子宫内膜厚度显著高于单纯西药组(t=2.807，P<0.05)。联合用药组患者治疗后窦卵泡数量较治疗前显著增加(t=3.256，P<0.05)，单纯西药组治疗前后变化无显著性差异(t=1.689，P>0.05)。两组患者治疗后E2水平均较治疗前显著增加(t值分别为5.467、4.983，均P<0.05)，而治疗后联合用药组E2水平显著高于单纯西药组(t=2.335，P<0.05)，两组患者治疗后FSH、LH均较治疗前显著降低(t值2.907～3.319，均P<0.05)，但治疗后组间无显著性差异(t值分别为1.087、0.421，均P>0.05)。联合用药组治疗后显效33例，有效17例，总有效率为83.33%，单纯西药组治疗后显效18例，有效22例，总有效率为66.67%，联合用药组治疗后总有效率显著高于单纯西药组(χ2=4.444，P<0.05)。结论 采用妇科养荣胶囊联合西医雌孕激素周期序贯疗法治疗能显著改善卵巢早衰患者Kupperman评分，在改善患者性激素水平有较大优势。

妇科养荣胶囊；卵巢早衰；人工周期序贯；疗效

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指妇女在40岁之前由各种原因引起的卵巢功能衰退，可导致不孕、闭经、雌激素降低，并伴有促性腺激素升高，自主神经功能紊乱为特征的疾病。西医认为卵巢早衰的病因与下丘脑-垂体-卵巢系统功能紊乱、自身免疫性因素、遗传因素、感染、酶缺陷、医源性因素等引起卵巢正常生理结构异常或退化导致卵巢功能障碍有关[1-3]。中医考虑卵巢早衰与肝、脾、肾三脏有密切关系，主要责之于肾，肾之衰为卵巢衰之根本[4]。中医治疗卵巢早衰主要以补肾汤等汤药疗法，但这些方面的研究不够完善，尤其是双盲法、遵循随机类方法的研究较少，描述简略，缺乏足够说服力。本研究主要通过中医辩证理论，采用妇科养荣胶囊治疗卵巢早衰，观察评价中西医结合治疗的疗效，为卵巢早衰的治疗提供指导。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2014年1月至2015年7月于温州市中医院妇产科就诊的卵巢早衰患者120例为研究对象，年龄25～37岁，平均31.4±6.7岁。诊断标准：①40岁以前出现至少4个月以上闭经；②雌二醇低于73.2pmol/L，血促卵泡素高于40IU/L，两次检测时间间隔至少1个月；③伴有出汗、潮红、失眠、干热、情绪异常、记忆力减退、生殖系统功能减退、性欲下降等；④舌苔淡红颜色暗淡，或出现裂纹，舌苔薄且减少，脉沉且细弱或沉且减缓；⑤基础体温为单相，或宫颈刮片发现底层细胞，雌激素水平减低；⑥阴道彩超提示子宫卵巢血流少，双侧卵巢较小，双卵巢卵泡数目少，极少卵泡在10mm以上。以上①、②、④项为必备，诊断即成立。研究对象随机分为联合用药组和单纯西药组，每组60例。两组患者在年龄、病程、治疗前症状评分、性激素等方面均无显著性差异(均P>0.05)，有可比性。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1单纯西药组

采用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，具体方案：口服戊酸雌二醇片每次1mg，1次/日，连服21日，最后10天加服地屈孕酮片每次10mg，2次/日，上述21日为1次用药周期，停药后月经来潮者于月经第5日开始下1用药周期；无月经来潮者于停药第7天开始下一用药周期，连续服用3个用药周期为1疗程。

1.2.2联合用药组

入选患者于月经第5天开始口服妇科养荣胶囊(国药准字z20050381)，每次4粒，3次/日，连服 21日 为1个疗程，连续服药共3个疗程，同时联用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，用法同单纯西药组。

1.3观察指标

1.3.1实验室指标

雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平；治疗前上述性激素值为治疗前间隔1个月两次测量的平均值。治疗后停药月经来潮后复查FSH、LH、E2。

1.3.2影像学观察指标

所有患者于治疗前测量阴道超声测量子宫内膜厚度、窦卵泡数，周期性治疗1疗程后测量子宫内膜厚度、窦卵泡数，观察子宫内膜的厚度、窦卵泡数、卵巢体积变化。卵巢体积计算(cm3)：0.5×长(cm)×宽(cm)×厚(cm)。

1.3.3症状评分

症状改善评分方法参照《中医病证诊断疗效标准》中的围绝经期评分法[5]，结合西医制定的改良Kupperman评分法[6]，症状程度积分=症状程度×症状指数。

1.3.4疗效评定标准

显效：月经周期接近正常周期，停药后3个月内自动来潮1次，性激素接近正常水平，临床症状改善达到显效标准。有效：治疗3个月内，来潮1～2次，月经较治疗前有所改善，或无月经来潮，但性激素水平改善，临床症状改善达到有效标准。无效：治疗后3个月内，月经及临床症状无改善，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%。

