91例老年肺癌患者化学治疗后生存期影响因素分析

李永颜

（北京市平谷区医院肿瘤血液科，北京 101200）

·临床研究·

91例老年肺癌患者化学治疗后生存期影响因素分析

李永颜

（北京市平谷区医院肿瘤血液科，北京 101200）

目的 探讨老年肺癌患者化学治疗（简称化疗）后生存期的影响因素。方法 回顾性分析2010年1月至2012年1月医院收治的91例住院化疗老年原发性肺癌患者的临床资料，采用 Kaplan－Meier法计算总生存期（OS）及1，3，5年生存率，采用Cox回归分析OS影响因素。结果 1，3，5年生存率分别为59.34%，23.08%，10.99%，中位OS为18.23个月（8～77个月）。单因素分析表明，Karnofsky（KPS）评分、肿瘤分期、淋巴转移、早期手术、晚期化疗方案、化疗疗程、放射治疗(简称放疗)对OS均有明显影响（P＜0.05）；Cox多因素分析显示，KPS评分、肿瘤分期、淋巴转移、化疗疗程是影响OS的独立因素（P＜0.05）。结论 肿瘤分期、淋巴转移、功能状态、化疗疗程是影响老年肺癌患者生存期的独立因素，患者体力状态良好时早期手术、4个及以上周期化疗及辅助放疗等有利于延长生存期。

肺癌；老年患者；化学治疗；生存期；影响因素

肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新发肺癌人数高达120万，死亡人数约110万[1]。肺癌的诊疗技术虽不断提高，但肺癌早期症状不明显，80%左右的患者确诊时已处于晚期，丧失手术机会，放化疗效果不理想，晚期肺癌患者5年生存率不及20%[2]。随着人口老龄化的加剧，我国老年肺癌患病率显著上升，老年患者更易受生理功能及药代动力学等因素影响，且伴发合并症或基础疾病也将影响肿瘤症状及功能状态，增加治疗难度，影响生存期。老年肺癌患者生理学变化及个体化差异特殊，即使是相同的病理类型、临床分期及治疗方案，其预后差异也较大。相关研究显示，超过50%的肺癌患者确诊时年龄已超过65岁[3]。因此，老年肺癌患者的生存情况及其影响因素仍具有较大的研究空间。目前，既往对肺癌生存情况的影响因素研究已经取得一定成果，影响因素包括患者的年龄、性别、吸烟与否、组织学类型、临床分期、分化程度、肿瘤大小、手术与否等[2－4]。但在接受化学治疗(简称化疗)的老年肺癌患者中，上述因素是否仍是影响临床预后及生存的危险因素仍有待证实。本研究中回顾性分析了91例老年肺癌患者化疗后的生存情况及生存期影响因素，旨在为老年肺癌的临床治疗、干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：第1诊断为原发性肺癌，经细胞学或病理学等证实；年龄≥60岁；患者及家属配合良好，可长期随访；临床检查资料、住院信息及随访资料完整。

排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并精神障碍、认知功能障碍及视听功能障碍。

病例选取：选择2010年1月至2012年1月在我院接受化疗的老年原发性肺癌患者91例。其中，男72例，女19例；年龄60～90岁，平均（72.34±5.43）岁；肿瘤分期为Ⅰa期 9例，Ⅱ期10例，Ⅲa期11例，Ⅲb期40例，Ⅳ期21例；病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC）78例，小细胞肺癌（SCLC）13例；接受早期手术治疗25例；采用单药化疗30例，联合化疗61例；化疗疗程为2个疗程25例，3个疗程30例，4个及以上疗程36例；26例接受放射治疗(简称放疗)；化疗前 Karnofsky（KPS）评分60～95分，平均（85.21±7.11）分。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，收集患者基本信息（包括年龄、性别、吸烟情况等）、住院期间的临床资料（包括肿瘤分期、病理类型、诊疗方案、KPS评分）等，采用电话、邮件、门诊随访及部分社区医生上门等方式进行跟踪随访。化疗后第1年每3个月复查1次，此后每6个月复查1次，随访起始时间为2010年3月，末次时间为2017年1月，以患者因病死亡为随访终点。总生存期（OS）为化疗开始至末次随访结束。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以±s描述，采用 Kaplan－Meier法计算1，3，5年生存率及OS，生存率曲线经 Log－rank分析，多因素分析采用Cox模型多元回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗后生存情况

91例患者的1，3，5年生存率分别为59.34%（54／91），23.08%（21／91），10.99%（10／91）。OS为8～77个月，中位OS为18.23个月。

2.2 单因素分析

年龄、性别、吸烟、病变部位及病理类型对化疗后生存期无影响（P＞0.05），而KPS评分、体质量指数、肿瘤分期、淋巴转移、早期手术、晚期化疗方案、化疗疗程、放疗均对OS有明显影响（P＜0.05）。详见表1。

