小剂量神经节苷脂联合综合疗法治疗进展性脑梗死的临床研究

张芳权，王会阳，李勇

·临床研究·

小剂量神经节苷脂联合综合疗法治疗进展性脑梗死的临床研究

张芳权，王会阳，李勇

目的：观察小剂量神经节苷脂（GM）联合综合疗法对进展性脑梗死的治疗效果。方法：100例进展性脑梗死患者根据治疗方式分为对照组和观察组各50例。对照组给予综合内科治疗，观察组在综合治疗的基础上给予小剂量 GM。2 组均连续治疗 14 d。观察 2 组患者的治疗效果，比较 2 组患者治疗前后神经功能损伤评分（NIHSS 评分）、日常生活能力评分（BI评分）。结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；2 组患者治疗前NIHSS评分差异无统计学意义，治疗后NIHSS 评分均较治疗前降低，且观察组降低更明显（P＜0.05）；2 组患者治疗前 BI各维度得分和总分差异无统计学意义，治疗后 2 组患者的上述指标均有所提高，除洗澡、大小便控制3个维度得分2组间无明显差异外，观察组其余各维度及总分均高于对照组（P＜0.05）。结论:小剂量 GM 联合综合疗法对进展性脑梗死有较好的治疗效果，可明显改善患者的神经功能和日常生活能力。

脑梗死；综合疗法；BI；NIHSS

近年来由于高血压等基础疾病发病率的上升，脑梗死的临床发生率呈现升高的趋势[1]。大脑脑干以及脑皮质血流供应障碍导致的脑实质细胞梗死患者的中枢神经系统神经元损伤往往具有不可逆性，临床预后较差，且多合并不同程度的运动以及感觉功能后遗症。阿司匹林以及其他抗血小板或者抗凝药物的基础维持治疗可以降低脑血管再次阻塞的发生率。但脑栓塞患者出院后6个月内再次栓 塞 的 几 率 仍 然 可 达 2.5% ～3.0% ，临 床 预 后 不佳[2,3]。神经节苷脂（ganglioside，GM）是近年来被广泛用于神经系统损伤的神经保护药物，其在脑卒中的临床治疗中具有显著的临床意义，能够改善局部血流、促进神经间质成分的修复[4,5]。本次研究重在观察小剂量GM联合综合疗法对进展性脑梗死的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月至2015年10月在我院接受治疗的进展性脑梗死患者100例，年龄≥18周岁，符合进展性脑梗死的诊断标准，无其他系统严重疾病者，排除脑部肿瘤或脑外伤导致神经功能受损者。100例患者根据治疗方式分为对照组和观察组各50例。对照组中，男27例，女23例；年龄48～72岁，平均（61.63±9.26）岁；观察组中，男 25 例，女 25 例；年龄 50～73 岁，平均（61.92±8.97）岁。2 组患者在年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者家属均知情同意。

1.2 方法

2组患者均接受积极对症支持治疗及常规护理，密切观察生命体征变化，给予甘露醇降低颅内压，给予阿司匹林等抗血小板凝聚，维持血压稳定，维持水、电解质平衡等综合治疗。对照组口服阿司匹林肠溶片(江苏泰康生物制药有限公司，批号：XZ20080394，100 mg/片)100 mg，1 次/d；氯 吡 格 雷(南京凯基生物科技有限公司，批号：Z20099384，75 mg/片)100 mg，1 次/d。观察组在此基础上静脉注射小剂量GM（南京凯基生物科技有限公司，批号：Z20034059）40 mg，1 次/d。2 组均连续治疗 14 d。

1.3 评价指标

观察2组患者的疗效。疗效评定：①显效：临床症状、体征消失或基本消失；②有效：临床症状、体征明显改善；③无效：临床症状、体征均无明显改善，甚至加重。

比较2组患者治疗前后采用美国国立卫生院卒中 量 表(the national institutes of health stroke scale, NIHSS）评定神经功能损伤程度。NIHSS 评分标准（中国）：该量表总分45分，0～15分为轻型神经功能缺损，16～30分为中型神经功能缺损，31～45分为重型神经功能缺损。

比较 2 组患者治疗前后采用 Barthel指数(Barthel index,BI）评价日常生 活 活动能力（ADL）。 BI包括10个维度，总分100分，得分越高表示独立生活能力越好、依赖性越小，0～20分为极严重功能障碍，20～45分为严重功能障碍，50～70分为中度功能障碍，75～95分为轻度功能障碍，100分为能够自理。

1.4 统计学处理

所有数据经双人录入后，采用SPSS11.5 软件进行统计学分析。计数资料采用例或百分率表示，采用 χ2检验，计量资料采用(±s)表示，采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疗效比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组（χ2=4.000，P=0.046），见表1。

表1 2组患者疗效比较（例）

2.2 2 组患者治疗前后 NIHSS 评分比较

2组患者治疗前NIHSS 评分比较差异无统计学意义，治疗后，2组患者的NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组降低更明显，见表2。

