甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应

贡强君，李卫玉，傅真富

(1.台州市中心医院 放疗科，浙江 台州 318000；2.台州市中心医院 胸外科，浙江 台州 318000；3.浙江省肿瘤医院 头颈放疗科，浙江 杭州 310022)

健康科学临床研究

甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应

贡强君1，李卫玉2，傅真富3

(1.台州市中心医院 放疗科，浙江 台州 318000；2.台州市中心医院 胸外科，浙江 台州 318000；3.浙江省肿瘤医院 头颈放疗科，浙江 杭州 310022)

目的 观察甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用、不良反应及临床疗效。方法 86例鼻咽癌患者随机分为甘氨双唑钠联合放化疗组(观察组)和单纯放化疗组(对照组)各43例，统计两组患者的临床疗效、达到CR或PR时的照射剂量、不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗的总有效率90.7%(39/43)，对照组81.4%(35/43)，差异显著(P<0.05)；观察组达到CR或PR时的照射剂量均少于对照组，Ⅰ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均高于对照组，Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗具有增敏作用，能够提升患者的临床疗效，且不会在极大程度上增加患者的不良反应。

甘氨双唑钠；鼻咽癌；放射治疗；增敏作用；不良反应

手术、放射治疗及化疗是现阶段临床治疗恶性肿瘤通常采用的方法，但实体肿瘤中的乏氧细胞会抗拒射线，在一定程度上限制了放射治疗的疗效，故很多学者着力于增强乏氧细胞对射线敏感性的研究[1]。甘氨双唑钠属于一种新型硝基咪唑类化合物，1984年成功合成[2]，增敏作用显著。本研究比较甘氨双唑钠联合放化疗与单独放化疗治疗鼻咽癌的效果，观察甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月-2016年2月台州市中心医院收治的局部晚期鼻咽癌患者86例，均经病理组织学证实为鼻咽癌，根据UICC 7TH分期标准为Ⅲ/Ⅳ M0期；所有患者均为初治，首先接受诱导化疗，有放疗适应症，病灶能够客观测量，均具有正常的肝肾功能及血象，均接受CT或MRI检查；排除有远处转移患者。随机将这些患者分为甘氨双唑钠联合放化疗组(观察组)和单纯放化疗组(对照组)各43例。观察组中男32例，女11例，年龄21～70岁，平均56.3±10.4岁；病理类型：非角化型癌40例，角化型鳞状细胞癌3例；临床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。对照组中男30例，女13例，年龄22～70岁，平均57.1±10.6岁；病理类型：非角化型癌38例，角化型鳞状细胞癌5例；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期21例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治疗

1.2.1 单纯放化疗 对照组患者接受调强适形放射治疗(IMRT)联合“顺铂注射液25mg/m2d1 qw”方案的同步化疗，其中放射治疗根据CT模拟定位，结合MRI等影像学检查勾画靶区，采用逆向调强计划，应用6MV-X线照射原发肿瘤、淋巴结转移灶、亚临床病灶及高危淋巴引流区，常规分割1.8～2 Gy/F，原发灶及颈淋巴结转移灶的剂量69～74 Gy/33～37F, 亚临床病灶及高危淋巴引流区50～66Gy/25～33F。1.2.2 甘氨双唑钠联合放化疗 观察组患者在对照组基础上，接受甘氨双唑钠的放射增敏治疗，在每次放射治疗开始前的30～60分钟给予患者静脉滴注800mg/m2甘氨双唑钠(上海瑞齐生物科技有限公司，国药准字H20100851)+100mL生理盐水，30分钟内滴完，从初次放疗开始至放疗结束。放化疗期间每周复查血象并评估不良反应。

1.3 疗效评定标准 根据实体瘤疗效标准(RECIST)评价实体瘤近期疗效:完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减小至<10mm。部分缓解(PR)：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病稳定(SD)：靶病灶减小的程度没有达到PR，增加的程度也没有达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。疾病进展(PD)：以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照)；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展)[3]。

1.4 观察指标 应用体检及B超、鼻咽纤维镜及CT对两组患者达到CR或PR时原发灶、颈转移灶的照射剂量进行检测和记录，然后计算放射增敏比(SER)：SER=单纯放射治疗(对照组)/甘氨双唑钠联合放射治疗(观察组)达到CR或PR时的剂量[4]。同时，依据WHO药物急性或亚急性临床毒性反应标准统计两组患者的恶心呕吐、皮肤反应、黏膜反应、心电图异常、外周血白细胞减少等不良反应，分为0-Ⅳ级[5]。

2 结 果

2.1 临床疗效及不良反应发生情况 观察组患者CR27例，PR12例，SD4例，治疗的总有效率为90.7%；对照组CR17例，PR18例，SD 5例，PD5例，治疗的总有效率为81.4%；观察组显著高于对照组(χ2=11.14，P<0.05)。观察组患者的Ⅰ级和Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均显著高于对照组(P<0.05)，其他不良反应差异均不显著(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的不良反应发生情况比较 [n(%)]

