替米沙坦联合阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响

李蕾

[摘要] 目的 研究替米沙坦和阿托伐他汀聯合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响。 方法 选取该院从2014年6月—2015年6月期间收治的老年早期糖尿病肾病患者90例，按照随机数表法分组，随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组病患每天服用替米沙坦片80 mg/d和阿托伐他汀钙片10 mg/d，疗程12周。对照组病患每天服用替米沙坦片80 mg/d。观察治疗前和治疗后的内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）、平均动脉压（MAP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿白蛋白排出率（UAER）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）等指标的变化。结果 观察组MAP、LDL-C分别降低至（91.78±11.19）mmHg、（2.01±0.75）mmol/L，对照组MAP、LDL-C分别降低至（94.53±13.15）mmHg、（2.69±0.83）mmol/L；观察组Scr、UAER、CysC治疗后分别降低至（59.71±10.39）mol/L， （0.59±0.43） g/24 h， （0.76±0.15） mg/L；对照组上述指标分别降低至（40.70±11.33）mol/ L， （0.36±0.58） g/24 h，（0.49±0.10）mg/L。治疗后两组各项指标均比治疗前明显下降，且观察组较对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）分别降低至（51.78±7.59）ng/L、（0.76±0.15）mg/L，其下降程度明显高于对照组（P<0.05）。结论 替米沙坦和阿托伐他汀治疗对老年早期糖尿病肾病患者具有改善糖尿病肾病患者状况的作用.

[关键词] 替米沙坦；阿托伐他汀；联合治疗；老年早期糖尿病肾病患者；内皮素；血清胱抑素C

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（b）-0025-04

Effect of Telmisartan Combined with Atorvastatin on the Endothelin and Serum Cystatin C of Senile Patients with Early Diabetic Nephropathy

LI Lei

Department of Pharmacy， Second Hospital Affiliated to Chongqing Medical University， Chongqing， 400010 China

[Abstract] Objective To research the effect of telmisartan combined with atorvastatin on the endothelin and serum cystatin C of senile patients with early diabetic nephropathy. Methods 90 cases of senile patients with early diabetic nephropathy admitted and treated in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups with 45 cases in each， the observation group took the telmisartan tablets 80 mg/d and atorvastatin calcium tablets 10 mg/d every day， and the treatment course was 12 weeks， the control group took the telmisartan tablets 80 mg/d every day， and the changes of ET， Cys C， MAP， LDL-C， UAER， TC， Scr and TG before and after treatment were observed. Results The MAP and LDL-C respectively decreased to the（91.78±11.19）mmHg and（2.01±0.75）mmol/L in the observation group and （94.5313.15）mmHg and（2.69±0.83）mmol/L in the control group， after treatment， the Scr， UAER and CysC in the observation group after treatment decreased to （59.71±10.39）mol/L，（0.59±0.43）g/24 h，（0.76±0.15）mg/L in the control group and （40.70±11.33）mol/L，（0.36±0.58）g/24 h，（0.49±.10）mg/L in the control group， and the above indexes of the two groups before and after treatment were obviously decreased， and the decrease degree in the observation group was more obvious than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the ET and Cys C in the observation group respectively decreased to the （51.78±7.59）ng/L and（0.76±0.15）mg/L， and the decrease degree was obviously higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Telmisartan combined with atorvastatin in treatment of senile patients with early diabetic nephropathy can improve the patients disease conditions.

[Key words] Telmisartan； Atorvastatin； Combined treatment； Senile patients with early diabetic nephropathy； Endothelin； Serum cystatin C

