甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达及诊断价值

董 斌

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达及诊断价值

董 斌

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)的表达及其在临床诊断中的价值。方法 采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中HIF-1α和PTEN的表达，并对两者在甲状腺乳头状癌诊断及预后评估中的价值进行分析。结果 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%，高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%，低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关(r=-0.596，P<0.05)。结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达出现异常，两者联合检测有助于甲状腺乳头状癌的临床确诊和预后评估。

甲状腺乳头状癌；缺氧诱导因子-1α；人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是缺氧后体内广泛存在的一种细胞因子，能够上调细胞存活、生长、分化以及凋亡基因，在多种恶性肿瘤组织中存在高表达，对肿瘤的发生、发展由促进作用[1]。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN)是一种新型抑癌基因，具有双特异性磷酸酶活性，广泛参与细胞的生长、调节，其能够抑制肿瘤的进展，在多数肿瘤组织中均存在表达减少现象[2]。本研究联合检测了甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN蛋白的表达，以期分析两者在甲状腺乳头状癌临床诊断中价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组郑州大学第一附属医院和太康县人民医院2014年10月至2015年10月收治的经病理证实的甲状腺乳头状癌患者100例，男42例，女58例；年龄19～75岁，中位年龄49岁；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期46例，Ⅳ期15例；淋巴结转移：否60例，是40例。选取手术过程中切除的癌旁正常甲状腺组织标本50例作为对照，其中男18例，女32例，年龄20～72岁，中位年龄50岁。2组患者的性别、年龄等基线资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 主要试剂 HIF-1α和PTEN鼠抗人单克隆抗体以及S-P免疫组化试剂盒等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3 HIF-1α和PTEN的检测 采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中HIF-1α和PTEN蛋白的表达，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知HIF-1α和PTEN阳性切片作为阳性对照。

1.4 免疫组化结果判定 HIF-1α定位于细胞核， PTEN定位于细胞质或细胞核，以染色呈棕黄或黄褐色为阳性信号，选取至少5个高倍镜(×400)视野进行结果评价，阳性率的计算依据阳性细胞数和阳性染色程度2项评分的乘积进行计算[3-4]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，采用Spearmen相关性分析法进行相关性分析，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%，高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%，低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床病理参数的关系 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。见表1。

表1 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床病理参数的关系

2.3 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN表达的相关性 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关关系(r=-0.596，P<0.05)。见表2。

表2 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN表达的相关性

注：r=-0.596，P<0.05

3 讨论

HIF-1α是缺氧后体内广泛存在的一种细胞因子，在多种恶性肿瘤组织中存在高表达，对肿瘤的发生、发展由促进作用[1]。潘高峰等[5]的研究证实，甲状腺乳头状癌组织中存在高表达的HIF-1α，且随着淋巴结发生转移和临床分期的进展，其表达水平逐渐增高。PTEN是一种新型抑癌基因，具有双特异性磷酸酶活性，广泛参与细胞的生长、调节，其能够抑制肿瘤的进展，在多数肿瘤组织中均存在表达减少现象[2]。宋润波等[6]的研究证实，甲状腺乳头状癌组织中存在低表达的HIF-1α，且随着淋巴结发生转移和临床分期的进展，其表达水平逐渐降低。本文结果显示：甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%，高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%，低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示HIF-1α和PTEN在甲状腺乳头状癌组织中均存在异常表达，可能与肿瘤的发生有关。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。这甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关(r=-0.596，P<0.05)。综上所述，甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达出现异常，两者联合检测有助于甲状腺乳头状癌的临床确诊和预后评估。

[1] 付晶晶，刘欣，王丽，等.HIF-1、Bax、Ki67在卵巢上皮性肿瘤的表达及其相关性的研究[J].青岛医药卫生，2013，45(1):7-11.

[2] 赵红霞.PTEN与肿瘤的相关性研究进展[J].武汉大学学报(医学版),2014,35(1)：155-159.

[3] 王旎，董超然，唐萃，等.HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义[J].中国免疫学杂志,2014,30(5):662-665，676.

[4] 王旭林，王红梅，金晓燕，等.甲状腺乳头状癌中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达及意义[J].中国全科医学,2011,14(12C):4163-4166.

[5] 潘高峰，刘维燕，潘智裕，等.HIF-1α和VEGF在甲状腺乳头状癌中表达的意义[J].热带医学杂志,2016,16(11):1368-1370，1374.

[6] 宋润波，董耀，张静，等.甲状腺乳头状癌中血管内皮生长因子C和PTEN蛋白的表达及意义[J].现代中西医结合杂志,2014,23(18):1962-1966.

董斌(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事内分泌临床工作。E-mail：dongbin15049320@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.024

R736.1；R730.4

B

1673-5412(2017)02-0159-02

2016-10-25)