2.3 多因素分析

变量赋值见表2。将单因素分析显示与生存期有关的因素纳入Cox比例风险模型进行多元回归分析，结果显示，KPS评分、肿瘤分期、淋巴转移、化疗疗程是影响生存期的独立因素（P＜0.05）。详见表3。

表1 化疗后生存期影响因素单因素分析

3 讨论

3.1 生理因素对OS的影响

3.1.1 性别及年龄

性别是否为影响肺癌预后的因素目前尚无统一意见。相关研究认为，男性、老年肺癌患者的预后及生存期不及女性患者，主要是由于女性患者抽烟少、肺部疾病史少、腺癌居多且分期较早，对化疗更为敏感[5]。本研究结果显示，女性患者的中位OS略长于男性，但差异无统计学意义(P＞0.05)，故认为性别并非是影响老年肺癌患者化疗后生存期的因素。

表2 变量赋值表

表3 化疗后生存期影响因素多因素分析

ECOG回顾性研究表明，晚期肺癌80岁及以上患者的预后较80岁以下患者更差，仅0.7%的患者年龄在80岁及以上，此结果可能存在偏差究[6]。本研究中侧重60岁及以上老年人群的研究，单因素分析显示，60～80岁患者化疗后OS略长于80岁及以上患者，但这种影响并不明显。Baunemann等[7]的研究显示，接受化疗的老年肺癌患者存活时间与较年轻患者并无明显差异，与本研究结果一致。认为与80岁及以上肺癌患者相比，60～80岁肺癌患者可能并非化疗的优势人群，其OS受多因素的影响，80岁及以上的高龄肺癌患者在体力状况允许时采取以化疗为主的有效治疗方案仍有生存获益。

3.1.2 KPS评分

一般状态对肺癌患者预后的影响已经被多次报道，并受到普遍认可，多项研究表明确诊时KPS评分低（＜80分）是肺癌患者预后的独立危险因素[8]。目前，KPS评分已被国际肺癌研究协会（IASLC）列为肺癌患者的明确预后影响因素。本研究中，KPS评分≥80分患者的中位 OS达24.54个月，明显长于80分以下患者的15.31个月。且Cox分析显示，KPS评分对老年肺癌患者化疗后OS具有显著影响，可能与KPS评分较高者的自身免疫功能状态较好、化疗耐受性更好等有关。

3.1.3 吸烟

吸烟是肺癌发生及预后不良的高危因素，我国男性吸烟人数约3亿，占全球总数的1／3。相关研究表明，吸烟归因肺癌的相对危险度为3.04，完全消除吸烟可减少50%的肺癌患病率[9]。本研究中，吸烟患者的OS明显短于非吸烟患者，表明吸烟可能是影响肺癌患者生存期的因素之一，但Cox分析并未见显著关系。

3.2 肿瘤因素对OS的影响

3.2.1 病变部位及淋巴转移

不同病变部位的OS比较，差异无统计学意义，而有淋巴转移患者的OS明显短于无淋巴转移患者（P＜0.05），Cox分析显示其是影响老年肺癌患者化疗后OS的独立危险因素。淋巴转移是影响肺癌预后的危险因素几乎无争议，主要是肿瘤自身侵犯程度及播散范围可导致病情加重，转移点越多则病情越复杂，临床治疗难度越大，影响临床预后及生存期[1]。

3.2.2 临床分期

临床分期是影响绝大部分恶性肿瘤预后及生存的危险因素，分期越高，患者的预后及生存越差。肿瘤分期是影响肺癌预后的显著独立因素，是指导治疗决策的直接因素[10]。本研究中，不同临床分期患者的OS比较，差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅲb～Ⅳ期患者的OS较Ⅰa～Ⅲa期患者明显缩短，相对危险度为4.103，提示赋值相对较高的Ⅲb～Ⅳ肺癌生存情况较风险赋值相对较低的Ⅰa～Ⅲa期更差。主要是由于晚期肺癌患者的疾病自身较为严重，同时老年患者的治疗手段有限，多为单纯化疗，这在较大程度上影响了患者的生存周期。

3.2.3 病理类型

目前，临床对肺癌病理类型与患者生存期的关系尚无统一定论。本研究中，NSCLC与SCLC患者的OS并无明显差异（P＞0.05），故认为在老年肺癌患者中，病理类型可能并不是影响化疗后OS的重要原因，可能是由于肺癌尤其是NSCLC的组织学成分及生物学行为多样性导致。因此，病理类型不能作为判断老年晚期肺癌患者化疗后生存期的独立指标，建议无论是何种病理类型，患者确诊后应尽早选择有效的治疗方案，多可获益。

