局部中晚期鼻咽癌患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原检测的临床意义

李 欣,闫晓娟

(首都医科大学附属北京安贞医院 耳鼻喉科,北京100029)

局部中晚期鼻咽癌患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原检测的临床意义

李 欣,闫晓娟

(首都医科大学附属北京安贞医院 耳鼻喉科,北京100029)

目的 探讨局部中晚期鼻咽癌患者血浆纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体变化趋势。方法 选取中晚期鼻咽癌患者70例，根据患者住院结局分为存活组(49例)和死亡组(21例)，对照组选取健康人群50例，观察患者FIB和D-二聚体变化趋势。结果 ①死亡组和生存组D-二聚体和FIB明显高于对照组，死亡组患者D-二聚体和FIB明显高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)；②死亡组在住院前4 d FIB明显高于存活组，在入院后第6 d和第7 d明显低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组在入院后FIB开始上升，至入院3 d达到最高峰后开始下降至第7 d；死亡组在入院后FIB同样上升，并至第3 d达到最高值后开始骤降，下降至第7 d，并于第6 d开始水平明显低于正常值；③死亡组在住院前3 d D-二聚体水平明显高于存活组，在入院后第5 d、6 d和7 d明显低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组在入院后FIB开始上升，至入院3 d达到最高峰后开始下降，一直下降至第7 d；死亡组在入院后FIB同样上升，并至第3 d达到最高值后开始下降，在第6 d下降低于正常水平。结论 局部中晚期鼻咽癌患者体内往往存在高凝状态，对D-二聚体与FIB检测有利于对患者疾病状态进行评估。

中晚期鼻咽癌；凝血功能；纤维蛋白原；D-二聚体

(ChinJLabDiagn,2017,21:0589)

鼻咽癌是临床上较为常见的恶性肿瘤，中晚期鼻咽癌可引起局部浸润及全身多个器官功能的异常，其中对凝血系统的影响表现为凝血功能活化，引起凝血及纤溶系统异常[1]。有研究认为[2]，晚期鼻咽癌患者容易出现凝血功能异常，机体处于高凝状态，且患者血浆D-二聚体水平与纤维蛋白原水平较健康人存在明显差异，但关于患者体内凝血指标变化规律及与疾病间关系研究较少。本研究通过对局部中晚期鼻咽癌患者纤维蛋白原和D-二聚体水平进行观察，探讨其在患者疾病发展过程中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2016年1月在我院进行治疗的局部中晚期鼻咽癌患者70例，男46例，女24例，年龄48-75岁，平均年龄(60.82±10.17)岁。其中从入院开始2周内出现死亡的21例患者作为死亡组，其中男14例，女7例，平均年龄(61.15±10.21)，临床分期Ⅲ期患者5例，Ⅳ期患者16例；鳞状细胞癌20例，腺癌1例。住院期间未发生死亡的患者49例作为生存组，其中男32例，女17例，平均年龄(60.43±9.82)岁，临床分期Ⅲ期患者14例，Ⅳ期患者35例。鳞状细胞癌45例，腺癌3例，未分化癌1例。对照组选用健康体检者50例，男35例，女15例，平均年龄(60.34±10.17)。三组患者性别、年龄差异无统计学意义，生存组和死亡组患者性别、年龄、临床分期及病理类型差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①所有患者均经头部CT和临床病理切片证实为中晚期鼻咽癌患者；②排除血液系统疾病，严重的肝、肾功能异常，之前一直服用抗凝药物患者。

1.2 治疗方法

治疗方法选择化疗联合放疗，化疗方案选择顺铂(80 mg/m2，第1天)+氟尿嘧啶(500 mg/m2，第1-5天)，疗程21 d，共4疗程。放疗靶区包括肿瘤、颈部肿大淋巴结，处方剂量68Gy/30fx/6周。

1.3 检测方法

患者取入院后抽取每日清晨空腹血3 ml，置入枸橼酸钠抗凝管中，应用离心机以3 000 r/min离心10 min后取上清，D-二聚体：采用乳胶凝聚法，试剂为D-Dimer Test later试剂(北京STAGO技术有限公司产)，D-Dimer含量>500 ng表现为阳性；纤维蛋白原：仪器选用ACL-9000型全自动血凝分析仪(美国Beckman公司)，采用磁珠凝固法进行检测，具体操作按试剂说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者入院后血液中D-二聚体和纤维蛋白原水平对比

死亡组和生存组D-二聚体和纤维蛋白原水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；死亡组患者D-二聚体和纤维蛋白原水平明显高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者入院后血液中D-二聚体和纤维蛋白原水平对比

2.2 存活患者与死亡患者纤维蛋白原随时间变化情况

死亡组在住院前4 d纤维蛋白原水平明显高于存活组，差异有统计学意义，在入院后第6 d和第7 d明显低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组在入院后纤维蛋白原水平开始上升，至入院3 d达到最高峰后开始下降至第7 d；死亡组在入院后纤维蛋白原水平同样上升，并至第3 d达到最高值后开始骤降，下降至第7 d，并于第6 d开始水平明显低于正常值，见表2、图1。

表2 入院后存活患者与死亡患者纤维蛋白原对比

2.3 存活患者与死亡患者D-二聚体随时间变化情况

死亡组在住院前3 d D-二聚体水平明显高于存活组，差异有统计学意义，在入院后第5 d、6 d和7 d明显低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组在入院后纤维蛋白原水平开始上升，至入院3 d达到最高峰后开始下降，一直下降至第7 d；死亡组在入院后纤维蛋白原水平同样上升，并至第3 d达到最高值后开始下降，在第6 d下降水平低于正常水平，见表3、图2。

