多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎56例的临床研究

黄小英

[摘要] 目的 觀察多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。 方法 选取2015年6月～2016年6月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者112例，采用随机数字表法随机分为对照组和实验组，每组各56例，两组患者治疗期间均禁酒，调整饮食结构，以低脂、低碳水化合物及新鲜蔬菜为主，控制体重，进行中等量有氧运动。同时对照组予口服易善复胶囊600 mg/次，3次/d。观察组同时加用还原型谷胱甘肽1200 mg静脉滴注加入0.9%NaCl 250 mL静脉滴注，1次/d，疗程4周。比较两组的临床疗效及治疗前后肝功能、血脂的变化情况。 结果 观察组的总有效率为96.4%，明显高于对照组的总有效率78.6%，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组、对照组患者治疗后的AST、ALT及TBiL水平分别较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后，观察组患者的AST、ALT及TBiL水平分别显著低于对照组，差异具有统计学意义（t=3.63，5.27、4.82，P<0.05）。观察组、对照组患者治疗后的TC、TG分别较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），但HDL-C较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后，观察组患者的TC、TG水平分别显著低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异具有统计学意义（t=3.53，2.37、3.18，P<0.05）。 结论 多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎可以提高临床疗效，改善肝功能，降低血脂水平，从而促进疾病恢复。

[关键词] 非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰胆碱；还原型谷胱甘肽；肝功能

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0114-04

Clinical study of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of 56 cases of nonalcoholic steatohepatitis

HUANG Xiaoying

Special wards， Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Methods 112 patients with nonalcoholic steatohepatitis treated in our hospital from June 2015 to June 2016 were randomly divided into control group and experimental group using random number table method，with 56 patients in each group. During the treatment，the alcohol was forbidden and the diet structure was adjusted， mainly low-fat， low-carbohydrate and fresh vegetables.The weight was controlled， and moderate aerobic exercise was taken. At the same time the control group ws given oral Yi Shan Fu capsule 600 mg/time， 3 times/d. The observation group was also treated with reduced glutathione 1200 mg intravenous infusion of 0.9%NaCl 250 mL， 1 week/day for 4 weeks. The clinical efficacy between the two groups and the changes of liver function and blood lipids before and after treatment were compared. Results The total effective rate was 96.4% in the observation group， which was significantly higher than the control group（78.6%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of AST， ALT and TBiL in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the levels of AST， ALT and TBiL in the observation group were significantly lower than those in the control group （t=3.63， 5.27， 4.82， P<0.05）， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of TC and TG in the observation group and the control group after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but HDL-C in both groups after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. And the levels of TC and TG in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P<0.05）， and the difference was statistically significant（t=3.53， 2.37， 3.18， P<0.05）. Conclusion Polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis can improve clinical efficacy and liver function， and lower blood lipid levels， thus promoting disease recovery.

[Key words] Nonalcoholic steatohepatitis； Polyenoic phosphatidylcholine； Reduced glutathione； Liver function

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）属于非酒精性脂肪性肝病中的一种，若不及时治疗，易发展为肝纤维化、肝硬化，严重威胁人们的生命健康[1]。多烯磷脂酰胆碱是一种保肝药物，能够激活患者肝细胞膜上的受体，修复肝细胞膜，改善细胞膜的流动性以及抑制炎性反应，促进患者肝细胞修复与再生的作用[2]。还原型谷胱甘肽主要于人体细胞质中合成，含有谷氨酸、甘氨酸等成分，研究证实其具有减轻肝损害，改善肝功能的作用[3]。本研究主要观察多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年6月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者112例，符合2006年中华医学会肝脏病学会制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的诊断标准[4]，血清谷丙转氨酶（ALT）高于正常值1.5倍，持续时间>4 周，并排除服用对脂质代谢有影响药物或过敏体质者，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。其中男60例，女52例，年龄18～62岁，平均（43.2±8.2）岁。病程6个月～13年，平均（4.5±1.2）年。将112例患者采用随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组各56例，两组患者各项临床观察指标比较差异无显著性，具有可比性。两组患者各项临床观察指标比较见表1。