表2 2 组患者治疗前后 NIHSS 评分比较（分，±s）

表2 2 组患者治疗前后 NIHSS 评分比较（分，±s）

组别对照组观察组t值P值例数50 50治疗前10.35±2.97 10.31±3.23 0.064 0.474治疗后8.27±2.14 6.62±1.95 4.030＜0.001 t值4.018 6.916 P值＜0.001＜0.001

2.3 2 组患者治疗前后 BI评分比较

2组患者治疗前BI各维度得分和总分差异无统计学意义。治疗后，2组患者的上述指标均有所提高，除洗澡、大便控制和小便控制3个维度得分2组间差异无统计学意义外，观察组患者其余各维度及总分均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组患者治疗前后 BI评分比较（分，±s）

表3 2 组患者治疗前后 BI评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别 例数 进食 洗澡 修饰对照组观察组50 50治疗前6.28±1.15 6.34±1.21治疗后8.13±2.05 9.87±2.23①治疗前1.05±0.23 1.04±0.17治疗后2.88±0.87 2.91±1.08治疗前2.05±1.14 2.04±0.65治疗后2.73±1.31 4.11±1.87①组别对照组观察组穿衣治疗前6.34±2.15 6.35±3.52治疗后7.63±2.46 8.79±3.22①大便控制治疗前7.23±1.21 7.25±1.68治疗后9.68±3.24 9.71±3.46小便控制治疗前6.25±1.35 6.31±2.15治疗后9.37±2.56 9.40±3.37如厕治疗前6.35±2.15 6.34±1.89治疗后7.24±2.67 9.12±3.15①组别对照组观察组治疗后78.69±11.34 97.48±14.26①床椅转移治疗前8.12±3.26 8.11±3.47治疗后9.24±2.64 12.13±4.26①平地行走治疗前6.25±1.27 6.27±2.68治疗后8.56±2.46 10.78±3.57①上下楼梯治疗前0.32±0.05 0.33±0.06治疗后0.48±0.07 3.78±1.34①总分治疗前51.38±7.65 51.56±8.13

3 讨论

脑梗死系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现[6]。抗凝及抗血小板治疗，可以在稳定脑血管的血流动力学的基础上，降低远期脑血管疾病的发生，改善脑组织的血流灌注，进而有效改善脑梗死的临床结局[7,8]。但 Belle等[8]分析了 45 例进展性脑梗死的临床资料后发现，抗凝以及抗血小板等基础性临床治疗的总体有效率不足 35%[9,10]，提示单纯抗凝或者抗血小板治疗的临床局限性。

GM是脑神经再生发育的必需物质。GM介导神经生长因子促进中枢神经系统神经修复，形成新的丰富的神经网络，促使脑神经再次发育。GM能够介导神经生长因子促进脑神经细胞再生[11,12]，表现出良好的生物效应，但在进展性脑梗死中的临床研究不足。本次研究在常规综合西医治疗的基础上，观察了联合GM治疗进展性脑梗死的临床效果，并首次探讨神经功能损伤评分（NIHSS评分）和患者中枢及外周神经系统功能的改变，具有一定的临床实用价值。

本次研究发现，观察组患者的临床治疗有效率可达 96.0%，明显高于对照组（84.0%），其中显效比例明显上升，无效比例明显下降，提示GM治疗可以进一步提高西医综合治疗的临床效果。对于进展性脑梗死，GM作为新型神经保护类药物，可以保护神经细胞膜，激活膜上的离子通道，有助于恢复神经功能。赵玉娟[13]和谭帅等[14]分析了 GM 联合低分子肝素治疗进展性脑梗死的临床效果，发现显效患者比例可上升至30%，且患者治疗后生活质量明显改善，生活自理能力增强。NIHSS评分是评估脑血管病患者神经系统功能损伤的重要指标，NIHSS评分越低，患者的神经系统损伤程度越低[15,16]。本次研究发现 2 组患者的 NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组降低更明显，平均NIHSS评分不足7分，这可能与GM抑制自由基氧化，清除氧自由基，对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用有关，进而改善进展性脑梗死的临床疗效。本次研究进一步分析了治疗前后ADL的改变，发现除了大小便控制及洗澡外，其他各纬度的BI评分差异均较明显，上下楼梯、行走、穿衣、如厕及床椅转移等评分明显上升，提示联合GM可以显著改善患者的生活质量，但对于大小便控制不明显，考虑是因为虽然GM可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用、调节营养因子、提高营养因子水平，但对于低级神经中枢的神经营养及修复改善不足，同时也可能与本次研究的样本量不足和纳入研究的临床资料偏倚有关。

综上所述，小剂量GM联合综合疗法治疗急性脑梗死可以有效降低患者损伤，促进神经功能恢复，改善患者的日常生活能力。

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（本文编辑：雷琪）

R741;R743.33

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.020

信阳市中心医院康复医学科河南 信阳 464000

2016-08-18

张芳权2161282042@qq. com