坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压疗效观察

赵记友，邵坤成，梁治强

(贵港市第二人民医院肾内科，广西贵港537132)

坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压疗效观察

赵记友，邵坤成，梁治强

(贵港市第二人民医院肾内科，广西贵港537132)

目的探讨坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗早期糖尿病肾病(DN)合并高血压的临床疗效。方法选择我院肾内科2014年4月至2016年4月收治的45例早期DN合并高血压患者为研究对象，根据随机数字表法将患者随机分为A、B、C三组，每组15例，分别给予苯磺酸左旋氨氯地平、坎地沙坦以及苯磺酸左旋氨氯地平+坎地沙坦治疗，比较三组患者治疗前后的血压及24 h尿蛋白的变化。结果治疗后，三组患者的收缩压、舒张压及24 h尿蛋白均较治疗前有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；B组24 h尿蛋白为(110.1±18.4)mg，明显小于A组的(130.2± 19.3)mg，差异有统计学意义(P<0.05)；C组患者治疗后的收缩压、舒张压及24 h尿蛋白分别为(124.3±11.7)mmHg、(78.2± 7.5)mmHg及(87.1±21.4)mg，均小于A组的(138.2±13.2)mmHg、(84.7±8.4)mmHg及(130.2±19.3)µg/min和B组的(134.5±12.9)mmHg、(83.9±7.8)mmHg及(110.1±18.4)mg，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压患者可明显降低血压和尿蛋白，保护肾脏功能。

糖尿病肾病；高血压；坎地沙坦；苯磺酸左旋氨氯地平；疗效

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是严重危害2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者健康及预后的慢性并发症，且其发病率及在终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)病因构成中所占的比例有逐年增加的趋势[1]，也是造成T2DM患者死亡的重要原因。高血压是引起DN患者发生ESRD的重要危险因素[2]，因此对于这类患者更应该重视其血压控制及肾脏保护。近年来，笔者应用坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平对早期DN合并高血压患者进行治疗，现将临床疗效及治疗前后尿蛋白的变化报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院肾内科2014年4月至2016年4月间收治的45例早期DN合并高血压患者为研究对象，其中男性30例，女性15例，年龄38～74岁。纳入标准：①符合T2DM及高血压诊断标准[3-4]；②符合早期糖尿病肾病的临床分期，即24 h尿蛋白在30～ 300 mg；③血肌酐<133µmol/L；④患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①胰岛素依赖型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原发(如慢性肾小球肾炎、肾病综合征)或继发性肾脏病变(如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、高血压肾损害等)；③合并糖尿病急性并发症的患者；④3个月内应用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)药物的患者。根据随机数字表法将患者随机分为A、B、C三组，每组15例，三组患者的年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者的临床资料比较

表1 三组患者的临床资料比较

组别例数年龄(岁)性别(男/女，例)糖尿病病程(年)高血压病程(年) A组B组C组F/χ2值P值15 15 15 66.2±8.6 65.4±8.3 66.7±7.9 0.147 >0.05 9/6 10/5 11/4 0.096 >0.05 8.3±4.2 8.9±4.1 9.1±4.8 0.121 >0.05 6.3±2.3 6.8±2.2 6.4±2.5 0.201 >0.05

1.2 治疗方法三组患者均应用胰岛素控制血糖，使空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)

1.3 观察指标记录三组患者治疗前后血压、24 h尿蛋白的变化。血压的测量方法：患者处于安静环境，且无紧张、焦虑等不良情绪，于上午8时采用水银汞柱血压记对血压进行测量，取连续测3次的平均值；24 h尿蛋白则采用放免法测定。

2 结果

三组患者治疗前收缩压、舒张压及24 h尿蛋白比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组患者收缩压、舒张压及24 h尿蛋白均较治疗前有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，A组与B组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)；但是B组 24 h尿蛋白明显小于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)；C组治疗后收缩压、舒张压及24 h尿蛋白均小于A组与B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后的血压及24 h尿蛋白比较

表2 三组患者治疗前后的血压及24 h尿蛋白比较

注：与C组比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05。

组别例数24 h尿蛋白(mg) A组B组C组F值P值15 15 15 161.2±20.8 159.2±19.6 161.4±18.4 0.078 >0.05 138.2±13.2a134.5±12.9a124.3±11.7 5.335 <0.05 105.3±12.5 106.7±11.9 104.8±13.5 0.172 >0.05 84.7±8.4a83.9±7.8a78.2±7.5 3.423 <0.05 188.2±41.2 194.5±39.5 198.2±36.8 0.098 >0.05 130.2±19.3a110.1±18.4ab87.1±21.4 8.761 <0.05收缩压(mmHg)治疗前治疗后舒张压(mmHg)治疗前治疗后治疗前治疗后

3 讨论

近年来，由于人们生活方式的转变及人口老龄化等因素的影响，T2DM及DN的发病率不断增加[5]。DN早期起病隐匿、缺乏典型临床表现，仅出现尿微量白蛋白增高[6]。高血压是最常见的老年心血管疾病，T2DM患者一旦合并高血压则可加剧肾脏的功能损害，且研究也证明高血压是DN发生的独立危险因素[7]。因此，对于早期DN合并高血压的患者进行有效的血压控制及降低尿蛋白水平是本病治疗的关键。

DN发病机制复杂且目前未完全阐明，但是肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增加在本病发病及进展中的重要作用已经得到公认，其主要包括通过收缩血管、促进水钠再吸收以及促进炎症反应、氧化应激，促进分泌多种细胞因子及促进细胞增殖和纤维化等机制造成肾小球的损伤。对于合并高血压的DN患者，RAS系统的激活可进一步引起血压升高，而高血压又加剧了肾小球的内皮细胞损伤[8]，形成了恶性循环。坎地沙坦是一种临床上常用的ARB类降压药，可通过降低系统血压、扩张出球小动脉等作用降低T2DM患者的肾小球内“三高”状态(即高压力、高滤过及高灌注)，达到了改善血流动力学、减少蛋白尿、保护肾功能的目的；此外，近年来更加重视ARB药物的非血压依赖性肾脏保护作用，即坎地沙坦可阻断AngⅡ对肾小球滤过膜和足细胞的损伤，以及阻断由RAS介导的炎症反应等肾脏损害过程[9]。目前研究认为ACEI/ARI类药物是治疗DN合并高血压的首选降压药[10]。本研究对比了不同降压药对DN合并高血压患者血压及24 h尿蛋白的影响，结果表明治疗后，A组与B组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)，但是B组24 h尿蛋白显著小于A组，表明坎地沙坦相对于苯磺酸左旋氨氯地平可发挥更强的肾脏保护作用；此外，C组治疗后收缩压、舒张压及24 h尿蛋白均小于A组与B组，说明联合应用坎地沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平可进一步降低患者血压及24 h尿蛋白。苯磺酸左旋氨氯地平与坎地沙坦通过不同作用机制扩张血管，具有协同降压作用；此外，苯磺酸左旋氨氯地平与坎地沙坦分别主要扩张肾入球小动脉和出球小动脉，对改善肾血流量及肾小球的滤过率有利，从而进一步降低尿蛋白。

综上所述，对于早期糖尿病肾病合并高血压患者应用坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗可明显降低血压，并且可以降低尿蛋白、保护肾脏功能。

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10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.042

R587.2

B

1003—6350（2017）10—1677—02

2016-11-15)

赵记友。E-mail：364720610@qq.com