1.2 治疗方法

两组患者治疗期间均禁酒，调整饮食结构，以低脂、低碳水化合物及新鲜蔬菜为主，控制体重，进行中等量有氧运动。同时对照组予口服易善复胶囊[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010）]600 mg/次，3次/d。观察组同时加用还原型谷胱甘肽（武汉五景药业有限公司，国药准字H20040951）1200 mg静脉滴注加入0.9%NaCl 250 mL静脉滴注，1 次/d，两组疗程4周。

1.3 检测指标

采用日立公司7100全自動生化分析仪分别于患者治疗前后检测患者的肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）及血脂水平，并进行治疗前后临床症状的评估（如肝区胀痛或刺痛、腹胀、乏力、大便不畅） 。记录用药期间发生的不良反应。

1.4 疗效评价[5]

显效：临床症状消失，肝功能恢复正常，血脂恢复正常，B超示肝实质回声正常，无并发症；有效：临床症状或体征好转，超声显示脂肪肝呈轻度及以上好转，ALT、AST、TBiL 较治疗前降低一半并小于正常上限2倍以下，血脂略有好转，并发症显著减少；无效：未达到以上标准。

1.5 观察指标

疗程4周结束后，比较两组的临床疗效及治疗前后肝功能（AST、ALT及TBiL水平）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）的变化情况。

1.6统计学方法

数据均应用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较

见表2。观察组的总有效率为96.4%，明显高于对照组的总有效率78.6%，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后肝功能变化

见表3。观察组、对照组患者治疗后的AST、ALT及TBiL水平分别较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后，观察组患者的AST、ALT及TBiL水平分别显著低于对照组，差异具有统计学意义（t=3.63、5.27、4.82，P<0.05）。

2.3两组患者治疗前后血脂水平变化

见表4。观察组、对照组患者治疗后的TC、TG分别较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），但HDL-C较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后，观察组患者的TC、TG水平分别显著低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异具有统计学意义（t=3.53，2.37、3.18，P<0.05）。两组患者LDL-C水平治疗前后未见明显变化。

3讨论

非酒精性脂肪性肝炎NASH严重者可发展为肝纤维化和肝硬化，有研究显示，40%的NASH患者存在进展性肝纤维化，15%～20%发展为肝硬化[6]。NASH 的发病机制主要为血清和肝细胞内游离脂肪酸（FFA）增加，肝细胞合成 TG 能力超过其分泌能力，导致肝细胞内脂质蓄积，引发氧化应激反应及脂质过氧化损伤，导致肝细胞纤维化和肝硬化[7-10]。因此，改善氧化应激与脂质过氧化反应成为 NASH 治疗的方向。

多烯磷脂酰胆碱的主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂，具有保护修复及促进肝细胞再生，增强高密度脂蛋白的流动性和摄取代谢胆固醇的能力，以及促使低密度脂蛋白向高密度脂蛋白转换，改善血液和肝脏的脂质代谢，减轻肝细胞脂肪变性与坏死的作用[11-16]。

还原型谷胱甘肽（GSH）是由半胱氨酸、谷氨酸等组成，具有保护肝细胞膜、促进肝酶活性，有效控制脂肪肝形成的作用[17-23]。

本研究中对照组56例NASH患者给予多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组56例NASH患者同时加用还原型谷胱甘肽治疗，结果证实，观察组的总有效率明显高于对照组（96.4% vs 78.6%，P<0.05）。观察组患者的AST、ALT及TBiL及TC、TG水平分别显著低于对照组，HDL-C明显高于对照组，与刘忠鑫等[24]的研究观点是一致的，说明多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎可以提高临床疗效，改善肝功能，降低血脂水平。

综上，多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎通过二者的协同作用而显著提高临床疗效，从而减轻氧化应激与脂质过氧化反应，减少肝脏脂肪沉积，降低血脂水平，改善肝功能，从而显著促进疾病恢复，减轻患者的临床症状，值得广泛推广和应用。

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（收稿日期：2016-11-03）