表3 入院后存活患者与死亡患者D-二聚体对比

图1 存活患者与死亡患者纤维蛋白原随时间变化情况

图2 存活患者与死亡患者纤维蛋白原随时间变化情况

3 讨论

纤维蛋白原是肝细胞合成的一种糖蛋白，其作用是直接参与凝血过程[3]。虽然没有D-二聚体敏感，但其比较稳定，不会受到外界因素干扰而出现改变，故同样可以作为对凝血功能诊断指标[4]。另外，研究显示，纤维蛋白原还在肿瘤生长和转移方面具有重要作用[5]，鼻咽癌可以导致纤维蛋白原明显升高，其机制包括：①肿瘤细胞分泌大量TNF-α，其作为炎性因子，能够引起单核细胞、中性粒细胞等聚集释放大量炎性介质，引起患者出现凝血反应，导致纤维蛋白原大量生成；②另一方面，肿瘤细胞能够激活血小板，引起纤维蛋白原的过度表达，纤维蛋白原反而与肿瘤细胞结合，使肿瘤细胞远处转移能力加强，并能够逃避免疫系统的杀伤。故认为纤维蛋白原和肿瘤细胞存在一定相关性[6]。

本研究显示，在中晚期鼻咽癌患者体内的纤维蛋白原和D-二聚体水平明显高于正常人，说明其体内存在血液高凝状态。另外，在住院期间出现死亡患者纤维蛋白原和D-二聚体水平明显高于存活患者，且两组均接受相同的放疗及化疗方案，说明患者疾病严重程度与机体凝血状态有关，机体生理状态差的患者往往处于高凝状态。另外，研究还发现，鼻咽癌患者入院初始血液中纤维蛋白原和D-二聚体均成上升趋势，并在第三天达到顶峰，期间死亡组两者水平均明显高于存活组。而随着系统治疗进行，两组患者纤维蛋白原和D-二聚体水平开始呈现下降趋势，不同的是，死亡组患者纤维蛋白原和D-二聚体下降程度最剧烈，往往低于正常水平，而存活组两项指标均在正常范围，提示凝血后继发性纤溶亢进有可能是引起患者死亡的原因之一。

综上所述，鼻咽癌中晚期患者体内纤维蛋白原和D-二聚体和患者病情状态关系密切，鼻咽癌晚期容易引起患者血液高凝状态，从而诱发血栓栓塞以及继发性纤溶亢进，此是一个动态发展过程，故临床上应当对高危患者纤维蛋白原和D-二聚体水平进行监控，以减少死亡的发生。

[1]Dirix LY,Salgado R,Weytjens R,et al.Plasma fibrin D-dimer levels co rrelate with tumour volume,prog ression rate and survival in patients withmetastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2012,86(3):389.

[2]Ferroni P,Riondino S,Guadagni F,et al.Impact of chemotherapy on venous thromboembolism:comment to:regional lymph node metastases are astrong risk factor for venous thromboembolism:results from the Vienna Cancer and T hrombosis Study[J].Haematologica,2013,98(12):e153.

[3]Mihara K,Shindo H,Ohtani M,et al.Early depth assessment of local burns by videomicroscopy: 24 h after injury is a critical time point[J].Burns:journal of the International Society for Burn Injuries,2011,37(6):986.

[4]Komiya K,Ishii H,Teramoto S,et al.Plasma C-reactive protein levels are associated with mortality in elderly with acute lung injury[J].Journal of critical care,2012,27(5):e521.

[5]Dos Santos Silva I,De Stavola BL,Pizzi C,et al.Circulating levels of coagulation and inflammation markers and cancer risks:individual participant analysis of data from three long-term cohorts[J].Int J Epidemiol,2010,39(3):699.

[6]Jones JM,McGonigle NC,McAnespie M,et al．Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non‐small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2010,53(1):97.

Clinical significance of plasma D- dimer and fibrinogen in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance

LIXin,YANXiao-juan.

(DepartmerntofENT,BeijingAnzhenHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China)

Objective To investigate the changes of plasma fibrinogen (FIB) and D- two in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods 70 cases of middle and advanced nasopharyngeal carcinoma were selected,According to the patient's hospitalization outcomes were divided into survival group (49 cases) and death group (21 cases),The control group selected 50 cases of healthy people,observation of patients with FIB and D- two polymer change trend.Results The death group and survival group D- two polymer and FIB were significantly higher than those in the control group,The D- two polymer and FIB in the death group were significantly higher than those in the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05);The FIB 4D of the death group was significantly higher than that of the survival group,After admission,the first 6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall to the first 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after the beginning of the fall of 3 d,Down to 7 d,And at the beginning of the first 6D level was significantly lower than the normal value; The level of D- 3D two polymer in the death group was significantly higher than that in the survival group,After admission,the 5D,6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall,Has been down to 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after 3D began to decline,The level of decline in the first 6D was lower than the normal level.Conclusion There are often high coagulation status in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma,The detection of D- two polymer and FIB was beneficial to assess the disease status of patients.

advanced nasopharyngeal carcinoma;coagulation function;fibrinogen;D-two polymer

1007-4287(2017)04-0589-04

R739.6

A

2016-06-15)