深圳地区健康人群低血红蛋白密度水平含量及其在缺铁性贫血诊疗中的应用价值*

曾思强 叶 妮 曾锦婷 潘小燕

深圳地区健康人群低血红蛋白密度水平含量及其在缺铁性贫血诊疗中的应用价值*

曾思强①叶 妮①曾锦婷②潘小燕③

目的：了解深圳地区健康人群低血红蛋白密度(LHD)水平含量，探讨其在缺铁性贫血诊断及疗效判断中的应用价值。方法：采用数表法随机选取1360名医院体检健康人群为健康对照组，选取临床确诊为缺铁性贫血(IDA)而不伴有其他疾病的73例患者为IDA组；采用血液分析仪对两组进行血常规检测，根据平均血红蛋白浓度(MCHC)，计算LHD(%)水平，并对其结果进行统计分析。结果：健康对照组LHD(%)为(2.37±0.81)%，其中男性为(2.85±0.86)%，女性为(2.03±0.75)%，男性高于女性，男女比较差异有统计学意义(t=3.167，P＜0.05)；治疗前IDA组LHD(%)水平明显高于健康对照组，两组相比差异有统计学意义(t=20.43，P＜0.01)，且与血红蛋白(Hb)水平呈负相关性(r=-0.4313)；治疗后，IDA组的LHD%值均明显降低，但比Hb和MCHC恢复的慢，LHD%用于IDA早期诊断的灵敏度为95.78%。结论：LHD(%)对IDA早期诊断有很高的敏感性，且恢复较Hb和MCHC慢，是IDA的早期诊断和疗效动态监测的良好指标，具有重要的临床应用价值，值得推广应用。

低血红蛋白密度；含量；缺铁性贫血；价值

曾思强,男,(1977- ),本科学历，主治医师。深圳市龙岗区第二人民医院内科，从事临床诊疗工作。

缺铁性贫血(iron-deficiency anemia，IDA)是一种小细胞低色素性贫血，为临床上最为常见的一类贫血，可引起人体免疫力下降，儿童生长发育迟缓，甚至会影响儿童智力发育[1]。

IDA早期，即铁减少期和无贫血的缺铁期发生率很高，但难以被发现。因此，及早对IDA作出诊断，并及时采取预防和干预性治疗措施，对预防或降低IDA的发生，确保人类身体健康具有极为重要意义。低血红蛋白密度(1ow haemoglobin density，LHD)是由平均血红蛋白密度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)衍生而来的新参数，其在IDA和其他伴缺铁的贫血中会升高[4]。国外已有少量报道[5-6]。本研究采用血液分析仪对深圳地区健康人群及IDA患者外周血中LHD(%)进行对比分析，探讨LHD(%)水平在IDA早期诊断及疗效中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用数表法随机抽取2015年2月至2016年10月在深圳市龙岗区第二人民医院体检的1360名健康人群纳入健康对照组，其中男性650例，女性710例；年龄15～69岁，平均年龄(35±11.79)岁。同期选取临床确诊的73例IDA患者纳入IDA组，其中男性32例，女性41例；年龄16～65岁，平均年龄(30±12.76)岁；其中轻度贫血36例，中度贫血31例，重度贫血6例，极重度贫血0例。IDA诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》(第3版)[7]。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①经临床确诊为IDA患者；②未经过任何抗贫血治疗，如铁剂和输血等；③通过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

(2)排除标准：①血液系统疾病及其他器质性疾病；②其他原因所导致的其他类型的贫血；③影响血红蛋白因素者，如长期高原生活及吸烟喝酒者。

1.3 仪器与试剂

Sysmex XN9000全自动血液分析仪及原装配套试剂、校准品及质控品均由日本Sysmex公司提供；EDTA-K2一次性抗凝真空采血管由山东威高公司提供；一次性静脉采血针由江西富而康公司提供。

1.4 IDA诊断标准

(1)IDA诊断参照缺铁性贫血诊断标准[7]：①血常规符合缺铁性贫血，即小细胞低色素性贫血；②血红蛋白(Hb)＜110 g/L；③网织红细胞(Ret)＜1.5%；④血细胞比容(Hct)＜30%；⑤血清铁(SI)＜10.7 μmol/ L；总铁结合力(TIBC)＞64.44 μmol/L；⑥运铁蛋白饱和度(TS)＜15%，血清铁蛋白(SF)＜14 μg/L。

