恩替卡韦联合甘利欣胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果观察

毛锦超

[摘要]目的 观察恩替卡韦联合甘利欣胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床效果。方法 选择2014年8月～2016年2月在温岭市第一人民医院就诊的慢性乙肝患者46例，随机分为观察组和对照组，每组23例。对照组接受恩替卡韦治疗；观察组接受恩替卡韦联合甘利欣胶囊治疗，疗程均为6个月。观察两组治疗前后生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）阴转率。结果 治疗6个月后，观察组的ALT复常率（82.6%）、AST复常率（86.9%）高于对照组（60.9%，56.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血清的HBV-DNA阴转率（78.3%）、HBeAg阴转率（86.9%）高于对照组（69.6%，82.6%），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 恩替卡韦联合甘利欣胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎患者优于单用恩替卡韦。

[关键词]恩替卡韦；甘利欣胶囊；乙肝病毒；肝功能

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（a）-0131-03

Clinical effect observation of Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B virus

MAO Jin-chao

Department of Infectious Diseases，the First People′s Hospital of Wenling in Zhejiang Province，Wenling 317503，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Entecavir combined with Ciammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B.Methods 46 patients with chronic hepatitis B virus who were treated in the First People′s Hospital of Wenling from August 2014 to February 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 23 cases in each group.The control group was treated with Entecavir alone wihle the observation group was given Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsule，the period of treatment were 6 months.The the recovery rates of ALT and AST，the negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg were compared between two groups.Results After 6 months treatment， The the recovery rates of ALT（82.6%） and AST（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group（60.9%，56.5%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.The negative conversion rates of HBV-DNA（78.3%）and HBeAg（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group，（69.6%，82.6%）but the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules is better than Entecavir alone in the treatment of chronic hepatitis B virus.

[Key words]Entecavir；Diammonium Glycyrrhizinate Capsules；HBV；Liver function

乙肝又被稱为乙型病毒性肝炎，是由于人体感染乙肝病毒（HBV）引起的一种传染性疾病，能诱导肝功能衰竭，进而引起人体各器官功能病变损坏[1]。乙肝分为急性和慢性，慢性乙肝是诱导肝硬化的主要因素，并且已经在我国呈现高度性流行感染，据报道，全国现有慢性HBV感染携带者约9300万，其中有近2000万例慢性乙肝患者[2]。抗病毒是治疗乙肝的根本方法，临床上以此方法为主，取得了较好的临床疗效，但是抗病毒药物并不能彻底清除HBV，主要是由于乙肝患者体内存在共价环状闭合DNA，因此如何最低限度地抑制HBV从而降低肝细胞坏死率及肝纤维化，防止肝硬化等并发症发生是治疗HBV的总体目标[3]。恩替卡韦[4]具有高耐药基因屏障特性，同时可高效清除HBV，在防治指南中被作为一线抗HBV治疗药物；甘利欣[5]是中药甘草的第三代提取物，有较强的抗炎作用同时具有护肝保肝、降酶等效果，对于各种类型的肝炎以及各种原因导致的转氨酶升高都有较好的临床效果，在抗炎和改善肝功能方面有着独特的优点，在抗病毒的同时服用甘利欣能改善患者的肝功能，加快患者肝功能的恢复对治疗HBV患者有着十分积极的意义。本研究应用恩替卡韦联合甘利欣胶囊治疗慢性乙肝患者46例，取得了良好效果，现报道如下。

1資料与方法

1.1一般资料

选择2014年8月～2016年2月在我院就诊的慢性乙肝患者46例，患者均已签署知情同意书且本研究经我院医学伦理委员会批准实施。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各23例，对照组男15例，女8例；年龄33～53岁，平均（45.3±7.2）岁；乙型肝炎病程为1～4年，平均（2.3±0.7）年。观察组男17例，女6例；年龄34～56岁，平均（47.1±8.2）岁；乙型肝炎病程为1～4年，平均（2.1±0.9）年，两组患者年龄、性别、肝功能以及病情方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。全部病例的诊断均符合2010年中华医学会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》标准。排除标准：①合并其他病毒感染的肝炎者；②患有自身免疫性疾病这；③依从性较差者；④曾经使用过激素、血浆置换等治疗者；⑤耐药性差者。

1.2治疗方法

对照组仅给予恩替卡韦（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20130061，0.5 mg/片）口服，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予甘利欣胶囊（江西普众药业有限公司，国药准字H10940191，50 mg/粒），口服，3粒/次，3次/d。两组患者均持续用药6个月，之后所有患者继续服用恩替卡韦。

1.3观察指标

分别在治疗前和治疗6个月后，观察两组治疗前后生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）阴转率，抽取患者上肢静脉血，采用iChem-340全自动生化分析仪（深圳市库贝尔公司）以及配套的生化试剂对患者ALT及AST水平进行检测，采用QIAGEN Rotor-Gene Q实时定量荧光PCR核酸分析仪（凯杰生物技术有限公司）通过荧光定量PCR法对HBV-DNA进行定量检测，采用ELISA法对HBeAg进行检测，以上试剂均购自武汉优尔生股份有限公司，操作均符合试剂说明。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后ALT及AST复常率的比较

观察组ALT复常率及AST复常率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2两组患者治疗后HBV-DNA与HBeAg阴转率的比较

