凝血5项在结直肠癌患者中的变化及意义

熊燕鹃，罗和生

武汉大学人民医院消化内科 消化系统疾病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430060

凝血5项在结直肠癌患者中的变化及意义

熊燕鹃，罗和生

武汉大学人民医院消化内科 消化系统疾病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430060

目的探究结直肠癌患者凝血功能的变化及意义。方法收集武汉大学人民医院2015年9月-2016年5月首次确诊为结直肠癌的患者202例，门诊健康体检者63例，进行回顾性分析，其中结直肠癌组(A组)155例，结直肠癌伴肝功能异常组(B组)47例，正常对照组(C组)63例。采用t检验或非参数检验分析三组凝血5项之间的差异。结果B组血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)延长最为明显，D-二聚体升高幅度最大，纤维蛋白原(FIB)显著减少；A组的PT、APTT、TT延长次之，D-二聚体也有所升高，但FIB含量明显上升，三组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者存在凝血功能异常，且异常程度受肝功能的影响；患者伴有肝功能异常时，可出现低纤维蛋白原血症。

结直肠癌；肝功能；血浆凝血酶原时间；活化部分凝血活酶时间；纤维蛋白原；D-二聚体

人类恶性肿瘤的发病率和病死率逐年升高，并发高凝状态有利于肿瘤细胞的侵袭和血栓的形成，凝血功能的检测也越来越受关注[1]。本文就202例结直肠癌患者的凝血指标作一分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集2015年9月-2016年5月于武汉大学人民医院消化内科和胃肠外科首次确诊为结肠癌或直肠癌的202例患者，门诊健康体检者(设为正常对照组)63例。

入选标准：于我院首次确诊，近期未服用抗凝药物及对凝血功能有影响的药物，未合并有其他类型的肿瘤。

1.2 方法于患者入院的次日清晨抽取空腹平卧位的静脉血，使用全自动血凝分析仪(CA7000)测定凝血5项，分别记录血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体的具体含量。正常对照组采用相同的方法进行测定。各凝血指标的正常参考范围：9 s

2 结果

A组及B组的PT、APTT、TT、D-二聚体均较C组升高，B组升高更明显；A组的FIB含量显著上升，B组大幅度下降,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

组别例数PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)D-二聚体(mg/L)A组15513.55±0.74*△28.26±3.46*△21.78±1.22*△4.42±0.42*△0.81±1.20*△B组4715.29±1.26*39.59±6.34*23.12±0.31*1.56±0.33*5.28±1.13*C组6311.21±0.6426.42±2.4218.20±1.102.79±0.560.28±0.16

注：与C组比较，*P<0.05；与B组比较，△P<0.05。

3 讨论

正常情况下，人体凝血、抗凝、纤溶三大系统保持着动态平衡，当患有恶性肿瘤时，这一稳态将会被打破，凝血功能发生紊乱。 众多研究表明，恶性肿瘤患者的血液多处于高凝状态。Annand Trousseau也早在1865年就提出了恶性肿瘤患者更易并发静脉血栓的观点[2]。血液呈现高凝状态的机制极为复杂，是多种动态因素相互作用的结果。肿瘤细胞侵袭性强，增殖快，易损伤机体组织，浸润血管内皮细胞后，内皮下组织暴露，带负电荷的皮下胶原纤维与凝血因子接触，血小板也随即聚集、释放、黏附，启动凝血途径[3]。再者，恶性肿瘤细胞具有促凝活性，可分泌组织因子(TF)和癌促凝物(CP)[4]。TF与Ⅶ因子结合形成大分子复合物，进而激活Ⅹ和Ⅺ因子，增强凝血酶活性，升高纤维蛋白原含量。CP是一种不依赖Ⅶ因子的半胱氨酸蛋白酶，几乎仅见于恶性肿瘤细胞，可协同维生素K直接激活Ⅹ因子。此外，纤溶系统活性降低是另一机制[5]。正常情况下，纤溶酶原无活性，需先在纤溶酶原激活物(PA)的作用下转变为有催化活性的纤溶酶，再发挥作用溶解止血栓(肿瘤细胞破坏血管内皮细胞后形成)，以利于血管的通畅。人体的PA主要有3种存在形式：组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)和激肽释放酶。相关研究表明，肺癌组织的PA较周围正常组织高2～4倍[6]，罹患恶性肿瘤时纤溶系统的活性低下，止血栓的溶解不充分，可促进血液的高凝。

