Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中的表达及其诊断价值

孟海洋

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中的表达及其诊断价值

孟海洋

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

目的 探讨视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin表达在其临床诊断中的价值。方法 Survivin和Livin在97例视网膜母细胞瘤和28例正常视网膜组织中的表达水平采用免疫组化S-P法进行检测，并分析两者在视网膜母细胞瘤诊断中的价值。结果 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的阳性率分别为67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常视网膜组织的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中的表达均与其分化程度、临床分期有关(P均<0.05)。视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达呈正相关(r=0.709，P<0.05)。结论 Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中存在异常高表达，且两者可能具有协同作用，两者联合检测可能对视网膜母细胞瘤的疾病诊断及病情评估具有一定的实际应用价值。

视网膜母细胞瘤；Survivin；Livin

视网膜母细胞瘤是儿童高发的眼内原发性恶性肿瘤，在儿童恶性肿瘤的发病中居第2位，仅低于白血病，一旦发病对患儿的视力和生命均可造成严重威胁。视网膜母细胞瘤与其他恶性肿瘤一样，发病和疾病进展受到多种因素的影响[1]。眼部恶性肿瘤，发病率在婴幼儿期仅次于白血病，该病对患者的视力造成严重危害，严重者甚至危及患者的生命。视网膜母细胞瘤的发生、发展由多种基因的参与，过程非常复杂。Survivin和Livin均属于凋亡抑制因子，对细胞周期和细胞凋亡进程均具有一定影响，其在肿瘤组织中的过表达可造成肿瘤细胞的增殖失控和肿瘤向周围组织的浸润转移[2-3]。本研究收集视网膜母细胞瘤患者97例、正常视网膜患者28例，采用免疫组化S-P法检测组织中Survivin和Livin蛋白的表达，并对两者在视网膜母细胞瘤诊断中的实际应用价值进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组河南省人民医院和太康县人民医院2010年1月至2015年9月收治的经病理学确诊的视网膜母细胞瘤患者97例，男56例，女41例；年龄6个月～12岁，中位年龄3.5岁；组织分化程度：分化型53例，未分化型44例；临床分期：眼内期37例，青光眼期35例，眼外扩展期25例。并选取同期收治的因外伤摘除眼球的正常视网膜患者28例作为对照，其中男20例，女8例，年龄6个月～13岁，中位年龄3.2岁。2组患者的性别、年龄等基线资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 主要试剂 Survivin鼠抗人单克隆抗体、Livin鼠抗人单克隆抗体、S-P免疫组化试剂盒及DAB显色剂等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3 Survivin和Livin的检测 采用免疫组化S-P法检测97例视网膜母细胞瘤和28例正常视网膜组织中Survivin和Livin蛋白的表达，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知Survivin和Livin阳性切片作为阳性对照。

1.4 Survivin和Livin免疫组化染色结果评估 Survivin和Livin均主要定位于细胞质中，偶尔可见于细胞核中，染色后出现棕黄色颗粒状物视为阳性，选取至少5个高倍镜(×400)视野，计数总细胞数和阳性细胞数,计算阳性细胞比例，同时记录细胞染色强度，然后根据阳性细胞数和染色强度综合评价Survivin和Livin的阳性率[2-3]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学分析，Survivin和Livin的阳性率等计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearmen相关性分析法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 不同视网膜组织中Survivin和Livin的表达 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的阳性率分别为67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常视网膜组织的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达与其临床病理参数的关系 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达均与患者的分化程度、临床分期有关(P<0.05)。见表1。

表1 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达与其临床病理参数的关系

2.3 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin表达的关系 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达呈正相关(r=0.709，P<0.05)。见表2。

表2 视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin表达的关系

注：r=0.709，P<0.05

3 讨论

视网膜母细胞瘤是儿童高发的可对儿童视力健康和生命安全造成严重威胁的一种眼内原发性恶性肿瘤，其发病是多种凋亡基因和凋亡抑制基因共同作用的结果[1]。Survivin是相对分子质量最小的凋亡蛋白抑制因子家族成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重作用，主要通过对有丝分裂的控制、细胞凋亡的调控及参与细胞应激调节反应而发挥细胞凋亡抑制作用[4]。Livin同样属于凋亡抑制蛋白因子家族成员，具有抑制细胞凋亡的作用[5]。两者均属于间接细胞凋亡抑制因子，需要通过Caspase信号通路发挥作用[4-6]。本研究收集视网膜母细胞瘤患者97例、正常视网膜患者28例，采用免疫组化S-P法检测组织中Survivin和Livin蛋白的表达，结果显示，视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的阳性率分别为67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常视网膜组织的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差异均有统计学意义(P均<0.05)，提示Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中存在高表达。Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中的表达均与其分化程度、临床分期有关(P均<0.05)，提示Survivin和Livin与视网膜母细胞瘤的疾病进展关系密切。视网膜母细胞瘤组织中Survivin和Livin的表达呈正相关(r=0.709，P<0.05)，提示两者可能具有协同作用。

综上所述，Survivin和Livin在视网膜母细胞瘤组织中存在异常高表达，且两者可能具有协同作用，两者联合检测可能对视网膜母细胞瘤的疾病诊断及病情评估具有一定的实际应用价值。

[1] 孟海洋.视网膜母细胞瘤组织中Ki-67、PTEN表达的变化[J].肿瘤基础与临床,2016,29(2):124-126.

[2] 管海涛，代志军，马宇光,等.乳腺癌中GRP78、Survivin表达的相关性及与预后的关系[J].现代肿瘤医学,2017,25(7):1054-1057.

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[4] 杨依依.视网膜母细胞瘤组织中Survivin、P53的表达及其意义[J].肿瘤基础与临床,2016,29(6):473-475.

[5] 刘若男，陈奎生.Livin和Survivin在卵巢癌中的表达及相关性研究[J].中国实用医药,2016,11(7):3-5.

[6] 张萌，袁乃芬，刘巍.Livin 在视网膜母细胞瘤组织中的表达及临床意义[J].山东医药,2011,51(27):89-90.

孟海洋(1979-),男,主治医师,主要从事眼科疾病的临床诊治工作。E-mail：90475046848@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.023

R739.7；R730.4

B

1673-5412(2017)02-0157-02

2016-9-25)