(2)缺铁性贫血程度诊断参照世界卫生组织(WHO) 1972年标准[7]：①轻度贫血，Hb为90～110 g/L；②中度贫血，Hb为60～89 g/L；③重度贫血，Hb为30～59 g/L；④极重度贫血，Hb＜30 g/L。

如“xxx，什么时候回来？帮我买油回来。”“不好意思经理，公司很忙，但我家里有急事，要请假。”“抱歉老师，我忘带作业，可以下次交吗？”“不好意思同学，打扰一下，我是新同学，不认识路，请问图书馆怎么走？”从上述例子可以看出，间接请求行为表达时都借助一定辅助性语言暗示，以引起下文。

1.5 检测方法

用一次性EDTA-K2真空负压管采集两组受检者空腹静脉血2～3 ml，所有标本均于采集后2 h内检测完毕。研究标本检测前须进行室内质控物检测，再进行标本检测。

1.6 LHD值的计算

LHD(%)结果由MCHC含量计算，即为公式1[8]：

式中MCHC单位为g／dl。

1.7 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。ROC曲线分析采用medelac软件进行分析。

2 结果

2.1 两组LHD值检测结果

(1)健康对照组LHD(%)值为(2.37±0.81)%，其中男性为(2.85±0.86)%，女性为(2.03±0.75)%，男性高于女性，两者之间差异有统计学意义(t=3.167，P＜0.05)。

(2)IDA组LHD%值为(32.31±19.62)%，与健康对照组相比，明显高于对照组，两者之间差异有统计学意义(t=20.43，P＜0.01)，且IDA组患者血清中的LHD%与其Hb水平呈负相关性(r=-0.4313)，如图1所示。

图1 IDA组患者Hb与LHD(%)之间的相关性分析

2.2 IDA组治疗前后LHD水平比较

IDA组73例患者经治疗后LHD(%)平均值为(10.59±8.03)%，Hb平均值为(100.22±23.08)g/ L，MCHC平均值为(307.33±15.09)g/L，与治疗前比较，差异均有统计学意义(t=9.013，t=5.412，t=3.915，P＜0.05)。治疗后Hb和MCHC值明显提高，有32例Hb恢复到正常范围，LHD%值虽都明显降低，但仅有9例恢复正常，LHD(%)恢复速度慢于Hb和MCHC，见表1。

表1 IDA组患者治疗前后LHD(%)、Hb和MCHC结果±s)

表1 IDA组患者治疗前后LHD(%)、Hb和MCHC结果±s)

时间LHD(%)Hb(g/L)MCHC(g/L)治疗前32.31±19.6274.65±11.3269.37±12.43治疗后10.59±8.03100.22±23.08307.33±15.09 t值9.0135.4123.915 P值＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 ROC曲线分析

通过软件对ROC曲线分析，当LHD(%)的cut-off值取3.97%时，曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.957，灵敏度为95.78%，特异度为100%。

2.4 LHD值与MCHC值的比较

当MCHC的cut-off值取322 g/L时[9]，MCHC值对IDA患者诊断的灵敏度仅为67.19%，明显低于LHD(%)指标。

3 讨论

IDA是贫血中最为常见的一类贫血，由于铁吸收或利用障碍等原因引起体内储存铁缺乏，影响细胞的血红素合成而发生的贫血，属于小细胞低色素性贫血。IDA的诊断主要依赖常规血液学参数和铁代谢指标的检查。骨髓铁染色是诊断铁缺乏的金标准，但骨髓检查是侵入性检查，患者依从性低[10]。因此，临床上对于应用骨髓铁染色检查诊断铁缺乏存在局限，而血清铁蛋白测定能反映人体铁储存的状况，但是血清铁蛋白是急性时相反应蛋白，易受炎症、肿瘤等因素的影响，在一定程度上影响血清铁蛋白诊断铁缺乏的敏感性和特异性[11]。

LHD%是一项新的红细胞参数，由血常规中红细胞参数MCHC衍生而来。MCHC主要反映红细胞中血红蛋白的浓度，其浓度降低主要见于小红细胞低色素性贫血，能很好地反映血红蛋白合成过程中铁的利用情况[12]。MCHC既可反映90～120 d机体内铁的可获得性，还可以反映用于血红蛋白生成的铁的可利用性[13]。因此，LHD%与铁的可获得性和可利用性有关。

