冷沉淀凝血因子在肇庆地区的应用现状调查及分析

卢少芬+皮燕+陈馥如+何玉冰+罗怀雪

[摘要]目的 探讨肇庆地区近4年来冷沉淀凝血因子的应用现状，分析存在的问题，为制订血液成分库存计划及临床用血指导提供有效的参考依据。方法 对2013年1月～2016年12月肇庆地区冷沉淀凝血因子的临床用血量、制备量进行统计分析。 结果 2013年1月～2016年12月年肇庆地区冷沉淀凝血因子的使用量从34 974 U增长到50 489 U，满足率由107%降至98%；将采集后13 h内制备的新鲜冰冻血浆作为制备冷沉凝血因子淀的原料浆，辖区内制备冷沉淀凝血因子的原料新鲜冰冻血浆制备量合计增加3 270 200 ml，增幅由24%上升到36%，提高了冷沉淀凝血因子的制备量。结论 随着医疗水平的提高和成分输血的推行，肇庆地区冷沉淀凝血因子的使用数量将持续增多，因此血站在保障血液质量及服务的同时，应开展冷沉淀凝血因子使用情况的深入调查，指导临床科学合理用血，才能确保血液能得到合理有效利用，降低风险。

[关键词]冷沉淀凝血因子；现状调查；肇庆地区

[中图分类号] R195.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（a）-0146-03

Investigation and analysis on the application status of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area

LU Shao-fen PI Yan CHEN Fu-ru HE Yu-bing LUO Huai-xue

Central Blood Station of Zhaoqing City in Guangdong Province，Zhaoqing 526020，China

[Abstract]Objective To investigate the application status of cryoprecipitated antihemophilic factor in the past four years in Zhaoqing Area，to analyse existing problems and to provide an effective reference for the formulation of blood components inventory plan and guideline for the use of clinical blood products.Methods The clinical blood volume and preparation volume in Zhaoqing Area from January 2013 to December 2016 were analyzed statistically.Results From January 2013 to December 2016，the use of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area increased from 34 974 U to 50 489 U，and the satisfaction rate decreased from 107% to 98%.The fresh frozen plasma prepared in 13 hours after collection was used as raw material slurry for preparing cryoprecipitated antihemophilic factor starch.The total amount of fresh frozen plasma prepared by cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area increased by 3 270 200 ml，the increase from 24% to 36%，which improved the preparation of cryoprecipitated antihemophilic factor.Conclusion With the improvement of medical level and the implementation of the composition of blood transfusion，the use of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area will continue to increase.Therefore，the blood bank should be to ensure blood quality and quality of service，while the cryoprecipitated antihemophilic factor should be carried out in-depth investigation of the use of clinical scientific and rational use of blood products to provide guidance，so as to ensure that blood products can be rational and effective use，and reduce the risk.

[Key words]Cryoprecipitated antihemophilic factor；Current situation investigation；Zhaoqing Area

隨着成分输血理念的推广和血站成分制备能力的提高，冷沉淀凝血因子的应用被越来越多的临床医生掌握，输注血小板和冷沉淀凝血因子是临床止血的重要手段，配合药物、手术等综合治疗，能够起到很好的效果，是一项重要的抢救和治疗措施[1]。为了解肇庆地区各医疗机构对冷沉淀凝血因子的使用情况，笔者对2013～2016年肇庆地区冷沉淀凝血因子的使用及制备现状进行调查分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1资料来源

应用“迈科网络血站信息系统”查询2013年1月～2016年12月肇庆市中心血站血液成分制备以及临床用血统计报表等。

1.2方法

均以肇庆市中心血站计算机数据统计为准，1 U冷沉淀凝血因子应含纤维蛋白原（Fg）≥150 mg，凝血因子Ⅷ（FⅧ）≥80 U，符合国家标准[2]。

2结果

2.1 2013～2016年冷沉淀凝血因子的制备及供应情况

2013年1月～2016年12月，肇庆地区冷沉淀凝血因子的使用量从34 974 U增长到50 489 U，满足率由107%降至98%。

2.2 2013～2016年辖区内新鲜冰冻血浆的制备情况

自2012年7月颁布实施中华人民共和国国家标准《全血及成分血质量要求GB18469-2012》后，将采集后13 h内制备的新鲜冰冻血浆作为制备冷沉凝血因子淀的原料浆，2013～2016年辖区内制备冷沉淀凝血因子的原料新鲜冰冻血浆制备量合计增加3 270 200 ml，增幅从24%上升到36%（表2）。