1.4统计学分析

2结果

2.1两组患者治疗后月经情况比较

两组患者治疗后月经来潮次数、月经周期、经期持续时间均无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

项目联合用药组(n=60)单纯西药组(n=60)tP月经来潮次数(次)2.87±0.452.45±0.391.0260.090月经周期(天)28.46±7.5830.25±7.0208970.235经期持续时间(天)4.42±0.894.01±0.880.7620.334

2.2两组患者中医症状改善情况比较

两组患者治疗后失眠、抑郁疑心、眩晕、尿路感染症状改善情况无统计学差异(均P>0.05)，潮热出汗、情绪波动、疲乏、头痛、骨关节痛、皮肤蚁走感、心悸、性生活症状评分改善情况联合用药组显著优于单纯西药组(P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of symptoms improvement in improved Kupperman score between two groups ±S)

2.3两组患者治疗前后卵巢影像学比较

两组患者治疗后子宫内膜厚度均较治疗前显著增加(均P<0.05)，而治疗后联合用药组子宫内膜厚度显著高于单纯西药组(P<0.05)。联合用药组患者治疗后窦卵泡数量较治疗前显著增加(P<0.05)，单纯西药组治疗前后变化无显著性差异(P>0.05)，两组患者卵巢体积治疗前后均无显著性差异(均P>0.05)，见表3。

Table 3 Comparison of ovary imaging before and after treatment between two groups ±S)

注：t1(P1)为组内治疗前后比较，t2(P2)为组间治疗后比较。

2.4两组患者治疗前后激素水平比较

两组患者治疗后E2水平均较治疗前显著增加(均P<0.05)，而治疗后联合用药组E2水平显著高于单纯西药组(P<0.05)。两组患者治疗后FSH、LH均较治疗前显著降低(均P<0.05)，而治疗后两组患者无显著性差异(均P>0.05)，见表4。

组别例数(n)E2(pmol/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)联合用药组 治疗前6053.92±3.3372.84±11.2153.86±11.52 治疗后60141.0±84.531.25±12.4323.03±12.35t15.4673.3193.015P10.0220.0330.034单纯西药组 治疗前6054.67±3.7570.5±13.751.2±11.7 治疗后60109.56±6.339.9±13.126.4±16.0t14.9833.0892.907P10.0190.0380.047t22.3351.0870.421P20.0430.0700.590

注：t1(P1)为组内治疗前后比较，t2(P2)为组间治疗后比较。

2.5两组患者临床疗效比较

联合用药组治疗后显效33例，有效17例，总有效率为83.33%，单纯西药组治疗后显效18例，有效22例，总有效率为66.67%，联合用药组治疗后总有效率显著高于单纯西药组(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗后疗效比较[n(%)]

Table 5 Comparison of curative effect after treatment between two groups[n(%)]

3讨论

3.1卵巢早衰的发生及西医治疗

POF的发生是一个循序渐进的过程，目前尚无有效根治方法，主要以预防为主，包括孕前对家族中突变基因的筛查，尽量减少妇科手术及其损伤，对卵巢相关滋生抗体阳性的患者进行免疫治疗，减少环境中危险因素的接触和积极治疗各种疾病感染，合理调节自身情绪等[7]。激素替代治疗(hormone replacement therapy，HRT)是解决POF患者月经及其与低雌激素有关症状的有效方法，但其只能对症治疗，且HRT有一定的禁忌证和慎用情况，并不是适用于所有POF患者。

3.2卵巢早衰的中医治疗优势

中医学上没有“卵巢早衰”的相关概念，卵巢早衰属于中医中“不孕”、“经断前后诸症”、“闭经”、“血枯”、“月经衍期”等范畴。中医认为卵巢早衰之本为肾虚，卵巢早衰与肝、脾、肾三脏有密切关系，主要责之于肾，肾之衰为卵巢衰之根本。《素问上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”中医学认为肾脏为卵巢功能之根本，肾气充足是保证月经、女性生殖功能正常的必要条件，一旦肾气衰竭，就会出现“不孕”、“经断前后诸症”、“闭经”、“血枯”、“月经衍期”等现象，临床表现为潮热出汗、失眠、感觉异常、抑郁、易激动、眩晕、骨关节肌肉痛、疲乏、心悸、头痛、性交痛、皮肤蚁行感、泌尿系症状，中医学认为POF发病的本质就是肾虚，因此，中医学对卵巢早衰的治疗要点就是：补肾调经。中医多以补肾汤等汤药疗法为主，通过补肾来调节卵巢功能，恢复正常月经与生殖功能，且文献报道，中医治疗可通过调节多种细胞因子的表达进而改善卵巢功能。本研究主要通过中医辩证理论，采用妇科养荣胶囊治疗卵巢早衰，妇科养荣胶囊的组方中以熟地、当归、白芍、阿胶共为君药补肾气益精血；黄芪、白术、茯苓为臣药，益气养血调补冲任，兼有健脾之效使得气血生化有源，香附、川芎、益母草、理气活血，杜仲、麦冬加强君药之补皆益精之效；佐药砂仁、陈皮、艾叶理气疏肝，使补而不滞、气血流通，甘草调和诸药为使药；诸药合用，三补一泻，共奏补肾疏肝，益气养血，活血通经之效，能有效的促进卵泡排出，并可促进黄体发育，维持其功能健全。

