重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床研究

徐晓贤+李世荣++吴会银

[摘要]目的 探讨重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的效果。方法 选择2015年5月～2016年4月我院收治复发性外阴阴道假丝酵母菌病120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。对照组采用硝夫太尔制霉菌素软胶囊联合氟康唑分散片治疗；观察组采用重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗，观察两组治疗效果。结果 观察组和对照组的总有效率分别为96.7%和71.7%，观察组优于对照组（P<0.05）；观察组和对照组不良反应发生率分别为1.7%和11.7%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组停药3、6个月后的复发率（0、3.3%）均明显低于对照组（10.0%、25.0%）（P<0.05）。结论 重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病有助于提高治疗效果，降低不良反应和复发率，疗效显著。

[关键词]重组人干扰素α2b栓；硝夫太尔制霉菌素软胶囊；复发性；外阴阴道假丝酵母菌病

[中图分类号] R761.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（a）-0096-03

Clinical study of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis

XU Xiao-xian LI Shi-rong WU Hui-yin

Department of Pharmacy，Zhongshan Sanxiang Hospital，Guangdong Province，Zhongshan 528463，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis （RVVC）.Methods Altogether 120 patients with RVVC who were treated in our hospital from May 2015 to April 2016 were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group.The control group was treated with the combination of Nifuratel Nystatin Soft Capsules and Fluconazole Dispersible Tablets；while，observation group was treated with the combination of recombinant human interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules.The cu？鄄rative effect of the two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 96.7%，higher than that of control group （71.7%） （P<0.05）；the adverse reaction rate of observation group and control group were 1.7% and 11.7%，with statistically significant difference （P<0.05）；the 3-month and 6-month after drug withdrawal recurrence rate of observation group were 0 and 3.3%，significantly lower than those of control group （10.0%，25.0%） （P<0.05）.Conclusion Combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis is helpful to improve the therapeutic effect and reduce the adverse reactions and recurrence rate，which achieves obvious curative effect.

[Key words]Recombinant human interferon α2b Suppositories；Nifuratel Nystatin Soft Capsules；Recurrence；Vulvovaginal candidiasis

外陰阴道假丝酵母菌病是指由假丝酵母菌中的白色假丝酵母菌导致的女性外阴阴道皮肤黏膜炎症，是常见的外阴阴道炎症，也称为外阴阴道念珠菌病[1-2]。主要临床表现为外阴瘙痒、灼痛、患者异常痛苦，坐卧不安，严重者可能发生尿痛或性交痛。部分患者经常规抗真菌药物规范治疗后阴道炎症再次出现，且复发频率≥4次/年，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病，疾病反复发作，严重影响育龄妇女的身心健康[3-4]。本文对我院采用重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的效果进行回顾性分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年5月～2016年4月我院收治复发性外阴阴道假丝酵母菌病120例，均符合《外阴阴道念珠菌病诊治规范（草案）》（2004年）中的相关标准。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。观察组年龄23～67岁，平均年龄（35.1±2.9）岁；病程1～12年，平均病程（1.6±0.9）年；对照组年龄25～65岁，平均年龄（35.9±3.3）岁；病程1～10年，平均病程（1.5±0.6）年；所有患者均出现不同程度的外阴瘙痒、灼痛、尿急等症状。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2排除标准

①长期应用激素及免疫制剂者；②合并阴道外伤者；③妊娠及哺乳期妇女；④严重肝肾功能不全者；⑤对治疗药物过敏者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组 采用硝夫太尔制霉菌素软胶囊（国药集团川抗制药有限公司，国药准字：H20080313），于月经干净3 d后阴道用药，每日上药1次，1个疗程共用药6枚，同时口服氟康唑分散片（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字：H20051101）150 mg，第3天口服，1个疗程6 d，連续治疗3个月经周期。

1.3.2观察组 采用重组人干扰素α2b栓（安徽安科生物工程集团股份有限公司，国药准字：S20020103）联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗，于月经干净3 d后阴道用药，每日上药1次，硝夫太尔制霉菌素软胶囊用药同对照组，2种药交替使用，共12 d，连续治疗3个月经周期。

1.4观察指标及疗效评价标准

比较两组疗效；观察两组不良反应；记录停药后3、6个月随访复发。痊愈：症状及体征完全消失、镜检病原体阴性，停药3、6个月后随访无复发。显效：症状和体征明显改善、镜检病原体阴性，停药3、6个月后随访无复发；有效：症状和体征明显改善，镜检病原体阴性或部分阴性，停药3、6个月后随访无复发；无效：症状和体征明显改善，镜检病原体阴性或部分阴性，停药3个月后随访再复发[5]。

1.5统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效的比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组不良反应的比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组复发率的比较

停药3、6个月后，观察组的复发率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

外阴阴道假丝酵母菌病，多因白色假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌感染引起，部分患者经常规抗真菌药物规范治疗后阴道炎症再次出现，且复发频率≥4 次/年，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病[6-7]。有研究表明[8-10]，复发性外阴阴道假丝酵母菌病发生的原因可能与抗真菌药物的滥用，造成白色假丝酵母菌耐药以及机体局部免疫环境的改变关系更为密切，在使用抗真菌药物的同时，去除好发因素，积极调整机体的免疫状态，重建以乳杆菌为主的阴道环境是治疗非常重要的内容。

干扰素的生物学作用为抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能、抑制细胞增殖，提高自然杀伤（NK）细胞的杀伤活性以及巨噬细胞的吞噬作用。干扰素的多重免疫调节功能主要表现在通过调节TH1/TH2的平衡增强细胞免疫功能，促进机体免疫监视，免疫防护。

重组人干扰素α2b栓是一种新型外用免疫调节药物，其具有以下功效：①高效抑杀病毒，提高巨噬细胞吞噬及淋巴细胞、自然杀伤细胞靶细胞毒性；②有助于改善阴道微环境，提高阴道清洁程度，降低阴道分泌物水平；③重组人干扰素α2b栓阴道给药后干扰素有效浓度可维持2～3周，可长期抑制真菌繁殖，降低复发。重组人干扰素α2b栓置入阴道后，药物均匀分布宫颈口及阴道穹隆和阴道各侧面，与感染部位充分接触，发挥其活性，在特定的温度下，干扰素的生物活性得以保证，弥补了传统栓剂及泡腾片的不足，充分发挥了生物学作用。

硝夫太尔制霉菌素软胶囊是硝夫太尔和制霉菌素的复方制剂，硝夫太尔具有很强的杀菌和杀滴虫、抑制真菌生长繁殖的作用，制霉菌素为广谱抗真菌作用。有临床证实[11-15]，重组人干扰素α2b栓联合抗真菌药物用于真菌感染治疗协同作用明显，配伍用药能使阴道菌群与宿主环境共同形成一个平衡系统并通过调节机体免疫功能提高机体的抗病能力，促进组织再生修复，使其延长治疗效果减少复发。重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病，协同性较好，能够增强单一用药效果，缩短临床症状与体征的改善时间，减少不良反应的发生，降低复发率。

本研究结果可见，观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，停药3、6个月后复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示重组人干扰素α2b栓联合硝夫太尔制霉菌素软胶囊治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病具有明显的优势，黏膜吸收，作用直接，通过提高机体免疫能力，改善阴道内环境和阴道清洁度而治愈率高；局部给药，减少药物不良反应，提高了患者治疗的依从性；减少抗菌药物的联合使用，可降低细菌对抗菌药物耐药性的产生；抑制真菌繁殖时间长，降低复发率。

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（收稿日期：2017-01-09 本文编辑：任 念）