本研究结果显示，深圳地区健康人群LHD%含量水平为(2.37±0.81)%，与Urrechaga等[4]报道的2.3%相一致，但高于张丽霞等[8]报道的(1.86±0.77)%，这可能除与不同地区、不同种族、不同生活习惯及自然矿物质不同有关外，还与深圳外来务工者居多、人员结构复杂、工作生活节奏快及压力大等诸多因素有关。且男性高于女性，两者之间差异具有统计学意义，这可能与女性的特殊的周期性失血有关。

本研究结果显示，IDA组患者的LHD%值明显高于健康对照组，差异有统计学意义，且与Hb值呈负相关性，与国内有关报导[8，14]相一致，表明LHD%值随着贫血程度的加重而增高。通过ROC曲线分析，LHD%用于IDA早期诊断的敏感性明显优于MCHC指标，其灵敏度达到了95.78%，对于早期诊断IDA具有重要的临床意义。IDA患者治疗后LHD%值明显下降，但恢复速度明显慢于Hb和MCHC，这可能与输血和服药后，外周血新生正常红细胞逐渐增多，Hb上升明显，但仍残存少量小细胞低色素红细胞，而LHD%恢复较慢，表明LHD%对小细胞低色素红细胞非常敏感，只要少量存在就会导致LDH%增高。因此，LHD%对IDA的疗效动态监测具有一定意义，

LDH%通过公式由MCHC衍生而来，相对MCHC可极大提高对IDA早期诊断的敏感性，且对IDA的疗效具有很好的动态监测作用，而且LHD%是通过MCHC间接计算得出，结果易得，价格低廉，适合临床应用，可作为IDA早期诊断和疗效判断的首选指标。同时LHD%弥补了铁代谢指标的局限性，在目前医疗资源有限的条件下，对于临床减少过度医疗，减少患者不必要的医疗费用支出，值得临床推广应用。

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The application value of the content of low hemoglobin density in IDA diagnosis and its situation in healthy population of Shenzhen area/

ZENG Si-qiang, YE Ni, ZENG Jin-ting, et al//
China Medical Equipment,2017,14(3):94-96.

Objective: To grasp the situation of low hemoglobin density (LHD) of healthy population in Shenzhen area, and discuss its application value in diagnosis and curative effect judgment for iron deficiency anemia (IDA). Methods: By using random method, 1350 cases were selected from healthy persons diagnosed by physical examination and they were divided into control group; 73 IDA patients without other diseases were divided into observation group (IDA group); to detect the blood routine by using automatic blood analyzer (Sysmex XN9000) based on the mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) and calculate the LHD % level, and analyze these results by using statistics method. Results: The LHD% was 2.37%±0.81% in control group, and male and female were 2.85%±0.86% and 2.03%±0.75%, respectively, in this group; the result of male was significant higher than that of female (t=3.167, P＜0.05); the LHD% of IDA group was significant higher than that of control group (t=20.43, P＜0.01) before treatment, and there was a negative correlation with hemoglobin (Hb) content (r=-0.4313); the LHD% was reduced after treatment and its recovery speed was slower than that of Hb and that of MCHC, and its sensitivity was 95.78% as the IDA early diagnose. Conclusion: Low hemoglobin density (LHD %) has high sensitivity for IDA early diagnose, and its recovery is slower than that of Hb and that of MCHC, and it is a good indicator for IDA early diagnosis and dynamic monitoring about curative effect. It has important clinical value, and is worthy for popularization and application.

Low hemoglobin density; Content; Iron deficiency anemia; Value

1672-8270(2017)03-0094-03

R181.36

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.03.026

2016-12-19

深圳市宝安区科技局资助项目(2016cx130)“深圳健康人群低血红蛋白密度参考区间的建立及其在缺铁性贫血诊断和疗效判断中的临床应用研究”

①深圳市龙岗区第二人民医院内科 广东 深圳 518112

②深圳市宝安区福永人民医院检验科 广东 深圳 518103

③深圳市宝安区福永人民医院儿科 广东 深圳 518103

[First-author’s address] Department of Internal Medicine, The 2nd People's Hospital of Longgang District, Shenzhen 518112, China.