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病全身微血管病性合并症之一，其发生会诱发其他病症，威胁糖尿病肾病患者生命健康[1]。内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）是DN的重要衡量指标[2]。DN的发病与内皮素（ET）有重要关系，它可以调节血管功能，能够维持心血管系统的平衡。血清胱抑素C（Cys C）是反映肾功能的评价标准，它能反映肾小球的过滤功能，糖尿病肾病的判定与其异常升高有关，其在肾损伤判定中发挥重要作用。早期糖尿病肾病会导致肾脏出现异常，造成严重后果[3]。糖尿病肾病的治疗与保持内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）指标正常关系密切[4]。而阿托伐他汀是近年来研究较多的药物之一，替米沙坦有良好的降压效果，对治疗糖尿病肾病有明显效果。早期发现肾损害并对患者进行有效治疗可明显减轻患者痛苦，改善其病情狀况。该研究旨在探讨替米沙坦联合阿托伐他汀对老年早期DN患者内皮素（ET）及血清胱抑素C（Cys C）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院从2014年6月—2015年6月的90例老年早期糖尿病肾病患者，患者均符合1999年（WHO）指定的糖尿病诊断标准。将入组的患者按随机数表法随机分为两组，观察组和对照组，每组分别为45例。观察组：男23例，女22例，平均年龄（63.4±6.8）岁；对照组：男21例，女24例，平均年龄（61.6±4.9）岁。入选时90例患者均未用ACEI/ARB类和他汀类药物1个月以上。观察组和对照组两组间性别、年龄等临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者继续按常规糖尿病方案控制血糖水平，观察组在此基础上给予阿托伐他汀和替米沙坦治疗，阿托伐他汀钙片（20 mg/片）每20 mg/次，1次/d，替米沙坦片（40 mg/片）40 mg/次，1 次/d；对照组给予替米沙坦片40 mg/次，1次/d；两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标

对观察组和对照组治疗前、治疗后的各项指标进行检测，两组患者均记录治疗前后血压，两组均计算其平均动脉压（Mean Arterial Pressure，MAP），低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；记录两组的内皮素（Endothelin，ET）、血清胱抑素C（CystatinC，Cys C）变化情况；两组的血总胆固醇（Total Cholesterol，TC） 、血甘油三酯（Triglyceride，TG）、血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、尿白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion Rates，UAER）均需给予检测；需采用免疫比浊法检测检测UAER。

1.4 统计方法

该研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压变化比较

用药治疗12周后，两组的MAP、ET水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），观察组MAP的下降程度较对照组更为明显，观察组的降压效果优于对照组。两组的MAP变化情况见表1。

2.2 两组患者治疗前后血脂变化比较

观察组及对照组TC、TG，LDL-C水平经治疗后均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），替米沙坦与阿托伐他汀联合治疗有更好的治疗效果。见表2。

2.3 两组患者治疗前后相关指标变化比较

观察组上述指标降低水平均显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 可得替米沙坦联合阿托伐他汀对治疗糖尿病早期肾损害有较好效果，其效果优于单用替米沙坦。详见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是高发的慢性并发症，其病发原因是糖脂代谢异常，糖尿病肾病又会加重糖脂代谢的异常。长期糖代谢异常使得肾脏组织的多元醇相关通路代谢活跃，损伤肾小球和肾小管的功能，这是造成老年糖尿病患者糖尿病病程较长的原因，这更加容易引发多种并发症。严重的糖尿病肾病会造成肾功能衰竭， 会造成极其严重的后果，所以必须在早期即进行有效干预[1]，降脂减压，改善肾功能。

替米沙坦是一种新型的降血压药物[5-6]，有很好的降压功效，是最常用来治疗DN的的药物，替米沙坦组织穿透性好，能够改善肾小球通透性[7-9]，肾小管重吸收及肾小球的滤过率得以加强，从而对肾脏产生产生保护作用[10]。观察可得知它能够明显降低血压、血清胱抑素C等指标，对治疗糖尿病肾病患者具有明显效果。

阿托伐他汀为他汀类调脂药物，适用于高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者。它对降低脂蛋白及血浆胆固醇水平有明显的效果[11-12]。据有关资料可知通过他汀类长期大剂量的强化降脂治疗，可以改善内皮功能，改善抗炎、抗氧化功能，恢复动脉壁弹性[13-14]，从而通畅血管，有效降低降胆固醇、糖脂等指标，改善肾小球硬化，对保护肾脏不受损害有良好功效。