3讨论

从表1可以看出，肇庆地区冷沉淀凝血因子的临床使用数量逐年上升，分析原因在于：①冷沉淀凝血因子已被各医疗机构的临床医生所认知并逐步得以开展应用，冷沉淀因其含有丰富的FⅧ而用于血友病甲（HA）的治疗，后来相继用于Fg缺乏、凝血因子XⅢ（FXⅢ）缺乏和血管性血友病（vWD）的治疗[3]。如今，冷沉淀凝血因子的应用已扩大到临床肿瘤手术、弥散性血管内凝血（DIC）、多发性创伤和手术创伤、深度烧伤、黏膜和皮肤疾病等方面[4]。此外，临床还认为，采用冷沉淀凝血因子与FFP和血小板配合输注，可极大提高血循环中Fg、FⅧ等凝血因子含量，纠正凝血功能异常[5-6]。由于冷沉淀凝血因子的使用范围扩大，其使用量的增加成为了必然。②肇庆地区冷沉淀凝血因子的使用以三级医院为主，三级医院技术实力更雄厚，对疑难问题的诊断和治疗更专业，接受的病例数量多，就医患者的增多也加大了临床医生使用冷沉淀凝血因子的概率，将来北大医疗肇庆康复医院以及中山大学附属第三医院肇庆医院等政府项目的建设完成，冷沉淀凝血因子的使用将持续增多。在血站积极开展临床对冷沉淀凝血子产品的学术交流、用血指导等工作下[7]，一些一、二级医院医院抗拒使用的现状迄今已经得到很好的改善，开始主动询问并掌握冷沉淀凝血因子的用法，其疗效也逐渐被认可。③目前凝血因子替代治疗仍然是血友病最重要的治疗方法，血友病A首选凝血因子Ⅷ浓缩制剂或基因重组FW，其次应选择冷沉淀；血友病B首选凝血因子Ⅸ浓缩制剂或基因重组凝血因子Ⅸ或凝血酶原复合物[8]。国内单一凝血因子的浓缩制剂或者基因重组产品由于成本较高，价格相对昂贵，多数血友病患者无力支付，并不能被广泛应用，因此大多数患者及临床医生被迫选择输注冷沉淀凝血因子。

由于临床医疗机构对冷沉淀凝血因子的需求量增大，血站对于冷沉淀凝血因子的制备量也随之增加，为了满足临床用血需求，血站应做好以下几点：①提升采供血服务能力，强化政府领导，多部门合作和社会参与的机制，进一步创新和加大无偿献血宣传招募力度，保障临床用血。②提高血液安全保障能力，全面加强质量管理，持续改进质量管理体系，深入开展“三检三控”工作，确保临床用血安全。众所周知输血可以引起血源性疾病的传播和同种免疫反应等，冷沉淀凝血因子的治疗往往需要多人份血液、大剂量使用[9]，目前血站提供给临床使用的冷沉淀凝血因子产品并未进行病毒灭活，为了缩短“窗口期”，减少漏检，防范因输血带来的新风险，我站已开展了病毒核酸（NAT）的检测技术，严把血液检测质量关，同时把握好冷沉淀凝血因子制备过程中的关键质量控制点[10-11]，以保障冷沉淀凝血因子产品的均一及稳定性[12]。其次开展了血浆病毒灭活、白细胞过滤等技术[13]，为临床冷沉淀凝血因子输血治疗提供相应的技术支持，避免冷沉淀凝血因子输注治疗中的人类白细胞抗原系统同种免疫反应，提高输血疗效[14]。③在保障临床血液供应的同时积极指导临床科学、合理、安全用血，开展全市各医疗机构的用血管理检查，重点是临床用血指导与教育、临床用血考核评价等，控制临床不合理血液的使用，规范临床输血医疗行为，严格掌握冷沉淀凝血因子的输血适应证及输血原则，能不输就不输，尽量减少输血次数，将输血的风险降到最低，最大限度地保证医疗安全。④冷沉淀凝血因子的制备量受其制备原料新鲜冰冻血浆的局限，由于肇庆市地处山区，在四会、广宁、怀集、德庆、封开设立了5个固定献血点，路途最远的来回需要五、六个小时，血液的采集和运输所耗的时间给制备新鲜冰冻血浆带来不便，而流动采血车采集全血的数量具有不确定性，更加大了原料新鲜冰冻血浆制备的难度，影响了冷沉淀凝血因子的制备量。2012年7月颁布实施的中华人民共和国国家标准《全血及成分血质量要求GB18469-2012》对新鲜冰冻血浆的重新定义为“采集后储存于冷藏箱环境中的全血，最好在6 h（保养液为ACD）或8 h（保养液为CPD或CPD-1）内，但不超过18 h将血浆分离出并速冻呈固态的成分血”[1]。此国家标准的颁布，使新鲜冰冻血浆由原来仅有的6～8 h制备时间延长至18 h内，为制备更多的冷沉淀凝血因子创造了条件和可能。对于8～18 h内分离速冻好的新鲜冰冻血浆所制备的冷沉淀凝血因子是否真正达到质量控制项目和要求，我站也作了深入的研究，于2014年向市科技局申报《新鲜冰冻血浆制备时间对冷沉淀凝血因子质量影响的研究》科研项目，通过2年时间收集血液样本，检测其FⅧ和Fg含量，进行对比分析，认为用于制备冷沉淀凝血因子的新鲜冰冻血浆最佳选择在采集后6～8 h内，最长不宜超过13 h，并将研究结果应用于血液成分制备工作当中，争取各部门的积极配合尽量缩短送血及制備的时间，加大仪器设备的投入力度，使辖区内制备冷沉淀凝血因子的原料新鲜冰冻血浆制备量平均每年增加了8 175 500 ml，且冷沉淀凝血因子的质量合格率均能达到质控要求的75%受控要求[15]，既满足了临床输注的安全性和有效性，又能满足临床日益增长的冷沉淀凝血因子需求量。⑤制订冷沉淀凝血因子的库存管理模式，根据去年平均每天出库量的10～30倍设定最低库存量、最佳库存量和最高库存量，保持冷沉淀凝血因子随发随补的动态平衡，必要时与周边血站联系调入或调出，以避免血液库存量不足或血液过期报废。

