原发性高血压患者静息心率与迷走神经的关系

卢佳佳，宋旷蓉，张硕，邓宇英，赵良桥，黄汉钦，冷永群，叶静，凃婉华

(武汉市第一医院 心电诊断科，湖北 武汉 430030)

·论 著·

原发性高血压患者静息心率与迷走神经的关系

卢佳佳，宋旷蓉，张硕，邓宇英，赵良桥，黄汉钦，冷永群，叶静，凃婉华

(武汉市第一医院 心电诊断科，湖北 武汉 430030)

目的：探讨原发性高血压患者静息心率(RHR)与迷走神经张力的关系。方法：404例原发性高血压患者根据GE MAC- 800心电图机测定的静息心率分为三组。原发性高血压患者临床资料比较，分别计算迷走神经张力各项指标，比较各组间上述指标差异，并分析各指标与静息心率变化的关系。结果：随着静息心率升高，患者血压水平升高且组间差异显著(P<0.05)。静息心率升高显示HF和DC水平均有降低，组间变化明显(P<0.05)。除DR4与静息心率呈正相关(r=0.022，P=0.656)，HF、DC、DR2及DR8均与静息心率呈负相关(r=-0.428，P=0.000；r=-0.216，P=0.000；r=-0.226，P=0.000；r=-0.040，P=0.422)。回归分析显示，HF、DC、DR4及DR8是静息心率变化的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，HF、DC对高血压病具有较好的诊断意义，ROC曲线面积均大于0.8。结论：原发性高血压患者体内迷走神经张力变化引起静息心率升高，其中DRs的三个具有预警病死率能力的参数与静息心率升高有密切联系，静息心率升高可能作为解释原发性高血压患者的病死率的原因之一。

原发性高血压； 静息心率； 迷走神经张力

原发性高血压在我国中老年疾病中占大部分，简单的血压控制治疗不能彻底解决高血压治疗及其所引起的并发症，需要从更深入的发病机制入手，从各方面因素整体考虑，着重控制引发高血压的因素，从更细微方面预测病症预后。静息心率是近年来研究高血压的一个热门因素，有研究指出静息心率是引起高血压发生发展的危险因素之一[1- 2]。现已有研究证实交感神经的激活可以引起血压的变化，但迷走神经活性对高血压的作用的研究比较少，而高血压发病过程中迷走神经系统的紊乱对其有着重要意义[3]。本研究以原发性高血压静息心率作为切入点，探讨迷走神经张力相关指标与静息心率变化的关系，且迷走神经张力的相关指标检测简单易行，能为原发性高血压患者的治疗及控制提供新途径。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2013年就诊于同济医学院附属武汉市第一医院门诊及住院的原发性高血压病患者404名(年龄>45岁)，其诊断均按中国高血压防治指南[4](2010年版本)提出的标准。其中，男191例、女213例，年龄45～89(66.31±10.86)岁。排除器质性心脏病、糖尿病、和内分泌系统疾病，无重要脏器疾病及电解质紊乱，长期服药或使用ACE- I类及Ca离子拮抗剂药物的患者。检查前12小时及当天禁饮咖啡、浓茶、酒饮料并禁吸烟,高血压组则为新发现时或停用β受体阻滞剂药物5个半衰期以上。

1.2 分组

静息心率根据RHR<60 bpm(RHR- L)；60 bpm≤RHR<75 bpm(RHR- M)；RHR≥75 bpm(RHR- H)分为三组。

1.3 相关指标检测

受试者在09:00- 11:00安静环境下,平卧休息10 min,使用GE MAC- 800心电图机记录标准12导联心电图，选择Ⅱ导联,描记10个心动周期,用平均RR间期计算出RHR。随即均接受24h动态心电图记录，记录三次。之后离线应用动态心电记录分析系统，将记录回放，经分析系统自动计算出HF(0.15-0.40 Hz)，DC(低危值：>4.5 ms；中危值：2.6 ms-4.5 ms；高危值：<2.6 ms)和DRs值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 不同静息心率原发性高血压患者的临床资料比较

