基于中国知网数据库分析黄连素治疗糖尿病的研究现状

茹爱忠，范 强，杨丽霞

（1.酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州，730000；3.甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050）

基于中国知网数据库分析黄连素治疗糖尿病的研究现状

茹爱忠1，范 强2，杨丽霞3*

（1.酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州，730000；3.甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050）

目的 分析黄连素治疗糖尿病的研究现状。方法 从中国知网（CNKI）数据库检索关键词“黄连素”“糖尿病”，纳入篇名含有“黄连素”和“糖尿病”的全部文献，从文献年度分布、发表类型、学科分布、基金资助、用药规律分析文献特征，从文献的研究单位及作者、主要疾病分布、研究类型分析黄连素治疗糖尿病研究现状。结果 针对黄连素治疗糖尿病的研究开始于1988年，截至2016年10月，共有252篇相关文献。其中，中国学术期刊发表219篇，中国优秀硕士研究论文13篇，中国博士学位论文4篇，中国重要会议论文12篇，国际会议论文4篇；从学科分布来看，涉及内分泌及全身性疾病105篇，中医学67篇，中药学58篇；国家自然科学基金资助6篇，各省科研基金15篇，国际科技合作重点计划项目1篇，中国工程物理研究院联合基金1篇，高等学校博士学科点专项科研基金1篇；从用药规律来看，联合其他药物同时使用的研究66篇；从文献作者单位来看，研究最多的是吉林大学（13篇），其次是大连医科大学第一附属医院（8篇）。研究主要针对糖脂代谢、胰岛素抵抗（179篇）、糖尿病肾病（14篇）、糖尿病周围神经病变（13篇），临床研究（134篇）和动物实验（58篇）均有涉及，且以临床研究为主。结论 黄连素治疗糖尿病的研究已有近30年的历史，文献发表数量呈逐年增长趋势，近10年增长迅速。黄连素药理作用广泛，可以治疗糖脂代谢异常、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等，尤其对血糖调节作用显著，主要和二甲双胍、阿卡波糖等降糖药联合使用。

中国知网数据库；黄连素；糖尿病

随着人们生活水平的提高、人口老龄化以及生活方式的改变，糖尿病发病率呈逐年上升趋势，国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2014年全世界有3.87亿糖尿病患者，预计到2035年，糖尿病患病人数将增长55%，达到6亿。因糖尿病死亡人数和医疗费用支出日益增加，糖尿病疾病负担日趋加重[1]。随着糖尿病发病率的升高，有关治疗糖尿病药物的研究也越来越多，在中医药方面更是硕果累累，包括中药复方、名中医经验方、单味中药、单味中药提取物等[2]。本文主要通过了解中国知网（CNKI）数据库相关论文发表情况，分析研究黄连素治疗糖尿病文献的特征及现状，为广大科研人员提供简洁明了的文献参考，为黄连素的开发研究及临床应用提供较为全面的文献信息。

1 资料和方法

1.1 文献来源

计算机检索中国知网数据库，检索词：A：黄连素；B：糖尿病。检索方式：A+B。

1.2 文献纳入标准

纳入篇名含有“黄连素”和“糖尿病”的全部文献。糖尿病包括糖尿病高脂血症、糖尿病心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病胰岛素抵抗、糖尿病氧化损伤、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等。

1.3 文献信息提取

文献信息提取由两名研究人员独立执行，产生不同意见时由课题组协商解决。设计表格统计相关信息，包括文献发表年度分布、发表类型、学科分布、基金资助、研究单位及作者、疾病、研究类型。

2 结果

2.1 纳入文献的基本特征

2.1.1 发表时间 共检索到252篇文献，全部为中文文献，第一篇文献发表于1988年，2005年以后发表数量增长较快，排在前3位的是：2009—2011年52篇（20.63%）、2012—2014年48篇（19.05%）、2015—2016年35篇（13.89%），结果见表1。

表1 黄连素治疗糖尿病文献发表时间分布

2.1.2 发表类型 中国学术期刊发表219篇（86.90%），中国优秀硕士学位论文13篇（5.16%），中国博士学位论文4篇（1.59%），中国重要会议论文12篇（4.76%），国际会议论文4篇（1.59%），详见表2。

表2 黄连素治疗糖尿病文献的发表类型

2.1.3 学科分布 研究主要集中在内分泌及全身性疾病（105篇，41.67%），其次为中药学（67篇，26.59%）、中医学（58篇，23.02%），其他学科分布较少，结果见表3。

表3 黄连素治疗糖尿病文献的学科分布情况

2.1.4 基金资助 252篇文献中有国家级基金资助的24篇，其中国家自然科学基金6篇（2.38%）、国际科技合作重点计划项目1篇（0.40%）、中国工程物理研究院联合基金1篇（0.40%）、高等学校博士学科点专项科研基金1篇（0.40%）；省、直辖市基金资助15篇（5.95%），其中前两位为四川（3篇）以及吉林、山东、广东（各2篇），具体见表4。

表4 黄连素治疗糖尿病文献的基金资助情况

2.1.5 研究单位及作者 第一作者主要集中在高等院校，其中发表数量占前5位的是：吉林大学13篇（5.15%），大连医科大学第一附属医院8篇（3.17%），泸州医学院7篇（2.77%），牡丹江医学院5篇（1.98%）。结果见表5。

