网织红细胞血红蛋白和血清铁调素对贫血在诊断中的应用

陈光+董莉+刘倬希

[摘要] 目的 探讨网织红细胞血红蛋白和血清铁调素对贫血在诊断中的应用效果。 方法 选择2015年1月～2016年12月在我院诊断治疗的贫血患者100例为研究对象，其中50例患者为缺铁性贫血为A组，50例患者为慢性贫血，其中炎症性20例为B组，肿瘤性20例为C组、肾病性10例为D组，另选择同期健康体检者50例为对照组。比较各组网织红细胞血红蛋白量、血清铁调素。 结果 A组、B组以及C组RET-He、RBC、Hb、HCT、MCH 以及MCHC显著低于对照组，A组MCV显著低于对照组，D组RBC、Hb、HCT及MCHC显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组Hepc水平显著低于对照组，B组与C组显著高于对照组，A组、B组以及C组Fe显著低于对照组，A组Ferr显著低于对照组，B组、C组与D组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 缺铁性贫血、慢性炎症性贫血、肿瘤性贫血患者RET-He显著下降，缺铁性贫血Hepc下降，而慢性炎症性贫血以及肿瘤性贫血Hepc显著上升，而肾病性贫血变化不明显。

[关键词] 网织红细胞血红蛋白；血清铁调素；贫血；慢性炎症性贫血

[中图分类号] R556 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-158-04

[Abstract] Objective To discuss application of reticulocyte hemoglobin and serum hepcidin in the diagnosis of anemia. Methods 100 cases with anemia from Jan. 2015 to Dec. 2016 were selected as subjects. Among them， 50 cases of group A were iron-deficiency anemia， and 50 cases were chronic anemia， among them， 20 cases of group B with inflammatory， 20 cases of group C with neoplastic anemia， and 10 cases of group C with anemia of renal disease； 50 cases of health examination were selected as control group. RET-He and Hepc levels of all groups were compared. Results RET-He， RBC， Hb， HCT， MCH and MCHC levels of group A， B and C were lower than those of control group； MCV of group A was lower than that of control group； RBC， Hb， HCT and MCHC of group D were lower than those of control group； They all showed significant difference（P<0.05）. Hepc level of group A was lower than that of control group， and Hepc levels of group B and group C were higher than that of control group， Fe of group A， group B and group C were lower than that of control group， Ferr of group A was lower than that of control group， and that of group B， C， D were higher than that of control group， which showed significant difference（P<0.05）. Conclusion RET-He levels of iron-deficiency anemia， chronic inflammatory anemia and neoplastic anemia are decrease， Hepc of iron-deficiency anemia is decrease， and chronic inflammatory anemia and neoplastic anemia are increase. RET-He and Hepc ofanemia of renal disease is no obvious change.

[Key words] Reticulocyte hemoglobin； Hepc； Anemia；Chronic inflammatory anemia

貧血是临床常见的病症，发病原因较多，不同的发病原因以及发病机制治疗方法不同，对贫血类型的鉴定对明确诊断制定治疗方案具有重要的临床意义。铁调素是近年来发现的干细胞分泌的一种小分子多肽，是机体内铁代谢平衡的关键因子[1-2]。一般情况下，机体缺铁时，可抑制铁调素水平，促进肠道吸收铁与巨噬细胞释放铁，体内铁负荷过高时，则上调铁调素水平，铁的吸收及细胞内铁释放均减少[3-5]。网织红细胞是未完全成熟的红细胞，能够敏感反应骨髓造血情况，包括红细胞血红蛋白合成水平，其水平能够反映铁缺乏导致的血红蛋白合成障碍[6-7]。本研究分析检测网织红细胞血红蛋白与血清铁调素在贫血诊断中的应用。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年12月在我院诊断治疗的贫血患者100例为研究对象，其中50例患者为缺铁性贫血为A组，50例患者为慢性贫血，其中炎症性慢性贫血20例为B组，肿瘤性慢性贫血20例为C组、肾病性慢性贫血10例为D组等另选择同期健康体检者50例为对照组。纳入标准：（1）年龄≥18岁，近期未服用影响铁调素、铁代谢、红细胞系统造血相关的药物；（2）缺铁性贫血，血清铁<8.95μmol/l，总铁结合力>64.44μmol/l，转铁蛋白饱和度<15%，小细胞低色素性贫血，缺铁病因明确，有单纯性缺铁性贫血的表现，未合并其他病症；（3）慢性病性贫血：因慢性感染、肿瘤、肾炎等导致的贫血，呈正细胞正色素性贫血或者小细胞低色素性贫血，血清铁指标达不到缺铁性贫血的标准。排除标准：孕期患者，哺乳期患者，血红蛋白病患者，骨髓增生异常综合征患者。缺铁性贫血患者50例，其中男11例，女39例，年龄18～75岁，平均（46.1±9.3）岁；慢性病性贫血患者50例，其中男14例，女36例，年龄18～77岁，平均（46.8±10.2）岁；对照组50例，其中男15例，女35例，年龄18～80岁，平均（47.3±11.4）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

