血浆溶血磷脂酸及CA125在子宫内膜癌临床应用价值探讨

刘 曼

(湖南省妇幼保健院 病理科，湖南 长沙410006)

血浆溶血磷脂酸及CA125在子宫内膜癌临床应用价值探讨

刘 曼

(湖南省妇幼保健院 病理科，湖南 长沙410006)

子宫内膜癌为女性常见恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌，占生殖道恶性肿瘤20%-30%[1]，其病因尚未完全明确。有研究认为子宫内膜癌与雌激素水平、内膜增生及遗传等因素相关[2]。子宫内膜癌早期诊断、早期治疗可取得良好疗效，其5年生存率可达70%[3]。溶血磷脂酸(LPA)为血小板、成纤维细胞、癌细胞等分泌的一种多功能的“磷脂信使”，近年研究显示其作为肿瘤标志物有广阔的临床应用前景。本文回顾性分析2012年-2015年我院69例子宫内膜癌临床资料，旨在探讨不同病理特征子宫内膜癌患者血浆溶血磷脂酸及CA125的表达情况以及LPA及CA125在子宫内膜癌的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 标本来源

选择2012年1月至2015年12月我院经组织病理学确诊的69例子宫内膜癌患者为研究对象，年龄40-72岁，平均(58.6±7.9岁)，其中临床分期(FIGO2009标准)Ⅰ期29例、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例、Ⅳ期8例；组织病理类型分类：子宫内膜腺癌46例、浆液性腺癌12例、透明细胞癌11例；组织病理分级：高分化G1级35例、中分化G2级26例、低分化G3级8例；其中肿瘤直径≥6cm 28例；发生淋巴结转移36例。另选择同期36例子宫内膜异位症患者为子宫内膜异位症组，年龄36-70岁，平均(56.9±7.2岁)；并以46例健康体检女性为正常对照组，年龄38-76岁，平均(57.6±7.5岁)，三组研究对象年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。69例子宫内膜癌术前均未接受放疗、化疗及激素治疗。

1.2 方法

受试者术前空腹静脉血(均为非月经期)检测LPA及CA125，LPA采用EDTA抗凝，双抗体夹心法检测，试剂使用上海江莱生物科技有限公司产品；CA125采用非抗凝血电化学发光法检测，仪器为罗氏COBAS6000，使用公司配套试剂。正常范围：LPA≤3.56 μmol/L；CA125≤35 U/L。

1.3 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析处理，多组均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法；率、百分比的比较采用卡方检验，以P<0.05有统计学意义，方法学评价指标包括灵敏度、特异度、尤登指数、阴阳性预测值，其计算方法如下：灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%；特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%；尤登指数=(灵敏度+特异度)-1；阳性预测值=真阳性人数/(真阳性人数+假阳性人数)×100%；阴性预测值=真阴性人数/(真阴性人数+假阴性人数)。

2 结果

2.1 三组LPA及CA125水平比较

LPA浓度正常对照组与子宫内膜异位症无统计学差异(P>0.05)，子宫内膜癌与正常对照组、子宫内膜异位症均有统计学差异(P<0.05)；CA125浓度三组间均有统计学差异(P<0.05)； LPA、CA125异常率正常对照组与子宫内膜异位症无统计学差异(P>0.05)，子宫内膜癌与正常对照组、子宫内膜异位症均有统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2 LPA及CA125对子宫内膜癌诊断方法学评价

以病理诊断为金标准， LPA及CA125对子宫内膜癌诊断方法学评价详见表2，LPA具有较高的灵敏度69.6%，特异度90.2%，尤登指数0.598，阴性预测值77.9%、阳性预测值85.7%,见表2。

2.3 不同病理特征子宫内膜癌患者LPA及CA125水平检测情况

不同临床分期子宫内膜癌患者LPA及CA125异常率均有统计学差异(P<0.05)，LPA以Ⅰ期阳性率较高，CA125以Ⅲ-Ⅳ期阳性率较高；不同组织病理类型子宫内膜癌患者LPA及CA125异常率比较，子宫内膜腺癌LPA阳性率较高,CA125异常率则无统计学差异(P>0.05)；不同组织病理分级子宫内膜癌LPA及CA125异常率均有统计学差异(P<0.05)，LPA以高分化G1级阳性率较高，CA125以低分化G3级阳性率较高；不同肿瘤直径子宫内膜癌LPA及CA125异常率无统计学差异(P>0.05)；无淋巴结转移的子宫内膜癌LPA阳性率较高，有淋巴结转移的子宫内膜癌CA125阳性率较高，均有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表1 三组LPA及CA125血液浓度及异常率比较

表2 LPA及CA125对子宫内膜癌诊断方法学评价

3 讨论

在欧美发达国家子宫内膜癌的发生率居女性肿瘤中首位[4]，随生活条件改善及生活方式的转变，子宫内膜癌在我国的发生率呈现上升趋势。子宫内膜癌的诊断主要依靠超声、宫腔镜以及病理诊断，但早期诊断困难，寻找灵敏、特异的肿瘤标志物对于子宫内膜癌早期诊断有重要的临床意义。

表3 不同病理特征子宫内膜癌患者LPA及CA125检测情况

溶血磷脂酸主要通过G蛋白偶联受体信号传递途径影响基因及蛋白质表达发挥生物学效应。有研究显示[6-8]在卵巢癌、子宫内膜癌等女性肿瘤中溶血磷脂酸均有一定诊断价值。Gududuru Veeresa研究发现[9]溶血磷脂酸可产生于癌细胞，并可形成自分泌环进一步诱导自身的合成分泌。基础研究发现[10]溶血磷脂酸可通过细胞周期蛋白D1促进癌细胞的生长并诱导癌组织血管生长，在肿瘤细胞迁移及浸润方面均起重要的作用。CA125源于胚胎发育期体腔上皮，位于染色体19p13．2区域，含有5797个碱基对的跨膜糖蛋白，属于IgG1，目前CA125被认为是子宫内膜癌最具诊断价值的肿瘤标志物[11]。本文结果显示在子宫内膜癌患者中溶血磷脂酸及CA125血浆浓度及异常率均大幅升高，与正常对照组及子宫内膜异位症患者均存在统计学差异，可作为子宫内膜癌早期诊断的参考指标。本组研究数据显示溶血磷脂酸在方法学评价中灵敏度、特异度、尤登指数及阴阳性预测值均优于CA125。

肿瘤病理类型的复杂性一定程度上加大了肿瘤诊断的难度，不同的肿瘤标志物在不同病理类型肿瘤中有不同的表达情况，本组研究中溶血磷脂酸在腺癌中有高表达，在Ⅰ期、高分化G1级以及无淋巴结转移阳性率较高，CA125的表达有所不同，在Ⅲ-Ⅳ期、低分化G3级及出现淋巴结转移的子宫内膜癌患者中具有较高的阳性率，CA125与组织病理类型关系不大。相对于CA125，溶血磷脂酸更能反映子宫内膜癌早期的病变，而CA125在癌变扩散时阳性率才出现大幅升高。溶血磷脂酸、CA125与肿瘤直径则关系不大。溶血磷脂酸可促进子宫内膜癌细胞增殖，并通过增强细胞外基质水解酶金属蛋白酶2活性增强癌细胞的侵袭能力，为癌细胞生长的潜在调控因子。

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1007-4287(2017)05-0843-03

2016-09-02)