惰性B细胞淋巴瘤的临床特点与生存状况研究

薛久巍?于生龙?马德爽?陈光

[摘要] 目的 研究惰性B細胞淋巴瘤的临床特点与生存状况。 方法 选择2013年9月～2015年9月在我院收治的78例惰性B细胞淋巴瘤患者，收集所有患者年龄、性别及疾病的临床特征等基础资料。所有入选患者治疗方案参照NCCN非霍奇金淋巴瘤治疗指南、2010年中国版NCCN恶性淋巴瘤治疗指南等。评估患者的临床疗效及生存状况。 结果 78例患者中，FL 36例（46.2%），CLL/SLL 23例（29.5%），MZL 10例（12.8%），LPL/WM 9例（11.5%）。36例FL患者中，多数FL为低危患者，按照FL国际预后指数（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8%），高危7例（19.4%）。23例CLL/SLL患者中，按照Rai分期，低危3例（13.0%），中危14例（60.9%），高危6例（26.1%）。10例MZL患者中，黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤为最常见类型，占90.0%（9/10）。9例LPL/WM患者中，7例（77.8%）β2微球蛋白升高。FL、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的预期5年OS率分别为（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，FL、CLL/SLL、MZL预期5年PFS率分别为（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM预期4年PFS率为13.0%。 结论 惰性B细胞淋巴瘤类型较多，临床特征十分复杂，对于不同的病理类型需要给予不同治疗方案，给予惰性B细胞淋巴瘤患者正确的治疗方案对患者的生存状况有着重要影响。

[关键词] 惰性B细胞淋巴瘤；临床特点；生存状况

[中图分类号] R733.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）05-158-04

[Abstract] Objective To study the clinical characteristics and survival of patients with Indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma. Methods The data of age，sex and clinical features of 78 patients with idiopathic B-cell non-Hodgkin lymphoma were collected，who were in our hospital from September 2013 to September 2015.All selected patients were treated with NCCN non Hodgkin lymphoma treatment guidelines，and NCCN guidelines for the treatment of malignant lymphoma of 2010 Chinese version.The clinical efficacy and survival of the patients were evaluated. Results In 78 patients，there were 36 cases of FL（46.2%），23 cases of CLL/SLL（29.5%），10 cases of MZL （12.8%），and 9 cases of LPL/WM.The majority was low risk in 36 patients with FL，of which the low risk was 19 cases （52.8%），the middle of the crisis was 10 cases （27.8%），and high-risk was 7 cases （19.4%），according to the FL international prognostic index （IPI） stage.According to Rai staging，23 patients with CLL/SLL were found to have 3 cases of low risk（13.0%），14 cases of moderate risk of disease（60.9%），and 6 cases of high risk（26.1%）.Mucosa associated lymphoid tissue （MALT） lymphoma was the most common type in 10 patients with MZL， accounting for 90% （9/10）.There were 7 patients （77.8%） with increasing serum β2 MG level in 9 patients with LPL/WM.The patients with FL，CLL/SLL，MZL，and LPL/WM were expected to have a 5 year OS rate of （94.0±3.0）%，（95.0±4.0）%，（94.0±3.0）%，and（87.0±5.0）%.FL，CLL/SLL，MZL were expected to have a PFS rate of （79.0±5.0）%，（60.0±5.0）% and 100%，respectively. Conclusion There are many types of indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma.The clinical features are very complex.The different pathological types need to give different treatment programs.The correct treatment for patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma has an important impact on the survival of patients.

[Key words] Indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma；Clinical characteristics；Survival status

惰性B细胞淋巴瘤包括滤泡性淋巴瘤1～2级（FL），弥漫小B细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血

病（SLL/CLL），边缘区B细胞淋巴瘤（MZL），淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）等[1]。其临床特点为生长速度缓慢，部分类型早期无明显

放化疗指征，处于观察期，常于化疗后有残余淋巴结，从而难以达到完全缓解，治疗后易复发[2]。尽管惰性B细胞淋巴瘤患者临床进展缓慢以及有较好的临床预后，但是不同亚型之间仍然存在一定差异。同时，在整体上尚缺乏中国惰性B细胞淋巴瘤患者的分布及生存状况的研究[3]。本研究主要探讨惰性B细胞淋巴瘤的临床特点与生存状况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月～2015年9月在我院收治的78例惰性B细胞淋巴瘤患者，其中男48例，女30例；年龄17～86岁，平均（56.5±2.6）岁。所有患者均通过病理学诊断为FL、CLL/SLL、MZL或LPL/WM；患者對本次研究知情，且愿意签署知情同意书。