早期糖尿病肾病会导致肾脏出现异常，造成严重后果。糖尿病肾病的治疗与保持内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）指标正常关系密切。经观察组与对照组对比，观察组的各项指标内皮素（ET）、血清胱抑素C（Cys C）、尿白蛋白排出率（UAER）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）的下降程度明显高于对照组（P<0.05），这说明阿托伐他汀单用仅能达到降低脂蛋白及血浆胆固醇水平的效果，替米沙坦单用可以达到降压效果，二者连用，不仅能降低尿白蛋白、血压，还可以达到降低内皮素、血清胱抑素C的效果，替米沙坦联合阿托伐他汀不仅可以达到降压、减脂作用，还可以发挥降低内皮素、血清胱抑素C的功效，对于治疗糖尿病有很好效果。由此，对早期糖尿病肾病老年患者来说，替米沙坦联合阿托伐他汀对糖尿病肾病有很好的治疗效果，它将替米沙坦的降压功效与阿托伐他汀的调脂功效结合，更好的发挥其对病情控制的效果，延缓糖尿病肾病对患者侵略的进程。替米沙坦和阿托伐他汀联合治疗比替米沙坦独用能够更好地减轻患者痛苦，改善其身体状况。

综上所述，替米沙坦和阿托伐他汀联合治疗效果比单用替米沙坦更为显著，两者连用能够更好发挥功效保护肾功能，它可以延缓糖尿病肾病对肾脏损害的进程，在糖尿病肾病的发生、治疗的过程中有着担任着重要的角色，并且它们的联用对患者的不良反应比较小，对临床具有一定的意义。

[参考文献]

[1] 王军锋，韩灵敏，程芳，等.麝香保心丸联合西药治疗糖尿病性心肌病49例[J].陕西中医，2014，13（9）：1175-1176.

[2] 陈绍奉，安维哨，薛盛龙，等.阿托伐他汀联合替米沙坦治疗特发性阵发性心房颤动[J].中国基层医药，2012，19（2）：177-178.

[3] 汪全海，宋秀麗，丁伶灵，等.氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压效果的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（6）：423-425，428.

[4] 张卫.氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（4）：703-705.

[5] 赵艳，韩宁，赵洪民，等.替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效研究[J].中国全科医学，2011，14（10）：1101-1103.

[6] 曹翠平，于婉，马小羽，等.羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者ET和CysC的影响[J].实用药物与临床，2014，8（6）：677-680.

[7] 刘鹏，王德宝，张凤梅，等.替米沙坦对早期糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国全科医学，2012，15（21）：2431-2433.

[8] Mose FH，Larsen T， Jensen JM，et al. Effects of atorvastatin on systemic and renal NO dependency in patients with non-diabetic stage II-III chronic kidney disease[J]British journal of clinical pharmacology，2014，78（4）：789-799.

[9] 周迪军.阿托伐他汀联合替米沙坦对糖尿病肾病患者血清TGF-β1、CTGF的影响[J].医学临床研究，2013，10（7）：1407-1409.

[10] 杨伟光，王眙民，张丽，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病临床疗效观察[J].海南医学，2011，22（4）：4-6.

[11] Sent U，Gssl R，Elliott J，et al.Comparison of Efficacy of Long-term Oral Treatment with Telmisartan and Benazepril in Cats with Chronic Kidney Disease.Journal of veterinary internal medicine[J].American College of Veterinary Internal Medicine，2015，29（6）：1479-1487.

[12] 朱志标.糖尿病肾病治疗新进展[J].医学综述，2014，20（21）：3938-3940.

[13] 赵旺，赵水平，彭道泉，等.阿托伐他汀对肌细胞增强因子2A基因突变型血管平滑肌细胞的作用[J].中南药学，2012，10（2）：81-85.

[14] 欧阳丽辉，彭六保，曾小慧，等.重组人血管内皮抑制素联合GP方案与GP方案在非小细胞肺癌患者中疗效比较的meta分析[J].中南药学，2012，10（10）：781-787.

（收稿日期：2016-11-20）