不同静息心率原发性高血压患者在性别、年龄方面差异不显著，不具有统计学意义(P>0.05)；在血压水平上，不同静息心率组间收缩压(SBP)和舒张压(DBP)水平均有显著差异(P<0.05)；在高血压级别所占比例上，不同静息心率组RHR- L与RHR- M，RHR- L与RHR- H组间差异显著(P<0.05)，而RHR- M与RHR- H组间差异不显著(P>0.05)。如表1所示。

2.2 不同静息心率迷走神经张力参数水平

随着静息心率升高，迷走神经张力参数HF水平降低，且组间差异显著(P<0.05)，而DC值仅RHR- H组与RHR- L和RHR- M组组间差异显著(P<0.05)，RHR- L与RHR- M组组间差异不显著(P>0.05)。如表2所示。

2.3 静息心率与迷走神经张力的相关性

RHR与HF呈负相关(r=-0.428，P=0.000)，RHR与DC呈负相关(r=-0.216，P=0.000)，RHR连续心率减速力DRS的相关性分别为(r=-0.226，P=0.000；r=0.022，P=0.656；r=-0.040，P=0.422)。

2.4 线性回归分析

该模型的r2=20.3%，不被解释的变量较多，存在其他变量影响高血压患者静息心率的变化。回归结果显示变量HF、DC、DR4和DR8是静息心率变化的影响因素(均P<0.05)，见表3。

组 别n男∶女年龄/岁SBP/mmHgDBP/mmHg高血压一级/%高血压二级/%高血压三级/%RHR⁃L(1)11757∶6067．5±8．8130．35±6．1483．59±10．7093(79．5)11(9．4)13(11．1)RHR⁃M(2)14670∶7666．4±9．1151．54±10．4998．58±9．1954(37．0)57(39．0)35(24．0)RHR⁃H(3)14164∶7765．1±9．3197．46±21．36110．71±17．0837(26．2)56(39．7)48(34．1)P值1⁃2>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05P值1⁃3>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05P值2⁃3>0．05>0．05<0．05<0．05>0．05

分组nHF(ms2/Hz)DC(%)RHR⁃L117232．92±184．805．40±1．76RHR⁃M146144．12±117．44a5．33±1．72RHR⁃H14190．40±83．99ab4．46±1．63ab

注：a与RHR- L组比较，P<0.05；b与RHR- M组比较，P<0.05

表3 迷走神经张力指标对原发性高血压患者静息心率的回归分析

变量b95%CISEt值P值HF-0．002-0．002，-0．0010．000-7．0780．000DC-0．090-0．155，-0．0260．033-2．7440．006DR2-0．013-0．062，0．0370．025-0．4930．622DR40．7830．384，1．1820．2033．8590．000DR8-5．787-11．248，-0．3262．778-2．0830．038常量2．6602．322，2．9980．17215．4780．000

2.5 ROC曲线分析

左图HF的ROC曲线下面积为0.852，大于0.8说明HF对中低危高血压病具有良好的诊断意义，标准误为0.024，P<0.001，其敏感度与特异度分别为87.7%和24.7%。DC的ROC曲线下面积为0.847，大于0.8说明DC对中低危高血压病具有良好的诊断意义，标准误为0.025，P<0.001，其敏感度与特异度分别为83.1%和24.2%。右图HF的ROC曲线下面积为0.880，大于0.8接近0.9，说明HF对高危高血压病具有较好的诊断意义，标准误为0.020，P<0.001，其敏感度与特异度分别为89.2%和19.6%。DC的ROC曲线下面积为0.961，大于0.9，说明DC对高危高血压病具有较优的诊断意义，标准误为0.010，P<0.001，其敏感度与特异度分别为92.3%和10.3%。