表5 黄连素治疗糖尿病文献的主要研究单位及作者情况

2.2 纳入文献的研究状况

2.2.1 疾病分布 用黄连素治疗的前3位疾病：糖尿病糖脂代谢、胰岛素抵抗（179篇，71.03%），糖尿病肾病（14篇，5.56%），糖尿病周围神经病变（13篇，5.16%）。其他文献则是对糖尿病发病因素的分子学机制的研究及综述等。结果见表6。

表6 黄连素治疗糖尿病文献的疾病分布情况

2.2.2 研究类型 临床研究134篇（53.17%），动物实验58篇（23.01%），其他类型60篇（23.80%），见表7。

表7 黄连素治疗糖尿病文献的主要研究类型分布情况

3 讨论

黄连素又名小檗碱，主要存在于小檗属植物黄连、黄柏和三颗针中，是一种季铵类化合物，现在也可人工合成，具有较强的抗菌作用。临床上常用盐酸黄连素治疗菌痢、肠胃炎等疾病。黄连素为清热解毒的代表药物，魏晋时期的《名医别录》中已有“黄连止消渴”的记载，《肘后备急方》《本草纲目》也有相应记载。近30年来，黄连素被广泛用于糖尿病治疗。

自从黄连素的降血糖作用被发现以来，科研人员进行了大量动物实验和临床研究，黄连素的降糖机制也逐渐变得清晰起来[3～5]。在改善胰岛素抵抗方面，黄连素可通过降低高脂诱导Wistar大鼠体重和甘油三酯水平来增强胰岛素功能[6]。在抗凋亡方面，黄连素可通过下调Bax/Bcl-2比率来抑制STZ诱导小鼠胰岛细胞的凋亡[7]。在胰岛素信号通路方面，大量研究已经表明，黄连素是AMPK的激动剂，激活AMPK可以增强胰岛素敏感性。实验证明[8，9]，经黄连素培养2h的3T3-L1脂肪细胞中AMPK磷酸化程度及细胞葡萄糖摄取量明显增加，表明黄连素可通过活化AMPK来增加葡萄糖转移蛋白GLUT1的葡萄糖转运能力，从而达到降低血糖的目的。在抗氧化方面，黄连素可显著增加高脂高能量饮食加STZ诱导的糖尿病模型大鼠过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及谷胱甘肽（GSH）的活性，降低丙二醛水平[10]。在对血管内皮细胞保护方面，黄连素能明显减轻糖尿病引起的NO介导的内皮依赖性血管舒张功能损伤，改善糖尿病血管内皮功能障碍[11]。

调研发现，黄连素治疗糖尿病及其并发症方面的研究较多，截至2016年10月，已有252篇文献。研究开展近30年，文献数量也逐年增多，说明黄连素在治疗糖尿病方面的作用已被大家认可。从文献发表类型来看，主要集中在学术期刊和硕、博士学位论文；从学科分布来看，主要集中在内分泌学和中药、中医学；从项目资助类型来看，国家级、省直辖市基金皆有，说明项目的研究水平较高。研究中我们发现，研究主要集中在调节糖脂代谢和改善胰岛素抵抗方面（占71.03%），其次是在糖尿病肾病方面（占5.56%）。以临床研究为主，占53.17%。从用药规律来看，联合其他药物使用的占26.19%。说明黄连素治疗糖尿病的研究已经比较成熟，但多用于辅助治疗。

总而言之，黄连素在治疗糖尿病方面有着独特功效，降糖作用比较持久，即使是长期服用，其降糖效果也不会减弱，不影响疗效。黄连素既能降糖又能防治多种并发症，可以作为一种长期服用的安全药物，且价格低廉，对于长期服用降糖药的患者而言，可减轻经济负担。但由于种种原因，黄连素并未在临床上广泛使用，还需广大科研人员寻找更多循证医学证据，早日开发出效果显著的剂型，并在临床上推广，造福广大糖尿病患者。

[1]InternationalDiabetesFederation.IDFDiabetesAtlasSixtheditionposterupdate2014[EB/OL].http：//www．idf.Org/diabetesatlas/update-2014，2014-11-10．

[2]朱志远，马占川．中医药治疗2型糖尿病的研究进展[J]．四川中医，2011，29（5）：48-52．

[3]倪艳霞，刘安强，高云峰，等．黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J]．中西医结合杂志，1988，8（12）：711．

[4]ChenYF，WangYW，ZhangJZ，etal．Berberineimprovesglucose homeostasisinstreptozotocin-induceddiabeticratsinasso-ciationwith multiplefactorsofinsulinresistance[J].ISRNEn-docrinol，2011（10）：5402．

[5]丁怡敏，闫威，王怀颖，等．黄连素对2型糖尿病患者群瘦素、脂联素及胰岛素抵抗的影响[J].吉林医学，2013（22）：4461．

[6]LeeYS，KimWS，KimKH，etal．Berberine，anaturalplantproduct，activatesamp-activatedproteinkinasewithbeneficialmetaboliceffectsin diabeticandinsulin-resistantstates[J]．Diabetes，2006（55）：2256．

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[8]ZhouLB，YangY，WangX，etal.Berberinestimulatesglucosetransport throughamechanismdistinctfrominsulin[J].MetabClinExp，2007（56）：405．

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[10]ZhouJY，ZhouSW．Protectiveeffectofberberineonantioxidantenzymesandpositivetranscriptionelongationfactorbexpressionindiabetic ratliver[J].Fitoterapia，2011（82）：184．

[11]王春梅．黄连素对2型糖尿病血管内皮功能障碍的保护作用及机制研究[D]．长春：吉林大学，2010．

（*通讯作者：杨丽霞）

R587.1

A

1671-1246（2017）09-0133-03

注：本文系国家自然科学基金（81560764）