本研究结果发现，联合用药组治疗后潮热出汗、情绪波动、疲乏、头痛、骨关节痛、皮肤蚁走感、心悸、性生活症状评分改善情况均显著优于单纯西药组(P<0.05)，且治疗后联合用药组子宫内膜厚度、窦卵泡数量显著优于单纯西药组(P<0.05)。

此外，本研究还发现，联合用药组治疗后E2水平显著高于单纯西药组(P<0.05)，治疗后显效33例，有效17例，总有效率为83.33%，单纯西药组治疗后显效18例，有效22例，总有效率为66.67%，联合用药组治疗后总有效率显著高于单纯西药组(P<0.05)，提示妇科养荣胶囊联合雌孕激素人工周期治疗POF有较大的优势。

综上所述，采用妇科养荣胶囊联合雌孕激素周期序贯疗法治疗能显著改善卵巢早衰患者Kupperman评分，在改善患者性激素水平方面更有优势，但对于中医的具体作用机制及是否有个体差异性还需要大样本深入研究。

[1]贾凝玉.补肾活血法治疗卵巢早衰的相关机制研究概况[J/OL].实用妇科内分泌电子杂志,2015,2(2):22.

[2]Chen Z,Kang X,Wang L,etal.Rictor/mTORC2 pathway in oocytes regulates folliculogenesis, and its inactivation causes premature ovarian failure[J].J Biol Chem,2015,290(10):6387-6396.

[3]覃春容,姚吉龙,袁桢,等. FOXE1基因丙氨酸残基长度多态性与特发性卵巢早衰的相关性研究[J].中华妇产科杂志,2015,50(2):116-119.

[4]徐碧红,李茂清,骆宇戟,等.补肾调经方对卵巢早衰患者生殖轴的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(21):221-224.

[5]黄晓桃,梁少荣,何丹娟.中西医结合治疗卵巢早衰的临床观察[J].湖北中医药大学学报,2015,17(3):29-31.

[6]何永清.激素补充替治疗对围绝经综合征妇女卵巢功能及改良Kupperman评分的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(11):3035-3036.

[7]Wang H,Chen H,Qin Y,etal.Risks associated with premature ovarian failure in Han Chinese women[J].Reprod Biomed Online,2015, 30(4):401-407.

[专业责任编辑：童国庆]

Clinical curative effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on patients with premature ovarian failure

DAI Ling-hong, CHEN Min, XU Su-jun

(DepartmentOfObstetricsandGynecology,WenzhouTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangWenzhou325000,China)

Objective To observe the effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on premature ovarian failure (POF), so as to provide reference for clinical therapy. Methods One hundred and twenty cases of POF were selected in department of obstetrics and gynecology of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2014 to July 2015, and they were randomly divided into combined drugs group and pure western medicine group with 60 cases in each group. Patients in the combined drugs group accepted Fuke Yangrong capsule combining oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment, while those in the pure western medicine group were only given oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment. The menstrual changes, clinical symptoms integral, endometrial thickness, ovarian volume, sinus follicle number and sex hormone associated indicators were observed after treatment. Results The improvement in sweaty hot flashes, mood swings, fatigue, headache, joint pain, skin formication, heart palpitations and sex symptom scores in the combined drugs group was significantly greater than that in the pure western medicine group (tvalue ranged 2.667-6.294, allP<0.05). The endometrial thickness in the combined drugs group was significantly higher than that in the pure western medicine group (t=2.807,P<0.05). The sinus follicle number increased significantly after treatment in the combined drugs group (t=3.256,P<0.05), but there was no significant difference in the pure western medicine group before and after treatment (t=1.689,P>0.05). The levels of E2increased significantly after treatment in both groups (tvalue was 5.467 and 4.983, respectively, bothP<0.05), and the level of E2was significantly higher in the combined drugs group than in the pure western medicine group (t=2.335,P<0.05). The levels of FSH and LH decreased significantly after treatment in both groups (tvalue ranged 2.907-3.319, allP<0.05), but there was no significant difference after treatment between two groups (tvalue was 1.087 and 0.421, respectively, bothP>0.05). Combined drugs group included 33 cases with remarkable improvement and 17 cases with effect, and the total effective rate was 83.33%. Pure western medicine group included 18 cases with remarkable improvement and 22 cases with effect, and the total effective rate was 66.67%. The total effective rate in the combined drugs group was significantly increased compared to that in the pure western medicine group (χ2=4.444,P<0.05). Conclusion Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment can improve Kupperman score of patients with POF and has great advantage in improving sex hormone level.

Fuke Yangrong capsule; premature ovarian failure (POF); artificial cycle sequential; curative effect

2017-04-07

温州市科技局资助项目

戴凌虹(1981-)，女，主治医师，主要从事妇科内分泌疾病诊治工作。

徐素君，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.027

R711.75

A

1673-5293(2017)05-0567-03