验证仪器的种类与使用介绍

齐志强 马冉 李宁

摘 要：质量管理中一项重要工作是验证，而说到验证就一定会涉及验证仪器的使用。本文介绍了验证仪器的分类以及各类仪器使用方法和用途。

关键词：验证仪；检漏仪；流型测试

验证是GMP的一项基本要求。验证需要用到各类验证仪器，进行诸如温度分布、环境检测、流型测试等的工作，记录原始数据形成验证资料。对于验证工作来说，验证仪器是不可或缺的，制药企业中仪器管理、质量管理和生产管理的人员都需要熟悉验证仪器的使用。

1 验证仪器的种类

验证仪器种类大体可分为温度验证类和环境检测类，温度验证类常见的有各种温度验证仪，按温度范围可分为高温、常温、低温，按探头类型可分为有线和无线；环境检测类包括悬浮粒子测试、PAO检漏、气流流行测试等，原理均是对粒子数量进行检测。

2 常用验证仪器介绍

2.1 温度验证系统

使用温度验证仪进行温度验证的目的，是要证明某个加热或降温设备内部使用区域的温度恒定均一，可以达到灭菌或冷冻保存等使用目的。一个完整的温度验证系统包括温度验证仪本体，干体式温度校验炉（或恒温油槽、恒温水槽、标准温度计）、热电偶或者热电阻传感器、软件系统、设备对接引线器等附件。其中温度验证仪本体是系统的主体部分，一般是精密的多通道温度记录和数据采集设备，可与笔记本电脑进行有线或无线连接。

温度验证仪检测的温度范围可以从-400℃到-400℃，需要配置不同的干井或温度标准和不同类型的温度探头。温度验证仪检测温度分布，常用在隧道烘箱灭菌器、干热灭菌柜、脉动真空灭菌柜、恒温培养箱、烘箱、常温冰箱、深冷冰箱、冷藏运输车等设备验证中。温度验证仪分有线系统与无线系统。有线的温度验证系统精度高，价格相对于无线产品的价格要低廉的多，且容易校准，耗材价格也更加便宜。但是在某些全封闭的区域内无法使用有线的温度验证仪对设备进行验证，这个时候就需要选择无线的来代替有线。

2.2 过滤器检漏系统

过滤器检漏系统主要是由气溶胶发生器和光度计组成。通常是在过滤器安装完毕，风平衡调试结束后进行，且进行过滤器检漏时洁净区必须是未生产或停产状态。

过滤器检漏系统先是由气溶胶发生器进行发生，发生器摆放在适当的位置，如空调机组的负压段，送風干管、支管甚至静压箱位置以确保高效上游浓度符合要求（10～20?g/L），高效上游浓度位置指距高效过滤器上表面10～20cm处。待气溶胶发生器发生稳定后，由光度计分别在高效过滤器的上游和下游（距高效下表面1英寸处）测得浓度，然后用下游浓度比上游浓度得到该高效过滤器的泄漏率；根据公式《泄漏率=1-效率》进而得出高效效率。若所得高效效率低于高效过滤器额定效率则认定该高效过滤器存在漏点，需进行处理。

TDA-5C气溶胶发生器在使用中将使用到带有压力的惰性气体，并且设备本身将对加入的气溶胶加热至400℃以上的高温，一定不要适用氧化或者易燃的气体如压缩空气。只有在使用惰性气体如氮气、二氧化碳、氩气的情况下才可以操作仪器。确保所有的压缩气体连接部分安全。

2.3 悬浮粒子测试仪

用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1～1000μm的固体粒子和液体粒子。悬浮粒子测试仪用于测量洁净环境中单位体积空气内的尘埃粒子大小及数目，可直接检测洁净度等级为D级以上的洁净环境。仪器采用半导体激光光源，液晶屏大屏幕显示，体积小、重量轻、检测精度高、功能操作简单明了，微处理器控制，可贮存、打印测量结果，测试洁净环境十分便利。另外，可通过计算机专用软件对计数器实行远程控制。该仪器广泛应用于电子、光学、化学、食品、化妆品、医药卫生、生物制品、航空航天等部门。

2.4 空气流量测量仪

用于测量洁净区内空调高效口送风量是否达到设定要求，满足药品生产需要。空气流量测量仪包括风罩和检测仪两部分组成。风罩一般为标准规格，例如750×750，也可以按照每个厂家的高效口尺寸选择相近尺寸风罩，每次检测时需要在检测现场临时组装。检测仪可以检测空气流量、温度、绝对压力，点击操作面板上MODE按钮顺序切换。将检测到的各类数据及时记录归档，形成测试报告。

2.5 气流流行测试仪

气流流型测试仪使用纯化水以上的洁净水作为水源，通过超声雾化形成10?m左右的大量水滴，建立了气溶胶状态，由4～6磅的背压的风扇吹出，将它导入到层流。气流流行测试仪的整个系统只有一个发烟装置，不需要定期校准，严格来说不算是仪器，但空气流量检测是进行空调系统验证的一部分，通常将该仪器列入验证仪器。

验证是药品管理中的重要组成部分，越来越被监管机构和药品生产企业重视，很多药企设置了专门的验证部门。验证已成为一个新兴的热门专业，验证仪器的选择和使用，是这个专业的必修课，值得深入研究共同探讨。

参考文献

[1]C.C.Chan，H.Lam，Y.C.Lee，X.M.Zhang，Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification[M].Wiley Interscience，Hoboken USA，2004.

（作者单位：1.山东鲁抗生物制造有限公司；2.山东鲁抗医药股份有限公司）