采集晨起空腹肘静脉血，2mL加入EDTA抗凝管中，测定网织红细胞血红蛋白量、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb），HCT（红细胞比容）、MCV（平均红细胞体积，82～92fl）、MCH（平均血红蛋白量，27～31pg）、MCHC（平均血红蛋白浓度，320～360g/L），采用半导体激光荧光染色法检测；4mL加入血清管，3500转/min离心，5min，取血清，-20℃保存待测Fe、Ferr以及Hepc。Hepc（铁调素）采用ELISA方法检测，Fe采用比色法测定，Ferr（铁蛋白）采用免疫比浊法测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（）的形式表示，采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组网织红细胞血红蛋白量、红细胞计数、血红蛋白，HCT、MCV、MCH、MCHC

A组、B组以及C组RET-He、RBC、Hb、HCT、MCH 以及MCHC显著低于对照组，A组MCV显著低于对照组，D组RBC、Hb、HCT及MCHC显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 各組Hepc、Fe、Ferr水平比较

A组Hepc水平显著低于对照组，B组与C组显著高于对照组，A组、B组以及C组Fe显著低于对照组，A组Ferr显著低于对照组，，B组、C组与D组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

缺铁性贫血与慢性病贫血是临床上常见的贫血类型。慢性病贫血的病因较多，常见的有炎症，肿瘤，肾病，创伤等导致代谢紊乱进而又热贫血，主要表现为轻至中度的贫血，在早期主要表现为正细胞正色素贫血，随着时间的延长，病情的发展，可逐渐发展为小细胞低色素贫血[8]。在本次研究中，纳入研究的慢性病贫血患者主要是炎症，肿瘤以及肾病。在本次研究中缺铁性贫血MCV水平显著下降，而炎症性，肿瘤性以及肾病性患者MCV在正常范围内，尤其肾病性贫血，与对照组比较差异无统计学意义，这个结果提示缺铁性贫血表现为小细胞低色素性贫血，而慢性病性贫血可表现为正细胞正色素性贫血，但本研究结果也提示，炎症性贫血MCV水平虽然在正常范围内，但接近正常界值的下限。缺铁性贫血与慢性病性贫血发病机制不同。缺铁性贫血主要是机体内贮存铁缺乏，而慢性病性贫血主要是铁释放以及铁利用障碍。

铁调素是由干细胞分泌的小分子多肽，平衡体内铁代谢，但机体铁缺乏时，抑制铁调素的水平，促进肠道对铁的吸收以及巨噬细胞释放铁，当机体内铁水平过高时，铁调素水平上调，减少肠道对铁的吸收以及巨噬细胞内铁的释放[9-10]。最新的研究显示，铁调素不仅受体内铁水平调节，也受炎症因子的调控，同时其本身也参与了炎症过程，很可能直接参与了慢性炎症性疾病的发病[11-12]。临床上用于贫血鉴别诊断的指标有综合性铁指标，血清转铁蛋白受体，新红细胞参数，网织红细胞参数等。这些指标的缺点难以在缺铁性贫血早期就有鉴别作用。骨髓象检查虽然有利于贫血诊断的鉴别，但为有创检查，并且操作繁琐。铁调素是铁的负性调节激素，受机体铁水平负反馈调节。铁调素的作用位置主要是肠上皮细胞，干细胞膜以及巨噬细胞膜上FP1，两者结合使EP1内摄并降解，抑制铁从这些细胞中输出，而EP1是这些细胞膜上已知的唯一的一种铁输出蛋白[13]。目前发现有三条途径可以调节铁调素水平，感染或炎症时，一些细胞因子表达上升，调节铁调素基因表达，在本次研究中也显示炎症性贫血以及肿瘤性贫血铁调素水平有显著的升高。另外一条是体内铁储存量，当机体缺铁时，十二指肠隐窝铁池内含铁量下降，通过传导通路，肝脏铁调素生成下降，在本次研究中，缺铁性贫血患者铁调素水平显著低于对照组。另外缺血缺氧也会影响铁调素的水平，贫血或者低氧血症时铁调素表达下降，促进铁的吸收以及储存。