3 讨 论

高血压病在中老年人群中的高发病率一直影响人们的生活质量，发病后对心脑血管等靶器官的损害也是一大难题[5]。近年来，高血压发病率快速增长，其治疗手段还是以药物控制为主，但疗效不佳且存在潜在副作用，严重威胁着人类的健康。血压调节是治疗高血压病的常用手段，主要为神经调节和体液调节。研究表明迷走神经活性降低在原发性高血压的发生发展中起重要作用[6]，但迷走神经属于混合神经，其对高血压的影响机制还未得到完全解释，需要进一步研究证实。多数研究结果显示静息心率升高是引发高血压发生的影响因子之一[7- 9]。死亡风险多变量分析结果显示，仅DR2、DR4和DR8的值有预警病死率的能力。不同DR的相对数值都与患者的总病死率呈明显相关，而最高值出现在DR4。其中DR2≤5.4%中风险；DR8≤0.005%中风险；DR4≤0.05%高风险[10]。

注：左图是HF、DC与中低危高血压病的ROC分析，右图是HF、DC与高危高血压病的ROC分析

图1 HF、DC与高血压病的ROC曲线分析

静息心率增加会加强血管收缩压以及心肌收缩，对血压有严重的影响，进而导致心血管事件发生率增加[11]。本研究对不同静息心率原发性高血压患者一般资料进行比较表明，不同静息心率原发性高血压患者在血压水平上均有显著差异(P<0.05)；在高血压级别所占比例上，不同静息心率组RHR- L与RHR- M，RHR- L与RHR- H组间差异显著(P<0.05)，而RHR- M与RHR- H组间差异不显著(P>0.05)。说明静息心率水平与血压水平有关联，暗示静息心率水平能影响血压状态，与前人研究结果一致。迷走神经张力HF、DC及DRs的测定无创简单易行。因此，评估原发性高血压患者静息心率与迷走神经张力水平对综合诊断原发性高血压患者心血管变异及预后具有重要作用。本研究表明，静息心率越高，HF与DC水平均降低，且组间变化显著(P<0.05)。这与其他研究者的研究结果交感神经兴奋性提高、迷走神经兴奋性降低能促进静息心率升高，从而影响高血压的发生[12]相符合。以上数据提示，HF与DC指标能参与原发性高血压静息心率变化的评估，静息心率越高，HF与DC越低于其正常水平，迷走神经调节紊乱越明显。

此外，相关分析显示，RHR与HF呈负相关、RHR与DC呈负相关、连续心率减速力DRs中DR2、DR8与RHR分别呈负相关(r=- 0.226，P=0.000；r=- 0.040，P=0.422)相关，DR4与RHR呈正相关(r=0.022，P=0.656)。提示原发性高血压患者静息心率的提高程度与HF、DC及DR2水平有相关性。回归分析显示，HF、DC、DR4及DR8是静息心率变化的影响因素(P<0.05)。该回归分析模型r2=20.3%，不被解释的变量较多，存在其他变量影响高血压患者静息心率的变化。说明原发性高血压患者静息心率的变化是比较复杂的过程，影响其变化的因素众多，迷走神经张力的调节作用只是其中的一部分。众所周知迷走神经张力中DR2、DR4以及DR8具有独立预警病死率的能力，是预测原发性高血压患者病死事件的重要参数。因此，对原发性高血压患者进行诊断治疗时，静息心率升高可能作为解释原发性高血压患者的病死率的原因之一，对患者病症的治疗及预后有重要意义。ROC曲线分析显示，HF、DC对高血压病具有较好的诊断意义，特别是DC对高危高血压病的诊断效果较优。据诊断灵敏度结果，HF、DC对高血压病的真阳性率诊断率较高，但相对假阳性率即1- 特异度值也比较高，因此在后期采用HF、DC指标作为辅助诊断过程中还需要进一步完善诊断方法。

[1] FASSBIND M,YERLY P,NANCHEN D.Resting heart rate:how to use it for cardiovascular prevention[J]? Rev Med Suisse,2016,12(508):454,456- 459.

[2] 季春鹏，郑晓明，陈朔华，等.静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响[J].中华心血管病杂志，2014，42(10)：860- 865.

[3] 姚琼，何宗宝.迷走神经对血压影响研究概况[J].中医药临床，2016，28(3)：442- 444.

