卡比多巴-左旋多巴控释片治疗帕金森病合并睡眠障碍的疗效观察

陈铁虎

河南许昌市人民医院 许昌 461000

卡比多巴-左旋多巴控释片治疗帕金森病合并睡眠障碍的疗效观察

陈铁虎

河南许昌市人民医院 许昌 461000

目的 探讨卡比多巴-左旋多巴控释片对治疗帕金森病(Parkinson′s disease，PD)合并睡眠障碍患者睡眠障碍的疗效。方法 选取符合英国脑库原发性帕金森病临床诊断标准确诊为原发性帕金森病的患者96例，并随机分成卡比多巴-左旋多巴控释片及左旋多巴组各48例，分别进行3个月药物治疗后，通过睡眠量表(PDSS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，及用ESS评分评价2组睡眠质量。结果 与左旋多巴组比较，卡比多巴-左旋多巴控释片治疗后能明显改善患者的PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15项目上得分明显增高(P<0.05)；卡比多巴-左旋多巴控释片组患者较左旋多巴组能明显降低PSQI及ESS评分(P<0.05)；同时，多导睡眠图监测实验显示患者卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率明显升高、觉醒次数明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与左旋多巴比较，卡比多巴-左旋多巴控释片在改善PD合并睡眠障碍患者的睡眠状况方面有更好的优势。

帕金森病；睡眠障碍；卡比多巴-左旋多巴控释片；左旋多巴

帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性性疾病，睡眠障碍是帕金森病非运动并发症的一个重要表现[1]，目前尚无国际公认的帕金森病睡眠障碍的分类标准，但国内外的学者倾向于将其分为失眠、异态睡眠及过度白天睡眠三种类型[2]。改善帕金森病患者的睡眠状况，足够的多巴胺药物治疗及维持症状间的平衡极其重要，卡比多巴-左旋多巴控释片是新一代的帕金森病治疗药物[3]。我们对96例帕金森病合并睡眠障碍的患者分别应用卡比多巴-左旋多巴控释片及左旋多巴进行治疗，评价卡比多巴-左旋多巴控释片是否对帕金森病合并睡眠障碍患者睡眠障碍的改善有优势，现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010-10—2015-06在我院收治的帕金森病患者96 例，男50例，女46 例，年龄52～79(67.1±5.89)岁，病程5～12(2.89±0.55)a；合并高血压12 例，糖尿病7 例，冠心病11例，慢性支气管炎9例。将入选病例随机分成2组即左旋多巴组(A组)和卡比多巴-左旋多巴控释片(B组)各48例。2组性别、年龄分布、Hoehn-Yahr分级评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．3 试验设计及服药 左旋多巴组(A组)和卡比多巴-左旋多巴控释片组(B组)各48例，两种药物从小剂量开始逐步添加剂量，口服0.375～1.5 mg/d，根据患者疗效满意度与最大耐受剂量决定个体服用剂量，剂量稳定后4周进行疗效评估。疗效观察期间所有使用的其他治疗药物种类与剂量均保持不变并均除外抗抑郁剂、镇静剂、止痛剂和其他调节自主神经等药物治疗。

1．4 方法

1．4．1 方法：服药前用Hoehn-Yahr分级量表进行分级，服药后采用睡眠量表(PDSS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，用ESS评分评价2组人群的睡眠质量。PDSS 评分共15 项问题，每项问题满分10 分，得分越低表明睡眠质量越差；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，以6 分以下为优，得分越高提示睡眠质量越差。

2 结果

2．1 2组PDSS、PSQI及ESS评分比较 服药3个月后，与左旋多巴组相比，卡比多巴-左旋多巴控释片组PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15项目上得分明显增高(P<0.05)。见表2。卡比多巴-左旋多巴控释片组患者较左旋多巴组能明显降低PSQI及ESS评分(P<0.05)。见表3。

表2 2组PDSS量表评分比较 (±s，分)

表 3 2组PSQI及ESS评分比较 (±s，分)

表4 2组治疗后PSG监测各项参数比较 (±s)