与对照组相比，观察组的阴转率具有升高的趋势，但两组间并无统计学差异（P>0.05）。

3讨论

慢性乙型肝炎具有传染性较强、传播途径多样和广泛流行性等特点，但是其发病机制尚未完全明确，主要由于感染HBV所致，主要传播途径为血液传播，是导致肝硬化甚至肝癌的重要病因之一，严重影响患者及其家属的生活质量。HBV具有高变异率，高出其余DNA病毒百倍，在中国HBV基因型主要是B型和C型。乙肝患者肝细胞会大量复制HBV病毒，使机体生成HBeAg等具有抗原性的物质，进一步刺激机体免疫系统，而现在对于这种肝细胞免疫损害尚无有效的根治方法，病理损害将持续发作，若不及时控制，将会导致患者从乙肝进展到肝硬化，甚至为肝癌[6-9]。慢性乙肝的治疗目标就是尽可能地长期抑制肝细胞中HBV病毒的复制，从而减轻肝细胞坏死所致的肝纤维化，延缓肝硬化等并发症的发生，达到提高患者生活质量的目的。

目前抗病毒是慢性肝炎患者的治疗关键，主要分为两大类，一类为干扰素，另一类则是核苷类药物。恩替卡韦即是抗病毒核苷类药物的代表性药物，它进入人体内后会被磷酸化从而活化，与HBV多聚酶结合，阻断三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸与HBV多聚酶的结合，使逆转录酶的活性包括酶的启动、结合以及正链合成功能丧失，起效迅速，能快速使HBV-DNA水平下降，并且进一步使HBeAg血清学转换率提高，能显著改善肝功能，而且其抗病毒功能并不受HBV基因型及种族的影响，长期服用也具有良好的耐受性及安全性[10]。HBV-DNA是评价慢性乙型肝炎远期疗效的基线指标，而HBeAg定量是评估HBeAg血清学转化的重要指标，也是乙型肝炎抗病毒治疗停药不可或缺的指标，近期研究表明HBeAg滴度能评估恩替卡韦的远期治疗效果，HBV-DNA能用来评估治疗过程中的动态变化，最佳时间为6个月，这也为本文的研究依据提供了强有力的支持[11-12]。肝炎患者肝细胞损伤后发生细胞免疫反应会产生较多的细胞因子，一方面可以增强人体的免疫能力，但另一方面数量过多会直接对肝细胞造成损伤，有研究表明白三烯类介质和血小板活化因子等可能与肝细胞的损伤有着直接的关系[13-14]。甘利欣具有高度靶向性，具有内源性皮质激素样作用，能抑制HBeAg的分泌从而达到保护肝细胞的目的，相关研究表明甘利欣可以保护肝细胞免受活化后的巨噬细胞的损害，另一方面甘利欣也具有抗氧化清除氧自由基的作用，能减少肝细胞的凋亡[15]。

本研究分析发现恩替卡韦联合甘利欣胶囊对慢性乙肝患者治疗6个月后，ALT复常率为82.6%，AST复常率为86.9%，明显高于单纯恩替卡韦治疗后的60.9%与56.5%，差异有统计学意义，表明恩替卡韦与甘利欣具有协同功效，两者联合用药治疗慢性乙肝的临床效果确切并且安全，值得在临床进一步推广与研究。

[参考文献]

[1]庄权权，林志航，蒋燕成，等.慢性乙型肝炎病毒感染患者血清免疫调节因子检测的临床意义[J].中华医院感染学杂志，2016，26（1）：1-3.

[2]尹华，陈启红，沈莉华，等.干扰素联合微卡治疗慢性乙型肝炎[J].中国综合临床，2005，21（9）：798-799.

[3]刘畅，钟彦伟，徐元勇，等.HBV感染患者外周血单个核细胞HBV DNA和cccDNA的检测[J].中华疾病控制杂志，2016，20（9）：888-892.

[4]王苓，钟冬梅，陈镇涛，等.恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较[J].中国当代医药，2015， 22（17）：116-119.

[5]蔡晓东，陈春红.甘草酸二铵治疗新生儿肝炎综合征临床疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2016，26（2）：123-124.

[6]杨新星，李东升，周继光.乙肝病毒感染不同阶段抗原肽特异性细胞毒性T淋巴细胞的初步研究[J].中国免疫学杂志，2016，32（10）：1496-1502.

[7]贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].临床肝胆病杂志，2011，27（1）：113-128.

[8]陈凤萍，沈云峰，吴瑶，等.335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的相关性分析[J].江汉大学学报（自然科学版），2012，40（5）：93-95.

[9]李青峰，周锐峰，曹玲，等.HBeAg慢性乙肝患者病毒活动力与肝脏储备功能相关性分析[J].四川医学，2016，37（1）：58-60.

[10]孔令义，佟辉，苏杰.恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效比较[J].中国医药导刊，2015，18（1）：42-43.

[11]Thompson AJ，Nguyen T，Iser D，et al.Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis Be antigen titers： disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers[J].Hepatology，2010，51（6）：1933-1944.

[12]闫兆平，李顺平.HBsAg、HBeAg和HBV DNA对HBeAg阳性病人恩替卡韦疗效评估价值[J].青岛大学医学院学报，2016，52（4）：442-445.

[13]王福生，张纪元.HBV感染免疫应答和免疫治疗新进展[J].传染病信息，2011，24（4）：193-198.

[14]栗軍香，沈香荣，郑丽娟，等.白细胞介素-10、17、21的表达与HBV宫内感染的相关性研究[J].中国临床医生杂志，2016，44（10）：92-95.

[15]林海秋.甘利欣治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].海峡药学，2001，13（1）：80-81.

（收稿日期：2016-11-25 本文编辑：马 越）