[4] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19(8)：701- 743.

[5] 刘颖，宫海滨.高血压病及高血压心脏病患者血浆中ox- LDL的改变[J].中华全科医学，2013，11(4)：506- 507.

[6] 张虹，马旃，赵兴山，等.原发性高血压左室肥厚与窦性心律震荡关系[J].山东医药，2011，51(36)：19- 21.

[7] KIM DI,YANG HI,PARK JH,et al.The association between resting heart rate and type 2 diabetes and hypertension in Korean adults[J].Heart,2016,102(21):1757- 1762.

[8] RYU M,BAYASGALAN G,KIMM H,et al.Association of resting heart rate and hypertension stages on all- cause and cardiovascular mortality among elderly Koreans:the Kangwha Cohort Study[J].J GeriatrCardiol,2016,13(7):573- 579.

[9] PALATINI P,MOS L,SANTONASTASO M,et al.Resting heart rate as a predictor of body weight gain in the early stage of hypertension[J].Obesity,2011,19(3):618- 623.

[10] 郭继鸿.连续心率减速力测定[J].心电图杂志(电子版)，2012，1(1)：9- 14，17.

[11] ALADIN AI,AI RIFAI M,RASOOL SH,et al.The association of resting heart rate and incident hypertension:The henry ford hospital exercise testing(FIT) project[J].Am J Hypertens,2016,29(2):251- 257.

[12] RUBIN J,BLAHA MJ,SHAW LJ,et al.The relationship between resting heart rate and incidence and progression of coronary artery calcification:the multi- ethnic study of atherosclerosis(MESA) [J].Atherosclerosis,2012,220(1):194- 200.

(编辑：孙茂民)

Correlation between resting heart rate and vagaltone in essential hypertension patients

LU Jia- jia,SONG Kuang- rong,ZHANG Shuo,DENG Yu- ying,ZHANG Liang- qiao,HUANG Han- qin,LENG Yong- qun,YE Jing,TU Wan- hua

(DepartmentofECGdiagnosis,WuhanNo.1Hospital,Wuhan430030,Hubei,China)

Objective: To investigate the relationship between resting heart rate(RHR) and vagal tone in patients with essential hypertension. Methods: 404 patients with essential hypertension were divided into three groups according to the resting heart rate detected by MAC- 800 GE ECG machine. The clinical data of patients with essential hypertension were compared. The differences between the indexes of parameters of vagus nerve tension were compared, and the relationship between the indexes and resting heart rate was analyzed. Results: The blood pressure level of patients increased with the increase of resting heart rate. And the difference among the different groups was significant(P<0.05). With the increase of resting heart rate, the levels of HF and DC were decreased. And the difference among the three groups was significant(P<0.05). With the exception of DR4 positively correlated with resting heart rate(r=0.022,P=0.656), HF,DC,DR2 and DR8 were negatively correlated with resting heart rate(r=-0.428,P=0.000;r=-0.216,P=0.000;r=-0.226,P=0.000;r=-0.040,P=0.422,). Regression analysis showed that HF, DC, DR4 and DR8 were the influencing factors of resting heart rate(P<0.05). ROC curve analysis showed that HF and DC had good diagnostic significance for essential hypertension, and the area of ROC curve was more than 0.8. Conclusion: In patients with essential hypertension, the changes of vagal tone led to the increase of resting heart rate. Three early warning mortality DRs’ parameters were associated with increasing resting heart rates, which may be one of the causes of mortality in patients with essential hypertension.

essential hypertension; resting heart rate; vagal tone

2016- 09- 26

2017- 03- 02

卢佳佳(1976-)，女，湖北武穴人，本科，E- mail:jial29@sina.com

卢佳佳，E- mail:jial29@sina.com

卢佳佳，宋旷蓉，张硕，等.原发性高血压患者静息心率与迷走神经的关系[J].东南大学学报：医学版，2017,36(2):257- 260.

R540.4

A

1671- 6264(2017)02- 0257- 04

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.02.025