注：与对照组相同等级比较，*P<0.05。

2.2 患者达到CR或PR时的照射剂量比较 两组患者达到CR或PR时的SER分别为1.12、1.03，观察组达到CR或PR时的照射剂量均显著少于对照组(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组患者达到CR或PR时的照射 剂量比较

3 讨 论

CMNa属于一种新型硝基米唑类放射增敏剂，极易向肿瘤组织扩散渗透，在肿瘤细胞中浓聚性较高，能够损伤乏氧细胞DNA双链，同时还能够对受照乏氧细胞的潜在致死性及亚致死性损伤的修复进行抑制，途径为对DNA聚合酶β的活性进行抑制，从分子水平促进乏氧细胞放射敏感性的提升。由于CMNa一方面具有增敏作用，另一方面还具有较轻的毒副反应，因此很多学者对其联合放疗的效果进行了探讨，以期促进局部放疗治愈率的提升。

相关研究表明[6]，对鼻咽癌、肺癌等不同实体瘤，CMNa的增敏作用不同，同时其能够促进放疗后患者毒副反应的减轻。有研究[7]认为在头颈肿瘤的治疗中，CMNa联合放疗对原发灶、颈转移灶的放射增敏作用良好，同时不会引发严重不良反应。本研究结果表明，观察组患者的治疗总有效率(90.7%)显著高于对照组(81.4%)；观察组患者的Ⅰ级和Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均显著高于对照组，其他不良反应差异均不显著，和上述相关医学研究结果一致。说明甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗能够提升患者的临床疗效，降低患者的Ⅰ级和Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率，安全有效。本研究结果还表明，两组患者达到CR或PR时的SER分别为1.12、1.03，观察组达到CR或PR时的照射剂量均显著少于对照组，说明甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗具有增敏作用，值得推广。

[1]黄运良.甘氨双唑钠在鼻咽癌放疗中增敏效果研究[J].中国现代医生，2011，49(9):139-141.

[2]葛方红，杨燕光，蔡晶，等.甘氨双唑钠(CMNa)对鼻咽癌放疗增敏作用的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2009，22(3):134-136.

[3]杨捷，刘孟忠，蔡玲，等.甘氨双唑钠(CM-Na)联合同期放化疗治疗中晚期食管癌的Ⅱ期临床研究[J].癌症，2008，27(6):622-626.

[4]董桂芝，杜朝晖，王卫东，等.注射用甘氨双唑钠对宫颈癌术后放疗后复发放疗增敏作用的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17(6):455-457.

[5]余涛,孙杨,戚乐，等.VEGF与MVD表达对鼻咽癌的临床意义[J].健康研究,2014,34(1):26-28.

[6]B Galletti , R Santoro , V K Mannella,etal.Olfactory event-related potentials:a new approach for the evaluation of olfaction in nasopharyngeal carcinoma patients treated with chemo-radiotherapy[J].The Journal of Laryngology & Otology,2016,130(5):453-461.

[7]Jimmy Yu Wai Chan , Stanley Thian Sze Wong , Richie Chiu Lung Chan,etal.Shoulder Dysfunction after Selective Neck Dissection in Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma[J].Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2015,153(3):379-384.

Efficacy of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy and the resultant side effects

GONG Qiang-jun1，LI Wei-yu2，FU Zhen-fu3

(1.DepartmentofRadiotherapy；2.DepartmentofThoracicSurgery，TaizhouCentralHospital，Taizhou318000；3.DepartmentofHeadandNeckRadiotherapy，ZhejiangCancerHospital，Hangzhou310022，China)

Objective To understand the enhancement effects, the clinical efficacy and the resultant side effects of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma radiotherapy. Method 86 patients of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into an experimental group (n=43) and a control group (n=43). The experimental group were treated with CMNa plus radiation and chemotherapy while the control group were treated with single radiation and chemotherapy. The clinical curative effects, irradiation doses when up to CR or PR, incidences of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed. Findings The clinical total efficiency of the experimental group was 90.7% (39/43), which was significantly higher than that of the control group, which was 81.4% (35/43)(P<0.05). The irradiation dose up to CR or PR were significantly less (P<0.05). The incidences of grade I nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were higher (P<0.05). The incidences of grade II nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were lower than those of the control group (P<0.05). Conclusion CMNa has enhancement effects on the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy. It can enhance the clinical efficacy and does not increase the adverse reactions of patients to a great extent.

sodium glycididazole (CMNa); nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; enhancement effect; adverse reaction; clinical effect

2016-09-20

贡强君(1981-)，男，浙江金华人，本科，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.011

R53.3

A

1674-6449(2017)02-0154-03