1.2 研究方法

收集所有患者年龄、性别等基础资料。在初始治疗、疾病治疗中期、疾病治疗结束后，均行PET/CT或全身CT检查。若在疾病治疗任何阶段发生疾病进展，可根据治疗需求更改方案，并增加辅助检查项目。所有入选患者治疗方案参照NCCN非霍奇金淋巴瘤治疗指南、2010年中国版NCCN恶性淋巴瘤治疗指南等。

1.3 评价标准[4]

（1）采用2007年版Cheson[4]标准判断疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR），疾病稳定和疾病进展视为未缓解（NR）。所有入选患者均接受随访，随访方式包括电话随访、入户随访。（2）生存评价：总生存（OS）定义为从疾病确诊至发生任何原因死亡的时间。无进展生存（PFS）定义为疾病缓解至疾病复发、疾病进展或任何原因死亡的时间。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSSl6.0对本次研究进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 78例惰性B细胞淋巴瘤患者临床特征

78例患者中，FL 36例（46.2%），CLL/SLL 23例（29.5%），MZL 10例（12.8%），LPL/WM 9例（11.5%）。36例FL患者中，多数FL为低危患者，按照FL国际预后指数（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8 %），高危7例（19.4%）。23例 CLL/SLL患者中，按照Rai分期，低危3例（13.0%），中危14例（60.9%），高危6例 （26.1%）。10例MZL患者中，黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤为最常见类型，占90.0%（9/10）。9例LPL/WM患者中，7例（77.8%）β2微球蛋白升高。见表1。

2.2 78例惰性B细胞淋巴瘤患者疗效及生存状况

FL、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的预期5年OS率分别为（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，FL、CLL/SLL、MZL预期5年PFS 率分别为（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM预期4年PFS率为13.0%，见表2。

3 讨论

惰性淋巴瘤为一类恶性程度较低、进展缓慢的非霍奇金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的l/3，具有多次复发、缓解时间不断缩短、组织类型向侵袭性淋巴瘤转化的特点[5]。治疗上采用以免疫化疗为主的综合治疗，R-CHOP方案是最经典、最常用的化疗方案之一[6]。FL是具有治疗指征的惰性淋巴瘤患者中最常见的病理类型，36例FL患者中，多数FL为低危患者，按照FL国际预后指数（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8 %），高危7例（19.4%）。通过标准的R-CHOP方案，总反应率可达92.9%（CR率77.6%，PR率15.3%）。对于具有治疗指征的CLL/SLL患者通过FC/COP/R-FC等方案治疗，其总反应率可达47.6%（CR率36.5%，PR率11.1%）。MZL患者由于对于化学治疗的应答非常明显，所有患者均能获得一定的治疗反应，其CR率为75.9%。LPL/WM 患者总体治疗反应率达 56.0%，但是由于其单克隆免疫球蛋白较难达到完全消除，故大部分表现为PR（52.0%），CR率仅为4.0%。整体而言，对于惰性淋巴瘤，由于其疾病进展缓慢，治疗上不必完全追求CR，以避免过度治疗[7]。

在生存分析方面，FL、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的预期5年OS率分别为（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，FL、CLL/SLL、MZL预期5年PFS率分别为（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM预期4年PFS率为13.0%，与国外数据[8]基本一致。尽管目前利妥昔单抗在FL中的作用已经明确，但合理的联合化疗尚存在争议。Rummel等[9]在其前瞻性、随机临床研究中，比较了R-CHOP和R-苯达莫司汀两个方案，发现后者具有更高的反应率和更长的PFS，且不良反应发生率更低，但两者OS率差异无统计学意义；随后比较了R-CHOP、R-CVP和R-苯达莫司汀方案，发现三者之间在反应率和PFS时间之间差异无统计学意义，而R-苯达莫司汀反而观察到了更多的不良反应。在目前情况下，R-CHOP方案仍是治疗的标准方案。本研究应用R-CHOP方案作为一线治疗，疗效与西方国家的报道[10]相似。目前治疗 FL 的新药较多，包括BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂、来那度胺等，但多数应用于复发难治性患者的治疗，上述药物的整体CR率在30%左右。Tuscano等[11]进行的Ⅱ期临床研究探讨了来那度胺+利妥昔单抗治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性，数据显示FL患者的总反应率达85.0%，CR率达38.0%，同时常见的3/4级不良反应为乏力、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少。在未来，将新的药物引入一线治疗是临床研究的热点，今后的治疗方案不仅可以使患者的PFS期延长，也可使患者的OS期延长[12-15]。

综上所述，惰性B细胞淋巴瘤类型较多，临床特征十分复杂，对于不同的病理类型需要给予不同治疗方案，给予惰性B细胞淋巴瘤患者正确的治疗方案对患者的生存状况有着重要影响。

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（收稿日期：2017-01-22）