ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌术前新辅助化疗与腔内放疗对比研究

许少榆　吴素芳　江少如　邓林浩　王继宇

【摘要】 目的：對比分析术前新辅助化疗与腔内放疗在ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌治疗中的应用价值。方法：选取2009年2月-2013年12月本院收治的ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌患者60例，将其随机分为两组，每组30例。两组均给予广泛性子宫切除术与盆腔淋巴清扫术，其中对照组术前采用腔内放疗，观察组予以术前新辅助化疗。比较两组肿瘤缩小情况、手术情况、复发率、生存率及不良反应发生率。结果：观察组肿瘤缩小总有效率为83.33%，与对照组的60.00%相比明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组手术时间与术中出血量分别为（176.28±24.42）min、（98.54±16.85）mL，均明显少于对照组的（198.15±32.56）min、（126.82±23.71）mL，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组术后1、3年生存率分别为93.33%、83.33%，均明显高于对照组的73.33%、60.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组与对照组复发率、并发症发生率及不良反应发生率相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：术前新辅助化疗治疗ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌较腔内放疗更有助于促进肿瘤缩小，改善近期疗效，提高患者生存率，应用价值更为明显。

【关键词】 宫颈癌； 新辅助化疗； 腔内放疗

Comparative Study on Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy and Intracavitary Radiotherapy inⅠB2，ⅡA2 Stage Cervical Cancer/XU Shao-yu，WU Su-fang，JIANG Shao-ru，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：043-046

【Abstract】 Objective：To compare and analyze the application value of preoperative neoadjuvant chemotherapy and intracavitary radiotherapy in treatment of ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer.Method：From February 2009 to December 2013，60 patients with ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer admitted into our hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，30 cases in each group.Both two groups were given radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy，the control group took preoperative intracavitary radiotherapy and the observation group took preoperative neoadjuvant chemotherapy. The tumor regression situation，surgical situation，recurrence rate，survival rate and incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The total effective rate of tumor regression of the observation group（83.33%） was higher than that of the control group（60.00%），the difference was statistic significant（P<0.05）.The surgery time and intraoperative bleeding volume of the observation group were （176.28±24.42）min and （98.54±16.85）mL，which were better than the control groups （198.15±32.56）min and （126.82±23.71）mL，the differences were statistic significant（P<0.05）.The postoperative survival rate of the observation group for 1 year and 3 years were 93.33% and 83.33% respectively，which were significantly higher than the control groups 73.33% and 60.00%（P<0.05）.The recurrence rate，incidence rate of complications and incidence rate of adverse actions of two groups were no statistical differences（P>0.05）.Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy treating for ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer can facilitate tumor regression，improve the short-term efficacy，increase the survival rate，which has application value.

【Key words】 Cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Intracavitary radiotherapy

First-authors address： Peoples Hospital of Jieyang，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.012

早期宫颈癌患者单纯应用手术治疗可取得相对良好的效果，但随着病情的发展，ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌患者对手术的耐受力明显降低，故临床多联合放疗或化疗等手段，以确保手术能够顺利开展，降低手术风险[1]。目前，宫腔癌手术治疗的辅助方式主要包括术前同步放化疗、腔内放疗及新辅助化疗。同步放化疗可有效缩小肿块，促进手术开展，但未明显改善生存率，其易增加术中出血量，且并发症发生较为严重，导致临床治疗十分棘手[2]。隨着医学技术的发展，术前单一辅助治疗方式因其效果佳、副作用小、费用低等优势而逐渐引起临床广泛关注[3]。本研究通过对比术前新辅助化疗与腔内放疗的临床应用效果，探寻能有效治疗ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌，同时改善预后，提高患者生活质量的方式。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年2月-2013年12月本院收治的宫颈癌患者60例，将所有患者根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，其中观察组年龄30～62岁，平均（58.60±4.82）岁；分期：ⅠB2期19例、ⅡA2期11例。对照组年龄31～61岁，平均（59.50±4.73）岁；分期：ⅠB2期18例、ⅡA2期12例。两组患者年龄、分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。

1.2 诊断标准 根据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[4]判定：患者临床症状为阴道异常出血、白带异常、阴道分泌物稀薄、有腥味、盆腔疼痛、尿急、下肢水肿等；经影像学检查可见肾盂积水、宫旁软组织侵犯、腹膜后淋巴结转移，肿瘤标志物鳞癌抗原（SCC）异常增高。其中ⅠB2期与ⅡA2期肉眼下病灶最大径线均>4 cm。

1.3 入选标准 （1）纳入标准：入选患者均根据上述诊断标准确诊为ⅠB2或ⅡA2期宫颈癌，均属于初治患者；卡氏评分>70分；入组前均未接受过放疗或化疗等治疗；血小板>100×109/L；白细胞>4×109/L；患者及家属同意本研究治疗方案，并自愿参与随访；医院伦理委员会已批准。（2）排除标准：肝肾功能异常；伴有其他恶性肿瘤；认知功能不全；临床资料残缺；存在手术禁忌证。