3 讨论

睡眠障碍是PD患者最常见的非运动症状之一并严重影响患者生活质量[5]。目前，PD的治疗临床医师主要侧重于PD运动症状，相比之下，患者的睡眠问题并未得到足够的关注，相应的诊断治疗措施也不够完善。睡眠障碍可发生于PD病程中的任何阶段，严重程度常随着疾病的进展而增加，这提示疾病进展与睡眠质量有直接的关系。帕金森病PDSS评分，PD 患者整体睡眠质量(PSQI 评分)，白天过度睡眠(ESS 评分)及多导睡眠图常被用来评价患者的睡眠质量[6]，本文通过随机队列研究比较左旋多巴和卡比多巴-左旋多巴控释片对帕金森病合并睡眠障碍患者睡眠障碍的改善作用，发现卡比多巴-左旋多巴控释片在改善患者失眠、异态睡眠、过度白天睡眠等多个方面相对左旋多巴具有优势。

PD患者SD 和疾病本身(如病程、起病侧别、临床类型)之间的关系尚不明确。帕金森病中黑质多巴胺能神经元丢失，导致脑内递质水平失衡，可能是引起睡眠障碍的病理生理基础。PD本身可能通过损伤丘脑-皮层唤醒系统及脑干睡眠/觉醒调控中心导致患者出现生理睡眠结构的改变。另外，部分抗帕金森病药物及抗抑郁药均有镇静作用，能够对睡眠-觉醒机制及睡眠结构产生影响，其中多巴胺受体激动剂引起的睡眠障碍最常见，如有研究表明，一些新型多巴胺受体激动剂对日间过多瞌睡具有剂量相关性[7]。多巴胺在维持清醒状态中，参与睡眠稳态的调节中发挥着重要作用。过多的多巴胺能药物的使用可引起肌张力障碍和运动障碍及睡眠障碍，而用量不足又引起强直、夜间运动不能等，可见保证足够的多巴胺治疗及控制症状平衡，是改善帕金森病患者的睡眠状况的有效途径[8-9]。卡比多巴-左旋多巴缓释片是新一代的抗帕金森病药物，其可在体内维持稳定的血药浓度，卡比多巴为外周脱羧酶抑制剂，在体内不易透过血脑屏障，不易进入中枢，能在外周抑制左旋多巴转化为多巴胺，使循环中左旋多巴含量增高，而进入中枢的量多并减少左旋多巴的总用量[10]，与左旋多巴合用降低左旋多巴的外周性心血管系统的不良反应。卡比多巴-左旋多巴缓释片既保证足够的多巴胺治疗又能控制症状间的平衡，对帕金森病合并睡眠障碍者具有良好效果。

本研究表明，相对于左旋多巴，卡比多巴-左旋多巴控释片在保证足够的多巴胺治疗控制帕金森病患者运动症状的同时，同时又能控制症状间平衡，在改善帕金森病患者的睡眠障碍方面具有明显优势。

[1] Schrempf W，Brandt MD，Storch A，et al．Sleep disorders in Parkinson′s disease[J]．J Parkinsons Dis，2014，4(2)：211-221．

[2] Schulte EC，Winkelmann J．When Parkinson′s disease patients go to sleep：specific sleep disturbances related to Parkinson′s disease[J]．J Neurol，2011，258(Suppl 2)：S328-S335．

[3] Simuni T，Lyons KE，Pahwa R，et al．Treatme-nt of early Parkinson′s disease．Part 2[J]．Eur Neurol，2009，61(4)：206-215．

[4] Tolosa E，Gaig C，Santamaría J，et al．Diagnosis and the premotor phase of Parkinson disease[J]．Neurology，2009，72(7 Suppl)：S12-S20．

[5] Suzuki K，Miyamoto M，Miyamoto T，et al．Parkinson′s disease and sleep/wake distur-bances[J]．Curr Neurol Neurosci Rep，2015，15(3)：8．

[6] Stacy M．Sleep disorders in Parkinson′s disea-se：epidemiology and management[J]．Drugs Aging，2002，19(10)：733-739．

[7] Barone P．Neurotransmission in Parkinson′s disease：beyond dopamine[J]．Eur J Neurol，2010，17(3)：364-376．

[8] Manni R，Terzaghi M，Sartori I，et al．Dopamine agonists and sleepiness in PD：review of the literature and personal findings[J]．Sleep Med，2004，5(2)：189-193．

[9] Muller T．Drug therapy in patients with Parkinson′s disease[J]．Transl Neurodegener，2012，1(1)：10．

[10] Wailke S，Herzog J，Witt K，et al．Effect of controlled-release levodopa on the microstructure of sleep in Parkinson′s disease[J]．Eur J Neurol，2011，18(4)：590-596．

(收稿2016-12-06)

R742.5

B

1673-5110(2017)09-0103-04