健康人网织红细胞血红蛋白含量在网织红细胞的整个生命周期中是恒定的，在某些导致红细胞质、红细胞膜成分丢失的疾病，网织红细胞血红蛋白含量会发生变化。测定网织红细胞血红蛋白含量能够反映因铁缺乏导致的血红蛋白合成障碍。网织红细胞寿命只有1～2d，显著短于红细胞寿命，因此测定网织红细胞血红蛋白含量较测定红细胞血红蛋白含量更为敏感，网织红细胞血红蛋白含量被认为是诊断缺铁性贫血诊断的早期有价值的指标，其能够直接反映新生红细胞中血红蛋白水平[14-15]。在本次研究中，缺铁性贫血、炎症性贫血以及肿瘤性贫血的网织红细胞血红蛋白量均显著低于对照组，而尤其以缺铁性贫血为明显。炎症性贫血常常为慢性炎症引起，病程长，随着时间的延长可逐渐发展为小细胞低色素性贫血，肿瘤性贫血尤其是消化道肿瘤患者，与失血等有关，贫血可表现为小细胞低色素性贫血。

综上所述，缺铁性贫血、慢性炎症性贫血、肿瘤性贫血患者RET-He显著下降，缺铁性贫血Hepc下降，而慢性炎症性贫血以及肿瘤性贫血Hepc显著上升，而肾病性贫血变化不明显。

[参考文献]

[1] 徐艳，牟洪宾. 慢性肾脏病5期患者血清铁调素水平与矿物质和骨代谢紊乱的相关性[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2016，10（21）：3176-3179.

[2] 史渊，郑卓军，蒋敬庭. 促红细胞生成素抵抗的血液透析患者铁调素升高[J]. 临床检验杂志，2014，32（9）：687-689.

[3] 张妍，周晓玲，陈孟华. 终末期肾脏病患者血清中铁调素的水平变化及其与铁代谢的关系[J]. 中国血液净化，2011，10（7）：371-375.

[4] 黄思聪，陈旖鹛，嘉红云，等. 白细胞介素-6对HepG2细胞铁调素表达的影响[J]. 广东医学，2016，37（4）：503-505.

[5] 赵晋英，周沛，刘翠，等. 血清铁调素含量在鉴别缺铁性贫血和慢性病贫血中的意义[J]. 广东医学，2010，31（23）：3091-3093.

[6] 江虹，徐灿，吕瑞雪，等. 网织红细胞血红蛋白含量在缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断中的应用[J]. 实用医学杂志，2010，26（12）：2136-2138.

[7] 胡恒贵，秦淑国. 红细胞参数及铁代谢指标在鉴别缺铁性贫血与慢性病贫血中的临床意义[J]. 检验医学与临床，2013，10（4）：419-420.

[8] 金旭红，陈玲，任小英，等. 网织红细胞血红蛋白含量在小儿营养性缺铁性贫血筛查中的价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，33（2）：172-173.

[9] 杨环，张宜琪，王凯，等. 胃肠道肿瘤合并癌性贫血患者外周血铁调素水平、白细胞介素-6、IFN-γ及TNF-α的浓度变化[J]. 实用癌症杂志，2016，31（12）：1933-1935.

[10] 赵晋英，李艳伟，李琳，等. 铁调素在贫血诊断和治疗中的应用[J]. 检验医学，2011，26（9）：635-639.

[11] 李光飞，林华，徐又佳，等. 铁调素在正常和高铁环境下对成骨细胞内钙离子的影响[J]. 中华实验外科杂志，2011，28（9）：1595.

[12] 张海峰，陈卫东，张燕. 慢性肾衰患者应用促红细胞生成素对铁调素的影响[J]. 中华全科医学，2013，11（9）：1340-1341.

[13] 孫超，宋宁，朱德璋，等. 铁调素对体外多巴胺能神经细胞内铁聚积的作用[J]. 中国临床神经科学，2012，20（2）：176-180.

[14] 贺岩，张亚梅，柴华. 网织红细胞血红蛋白含量及其分群在缺铁性贫血诊断和治疗中的应用价值[J]. 宁夏医 学杂志，2015，37（7）：654-655.

[15] 陈寿云，曹金如，蒲育栋，等. 促红细胞生成素治疗106例肾性贫血网织红细胞血红蛋白含量变化探讨[J]. 国际检验医学杂志，2015，36（7）：980-982.

（收稿日期：2017-01-21）