氨磺必利与氯氮平治疗精神分裂症的对照研究

邵莉+陈强+成孝军

【摘要】 目的 探讨氨磺必利与氯氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法 90例精神分裂症患者， 随机分为实验组和对照组， 各45例。实验组给予氨磺必利进行治疗， 对照组给予氯氮平进行治疗， 观察两组治疗效果。结果 实验组完全缓解5例（12.82%）， 显效27例（69.23%）， 有效3例（7.69%）， 无效4例（10.26%）， 总有效率为89.74%；对照组完全缓解4例（10.81%）， 显效24（64.86%）， 有效3例（8.11%）， 无效6例（16.22%）， 总有效率为83.78%；两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗2、4、6周后简明精神病评定量表（BPRS）分值与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。实验组不良反应情况优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氨磺必利治疗精神分裂症疗效好， 不良反应少， 是一种有效的抗精神病药物。

【关键词】 精神分裂症；氨磺必利；氯氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.058

Control study of amisulpride and clozapine in the treatment of schizophrenia SHAO Li， CHEN Qiang， CHENG Xiao-jun. Jilin Province Nerve Psychiatric Hospital， Siping 136000， China

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and safety of amisulpride and clozapine in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 90 schizophrenia patients were randomly divided into experimental group and control group， with 45 cases in each group. The experimental group received amisulpride for treatment， and the control group received clozapine for treatment. Treatment effect was compared in two groups. Results The experimental group had 5 complete remission cases （12.82%）， 27 excellent cases （69.23%）， 3 effective cases （7.69%）， and 4 ineffective cases （10.26%）， with total effective rate as 89.74%， while the control group had 4 complete remission cases （10.81%）， 24 excellent cases （64.86%）， 3 effective cases （8.11%）， and 6 ineffective cases （16.22%）， with total effective rate as 83.78%. Both groups had no statistically significant difference in total effective rate （P>0.05）. The experimental group had no statistically significant difference in brief psychiatric rating scale （BPRS） after 2， 4 and 6 weeks of treatment comparing with the control group （P>0.05）. The experimental group had better adverse reactions than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Amisulpride shows good curative effect in the treatment of schizophrenia with less adverse reactions. So it is an effective antipsychotics.

【Key words】 Schizophrenia； Amisulpride； Clozapine

氨磺必利是一種选择性多巴胺能D2和D3受体拮抗剂， 对精神分裂症阴性症状和阳性症状都有效， 低剂量缓解阴性症状， 高剂量治疗阳性症状， 安全性高， 目前已广泛应用于精神科[1-3]。而氯氮平有较强的阻断5-羟色胺能作用， 本研究以氯氮平为对照， 评价氨磺必利的疗效和不良反应， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1～12月在本科住院的90例精神分裂症患者作为研究对象， 符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准， 患者BPRS总分≥30分， 年龄18～60岁， 知情同意。排除有严重自杀倾向、伴有严重躯体疾病患者， 有酒精或药物依赖患者， 有药物过敏史患者， 心电图检查异常或实验室结果异常患者。将患者随机分为实验组和对照组， 各45例。实验组男25例， 女20例， 平均年龄（33.7±8.5）岁， 平均病程（6.7±9.6）年， 住院次数1～5次。对照组男23例， 女22例， 平均年龄（32.1±6.3）岁， 平均病程（7.8±8.2）年， 住院次数1～5次。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者住院均需要满6周， 入组前应停用原来药物3 d以上后， 方开始使用氨磺必利和氯氮平。

实验组采用氨磺必利片（齐鲁制药生产）进行治疗， 初始剂量为400 mg/d， 1次/d， 10 d左右逐渐增加至800～1200 mg/d， 400 mg/d以上分二次口服。对照组采用氯氮平片（江苏恩华药业生产）进行治疗， 初始剂量为25～50 mg/d， 分二次口服， 每天加量25～50 mg， 10 d左右逐渐加到300～450 mg/d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 采用BPRS和不良反应症状量表（TESS）分别在治疗前、2周、4周和6周内评定治疗效果及不良反应发生情况。疗效判定标准[4]：BPRS减分率<25%者为无效， 25%≤减分率<50%者为有效， 50%≤减分率<75%者为显效， 减分率≥75%者为完全缓解。总有效率=（完全缓解+显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 研究结束时， 共有76例患者完成研究。实验组因经济困难脱落6例（13.3%）， 对照组脱落8例（17.8%）。