APTT、PT分别是反映内、外源性凝血功能是否正常的指标。恶性肿瘤细胞释放促凝物质，破坏机体组织引发血小板活化，均可启动凝血机制，继而激活纤溶系统，消耗凝血、抗凝因子，致使APTT、PT延长。伴有肝功能异常时，凝血因子合成减少，APTT、PT的延长程度更甚。本文的研究结果与之相符。TT也是反映内源性凝血功能的指标，本文研究结果显示，结直肠癌患者的TT较正常对照组延长，且差异具有统计学意义，与相关文献报道结果一致。

FIB即凝血因子I，是凝血过程中的主要蛋白质，由肝细胞合成释放入血，用于评价患者凝血机制是否正常。恶性肿瘤细胞作用于机体，诱导肝细胞合成并释放FIB，促进高凝状态及血栓的形成，随后纤溶系统继发性亢进，分解纤维蛋白，相关降解产物又可刺激肝细胞合成释放FIB，致使恶性肿瘤患者出现高纤维蛋白原血症[7]。伴有肝功能异常时，肝细胞合成能力受损，FIB合成量减少，加上血液高凝的消耗、继发性纤溶亢进的降解，FIB水平极大幅度地下降，甚至可呈现低纤维蛋白原血症。本文研究结果提示，结直肠癌组的FIB含量较正常对照组增高，结直肠癌伴肝功能异常组显著降低，各组间比较差异有统计学意义，与文献报道结果吻合。

D-二聚体是纤维蛋白单体经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，水平升高提示机体处于高凝状态，或继发纤溶系统亢进[8]。结直肠癌患者血液高凝，D-二聚体含量升高。伴有肝功能异常时，纤溶酶原激活物的灭活减少，α-纤溶酶抑制物的合成不足，导致纤溶酶活性明显增强，D-二聚体升高幅度更为显著[9]。本文的研究结果也证实了这一点。

癌症患者的血液多处于高凝状态，易并发血栓，凝血指标存在异常。在临床工作中，若能重视并动态检测凝血指标的变化，对于恶性肿瘤的高危人群，有助于早癌的诊断；对于已经确诊为恶性肿瘤的患者，有助于预防血栓的形成，从而改善预后。本文选取的是首次确诊为结直肠癌的病例，伴或不伴有肝功能异常，结果显示，同样罹患同种类型的肿瘤，肝功能不同，部分凝血指标可出现反方向的变化，这预示临床医生需全面把握患者病情，综合治疗。

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(责任编辑：李 健)

Changes and significance of the five coagulation in patients with colorectal cancer

XIONG Yanjuan, LUO Hesheng

Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Key Laboratory of Hubei Province for Digestion System Disease, Wuhan 430060, China

Objective To investigate the changes and significance of the blood coagulation function in patients with colorectal cancer.Methods Two hundred and two patients who were diagnosed as colorectal cancer for the first time and 63 cases of outpatient health check-up in the People’s Hospital of Wuhan University from Sep. 2015 to May. 2016 were collected. All cases were divided into three groups: 155 cases of colorectal cancer (group A), 47 cases of colorectal cancer associated with abnormal liver function (group B), and 63 cases of normal control group (group C). The differences of coagulation indicators among three groups were analyzed.Results The levels of prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT) and D-dimer in group B were the highest among the three groups, fibrinogen (FIB) was the lowest; PT, APTT, TT and D-dimer in group A were higher than group C, FIB was the most. The difference had statistical significance among three groups (P<0.05).Conclusion Blood coagulation function is abnormal for patients with colorectal cancer, and the abnormal degree is affected by liver function.Those patients with abnormal liver function may appear low fibrinogen concentration.

Colorectal cancer; Liver function; Prothrombin time; Activated partial thromboplastin time; Fibrinogen; D-dimer

熊燕鹃，硕士研究生。E-mail:1107207136@qq.com

罗和生，博士，教授，博士生导师，研究方向：胃肠动力学研究。E-mail： xhnk@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.02.008

R735.3+4

A 文章编号：1006-5709(2017)02-0151-03

2016-06-22