3.3 治疗因素对OS的影响

3.3.1 治疗方式

关于老年肺癌化疗患者选择单药化疗还是联合化疗方案目前尚存在较大争议，联合化疗方案治疗肺癌虽近期疗效较好，但化疗不良反应较多，身体状况较差、基础疾病较多的老年患者往往难以耐受，因此有学者提出对老年晚期肺癌患者采用单药化疗。2010年，ASCO会议上Karampeaxis等Ⅲ期临床研究结果表明，多西他赛联合吉西他滨方案治疗老年晚期NSCLC与吉西他滨单药化疗相比，并不能延长OS及TTP。但其研究亦显示在KPS评分较高患者中临床预后、OS及疾病进展时间（TTP）更好[11]。本研究中，联合化疗者的OS明显长于单药化疗患者，但Cox进一步分析并无明显影响，考虑这种差异可能并非为联合化疗方案所致，可能与患者的体能状态有关。

国外的研究表明，早期手术、同期放化疗等综合治疗方式能有效提高肺癌患者的疗效并延长其OS，但这种影响并不明显，且并非独立因素[12]。本研究中，早期手术与否、放疗与否及联合化疗方案在Cox危险因素分析中均未见统计学意义（P＞0.05），不可作为老年肺癌患者OS的独立影响因素。可能是由于从手术中获益的患者临床分期相对较早，但老年肺癌手术患者的分布受多因素的影响。放疗对SCLC患者更有益，但SCLC所占比例较低，这种整体影响并不明显。且同期或序贯放化疗、联合化疗的不良反应发生率较高、较重，但老年肺癌患者往往不能耐受或影响功能状态，这可能是导致其未显著影响OS的主要原因。值得注意的是，上述因素的回归系数为负值，且相对危险度均低于1，提示其仍可能影响老年肺癌患者化疗后生存期，仍需根据病理类型、转移情况、临床分期及身体状况等综合评估选择。

3.3.2 化疗周期

周箴等[13]研究了314例65岁及以上NSCLC患者的含铂方案术后辅助化疗的临床资料，结果显示，61.7%的患者完成3个及以上周期，中位OS达86.60个月，较完成2个及以下周期患者的23，40个月明显延长。且经Cox多因素分析显示，病理分期及化疗在3个及以上周期是影响老年肺癌患者生存的独立因素，与年龄无直接关系，但高龄患者的化疗耐受性较差。本研究中，完成2，3和4个及以上化疗周期患者分别占27.47%，32.97%，39.56%，中位OS分别为12.23，19.02，24.34个月。单因素分析显示，差异有统计学意义（P＜0.05），且经Cox多因素回归分析显示，化疗周期是影响患者OS的独立因素。化疗疗程回归系数为负值，相对危险度为0.697，属于保护因素。提示随着化疗疗程的增加，患者的生存期将有所延长，完成至少4个化疗周期有利于提高生存率，延长生存期。

国内的研究显示，老年晚期肺癌患者完成不少于4个化疗周期能明显延长生存时间[3，14]，这与本研究结果基本一致。考虑老年肺癌化疗患者不仅要疗效，还要兼顾不良反应是否能耐受，盲目增加化疗周期可能影响患者的功能状态及生存质量，也不能明显增加生存时间，故建议4周期较为合适。

综上所述，体力状况、肿瘤分期、淋巴转移及化疗疗程是影响老年肺癌患者化疗后生存期的独立因素，建议兼顾临床分期等在4个周期化疗的基础上，患者体力状况良好时酌情早期手术、使用联合化疗方案、辅助化疗等治疗手段，体力状况较差时可采用单药化疗，并可选择姑息性放疗或生物治疗、中医等支持治疗。

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Influencing Factors on Survival Period A fter Chem otherapy for 91 Elderly Patients w ith Lung Cancer

Li Yongyan
(Department of Hematology and Oncology,Pinggu District Hospital,Beijing,China 101200)

Objective To investigate the survival conditions of elderly patients with lung cancer after chemotherapy and to evaluate the influencing factors on survival period.M ethods The clinical characteristics of 91 elderly patients with lung cancer who received chemotherapy in our hospital from January 2010 to January 2012 were retrospectively reviewed.Kaplan－Meier test was used to calculate the overall survival(OS)and 1－year,3－year,5－year survival rate,Cox regression was used to detect the influencing factors on OS of the patients.Results The 1－year,3－year and 5－year survival rate in this study were 59.34% 23.08% 10.99%,respectively, and the median OS was 18.23 months(8－77 months);The single－factor analysis showed that KPS score,tumor stage,lymph node metastasis,early surgery,late chemotherapy regimen,chemotherapy course,radiotherapy had significant effects on OS(P＜0.05);The results of Cox multiple regression analysis showed that KPS score,clinical stage,lymph node metastasis,chemotherapy course were independent factors influencing the OS(P＜0.05).Conclusion The tumor staging,lymph node metastasis,functional status and chemotherapy course are independent factors influencing the survival period.Patients may improve survival period if receiving surgery early,more than equal to 4 courses chemotherapy and／or adjuvant radiotherapy when they have good functional status.

lung cancer;elderly patient;chemotherapy;survival period;influencing factor

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)07－0055－04

2017－01－24)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.017

李永颜(1978－)，女，大学本科，主治医师，研究方向老年肿瘤的诊治，(电子信箱)957320579＠qq.com。