2. 2 两组治疗效果比较 实验组完全缓解5例（12.82%）， 显效27例（69.23%）， 有效3例（7.69%）， 无效4例（10.26%）， 总有效率为89.74%；对照组完全缓解4例（10.81%）， 显效24（64.86%）， 有效3例（8.11%）， 无效6例（16.22%）， 总有效率为83.78%；两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 兩组治疗前后BPRS分值变化比较 实验组治疗2、4、6周后BPRS分值与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 4 两组不良反应比较 实验组有7例（17.95%）患者出现坐立不安， 但程度较轻， 服用普奈洛尔40mg/d可缓解， 减少剂量时也可自然缓解。其他不良反应为便秘15例（38.46%）， 流涎7例（17.95%）， 过度镇静4例（10.26%）， 头晕4例（10.26%）， 困倦5例（12.82%）；对照组发生坐立不安16例（43.24%）， 便秘17例（45.95%）， 流涎15例（40.54%）， 过度镇静19例（51.35%）， 头晕11例（29.73%）， 困倦21例（56.75%）；实验组不良反应情况优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。实验组有7例（17.95%）患者在服药1000～1200 mg/d时， 出现心率快、坐立不安， 心率>100次/min， 心电图为窦性心动过速， 服用普奈洛尔30 mg/d和地西泮10 mg/d后缓解。对照组有16例（43.24%）患者在服药250 mg/d以上时出现了心率快、坐立不安， 心率>100次/min， 心电图为窦性心动过速， 经服用普奈洛尔30 mg/d后和地西泮10 mg/d后缓解；有16例（43.24%）患者在服用氯氮平药物1周后， 出现了心电图缺血样改变， 经口服复方丹参滴丸（3次/d， 10粒/次）， 1周后复查心电图， 有13例（35.14%）患者心电图正常， 有3例（8.11%）患者心电图仍有缺血样改变， 尽管没有症状也作为脱落病例处理；有2例（5.41%）患者在服用氯氮平100 mg/d时， 出现明显的体位性血压降低而脱落；有3例（8.11%）患者在治疗后1周时出现白细胞明显降低， 而立即停用氯氮平治疗， 白细胞计数为（3.1～3.5）×109/L。有25%的患者在服用氯氮平1周时出现白细胞升高， 计数为（10.5～12.7）×109/L， 2周时查血细胞恢复正常， 实验组和对照组均未出现血糖升高患者。

3 讨论

近年来， 以思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等阴性症状为主的精神分裂症越来越引起人们的关注， 大量的文献报道证实， 这一类患者的阴性症状是原发的， 可能与多巴胺功能减弱有关联， 故此对传统的典型抗精神病药物治疗疗效不佳[5-8]。氨磺必利是一种针对精神分裂症阴性症状具有明显优点的新型非经典抗精神病药物， 广泛适用于急性和慢性、阳性症状和阴性症状的精神分裂患者， 其药理作用特点有：①选择性多巴胺能D2和D3受体拮抗[9]；②双重多巴胺能受体阻断， 氨磺必利药物进入体内后， 剂量小时以阻断D3和D2突触前膜自身受体为主， 消除突触前抑制， 使多巴胺进入间隙量增加， 大剂量时对突触后膜受体产生了阻断， 使多巴胺结合位点减少[10-13]；③对边缘系统有高度选择性， 动物实验证实， 氨磺必利与边缘系统D3和D2受体的结合， 明显高于与纹状体的结合， 这一现象可能是氨磺必利引起锥体外系症状较少的原因[14， 15]。本次研究结果显示， 实验组治疗2、4、6周后BPRS分值与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。实验组不良反应情况明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组的不良反应有便秘、流涎、过渡镇静、体重增加、体位性低血压、白细胞降低、粒细胞缺乏、心电图缺血样改变、癫痫发作等， 有些不良反应与药物剂量无关。在正常治疗过程中， 对患者的血压进行检测、血细胞分析、心电图检查等是非常有意义的[16]。氯氮平治疗时可引起血糖升高， 发生在治疗6周左右， 在研究中没有得到证实。对照组从完成研究的37例患者中， 没有发现血糖、尿糖升高， 实验组也没有发现血糖、尿糖升高者。这与以往的报道不相符， 是否与本研究样本小有关联有待于进一步探讨。

综上所述， 氨磺必利是一种治疗精神分裂症疗效好， 安全， 不良反应少的抗精神病药物。

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[收稿日期：2017-03-01]