1.4 方法 对照组术前采用腔内放疗，以192铱为放射源，将其置入患者腔内进行放疗，采用A点照射，600～1000 cGy/次，持续放疗2～3次，每次相隔1周，放疗剂量共2000～3000 cGy。观察组术前应用新辅助化疗方案，即135～175 mg/m2紫杉醇与70～75 mg/m2顺铂（DDP）。静脉注入化疗，1个疗程为3周，持续化疗3个疗程。放疗或化疗结束

2周后，两组患者均行广泛性子宫切除术+盆腔淋巴清扫术。针对绝经前且非腺癌患者，可考虑保留双侧或单侧卵巢。肿瘤过大无法行手术者，劝其自动退出研究。

1.5 观察指标 （1）肿块缩小情况：参照实体瘤疗效评价标准[5]，肿瘤完全消失、未出现新病灶视为完全缓解（CR）、肿瘤最大径减小50%以上、未出现新病灶视为部分缓解（PR）、肿瘤最大径减小不足50%，或增大<20%视为稳定（SD）、肿瘤最大径增大20%以上，出现新病灶视为进展（PD）。有效=CR+PR。（2）手术指标：记录两组手术时间与术中出血量及术后并发症发生情况，并发症包括淋巴囊肿、输尿管损伤、腹部切口感染等。（3）术后随访3年，比较两组术后复发率及1、3年生存率。（4）不良反应：骨髓抑制、神经毒性反应、胃肠道反应。

1.6 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿块缩小情况比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=4.022，P<0.05），见表1。

2.2 两组手术情况比较 观察组手术时间与术中出血量均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率比较，差异均无统计学意义（ 字2=0.111，P>0.05）。见表2、3。

2.3 两组复发与生存情况及不良反应比较 观察组术后复发率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组术后1、3年生存率均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ 字2=0.417，P>0.05），见表4、5。

3 讨论

ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌是具有不良预后的一组高危宫颈癌，宫旁浸润、淋巴结转移、手术切缘阳性等均是导致预后不良的重要因素[6-7]。手术是控制局部病情发展的重要手段，但由于ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌患者输尿管与血管等脏器游离困难，加之淋巴转移率较高，直接实施手术往往无法完全切除癌灶，易复发，未明显提高5年生存率[8-9]。故有研究提出术前采用辅助治疗的方式提高手术切除率以改善手术疗效。

根治性同步放化疗是临床治疗ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌的标准方式，但该疗法可引起不可逆性并发症或中心性复发，严重影响患者尤其是年轻患者生理健康及生活质量。另外，出现于根治性放化疗之后的病情未控状态或复发现象，使得临床处理更为困难[10]。因此，如何有效提高患者生存率，改善生活质量的方式成为临床关注的焦点。随着医学界对宫颈癌研究的不断深入，单一化疗或放疗对辅助手术治疗的作用逐渐引起了临床高度重视[11]。文献[12]报道显示，术前腔内放疗通过高剂量照射ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌肿瘤组织，可显著提高局部控制率。术前新辅助化疗是辅助手术治疗宫颈癌的又一有效方式，其目的在于通过对肿瘤放疗前或术前进行一定的化疗，缩小肿瘤体积，使高危因素减少，从而促进放疗或手术的顺利实施，常用于局块型宫颈癌的治疗中[13]。已有研究显示，新辅助化疗可有效降低术后淋巴结转移率，提高癌灶缓解率与患者生存率，但关于新辅助化疗与腔内放疗何种效果更佳的对比研究仍较少见[14-15]。为此，本研究对两种方式的临床应用价值展开了深入对比分析，研究显示，观察组近期疗效及手术指标均优于对照组（P<0.05），且两组不良反应发生率与并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），表明新辅助化疗较腔内放疗能够在未明显增加不良反应与并发症的同时，显著提高手术切除率，缩小癌灶，有效促进手术开展，减少术中出血量。此外，观察组术后1、3年生存率均高于对照组（P<0.05），提示新辅助化疗有助于改善预后，提高患者生存率。上述结果得益于新辅助化疗方案中紫杉醇与顺铂两种药物的协同抗肿瘤作用的充分发挥，其中紫杉醇属于新型抗微管药物，能够抑制蛋白解聚，维持稳定的微蛋白，阻止细胞进行有丝分裂，从而起到抑制肿瘤细胞增殖，加速其凋亡的作用[16-18]。顺铂作为铂金属络合物，属于细胞周期非特异性抗癌药物，通过结合肿瘤细胞内DNA上的碱基，促进DNA分子链间与链内交叉键联，达到对癌细胞DNA合成与修复的抑制作用[19]。上述两药联合应用治疗ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌可充分发挥各自的抗肿瘤效果，其中紫杉醇既可增强铂类药物抗肿瘤作用，还可有效减少其引发的不良反应[20]。

综上所述，术前新辅助化疗治疗ⅠB2、ⅡA2期宫颈癌较腔内放疗可明显缩小肿瘤，改善手术情况和预后，值得应用。

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（收稿日期：2017-03-08） （本文编辑：程旭然）