肇庆地区冷沉淀凝血因子制备与供应逐年上升，同比增长幅度也逐年攀升，但仍不能100%满足临床需求，是“使用范围扩大”还是“生物制品浓缩制剂供应不足”，又或是“冷沉淀凝血因子的不合理使用”，血站除了提高制备能力和库存量，还需要更进一步调查分析，确保临床需求，只有科学、合理的成分输血，才能保证临床输血安全，降低输血风险，减少医疗纠纷的发生。

[参考文献]

[1]刘辉，王建功，樊荣，等.冷沉淀凝血因子与单采血小板联合输注在严重创伤失血患者的临床观察[J].中国医学工程，2013，21（11）：59-60.

[2]GB 18469-2012.全血及成分血质量要求[S].2012.

[3]何子毅，田兆嵩.冷沉淀的临床应用[J].中国输血杂志，2008，21（12）：986-988.

[4]董伟，戴宝剑.冷沉淀在临床中的应用进展[J].临床医学与检验，2009，6（20）：1772-1773.

[5]杨孝顺，王桂华，朱妹媛，等.冰冻单采血小板与冷沉淀联合输注在消化道大出血中的应用[J].临床输血与检验，2007， 9（4）：343-344.

[6]Neimrak A，Gatkin M.Use of cryoprecipitate in combined therapy of acute purulent pyelonephritis[J].Urologiia，2005， 46（4）：42-48.

[7]陆祝选，钟春平，李彬.冷沉淀在南宁市各级医院使用情况的调查分析[J].临床血液学杂志，2011，10（24）：609-610.

[8]胡群.儿童血友病的凝血因子替代治疗[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（15）：1126-1127.

[9]雷千红，叶东，栾建凤.冷沉淀临床应用的新进展[J].医学研究生学报，2004，17（1）：81-82.

[10]卫生部.中国输血技术操作规程（血站部分）[M].天津：天津科学技术出版社，1997：16-17.

[11]曹丽，张西春，刘辉.冷沉淀的质量不稳定因素分析[J].西北药学杂志，2006，21（3）：106.

[12]杨绍明.冷沉淀制备的关键控制点[J].赣南医学院学报，2006，26（1）：86.

[13]Ruan W，Cantanese V，Wieczorek R，et al.Estradiol enhances the stimulatory effect of insulin like growth factor （IGF-1）on mammary development and growth hormone induced IGF-1 messenger ribonucleic acid[J].Endocrinology，1995，136（3）：1296-1302.

[14]Chen P，Clemmons DR，Rosenfeld RG，et al.Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis[J].Growth Horm IGF Res，2000，10（6）：297-305.

[15]劉川桥.不同时间制备的新鲜冰冻血浆的质量观察[J].中国输血杂志，2014，27（11）：1172-1173.

（收稿日期：2017-03-07 本文编辑：祁海文）