曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗对人表皮生长因子受体阳性晚期胃癌患者肿瘤标志物的影响

支卫国

(漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000)

曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗对人表皮生长因子受体阳性晚期胃癌患者肿瘤标志物的影响

支卫国

(漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000)

目的 探讨曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗对人表皮生长因子受体(HER)阳性晚期胃癌患者肿瘤标志物的影响。方法 59例HER阳性晚期胃癌患者随机分为2组，对照组29例，观察组30例，对照组予以顺铂联合卡培他滨化疗，观察组在对照组治疗基础上加用曲妥珠单抗治疗，比较2组治疗效果及血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、CA724水平，并评估比较生活质量。结果 观察组治疗后总有效率为56.67%、疾病控制率为80.00%，均高于对照组的31.03%、55.17%，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗后观察组CA199、CEA及CA724水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗后观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对HER阳性晚期胃癌患者给予曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗，效果显著，可有效改善患者生活质量及肿瘤标志物水平。

曲妥珠单抗；顺铂；卡培他滨；人表皮生长因子受体；晚期胃癌

胃癌为消化系统常见恶性肿瘤之一，其发病率较高，已居各类肿瘤之首，且每年新增胃癌患者2万例左右[1]。同时胃癌具有较高病死率，据统计[2]胃癌患者5 a生存率不足20%，每年约有17万人死于胃癌，严重危及患者生命安全。根治术为临床治疗胃癌的常用方案，取得一定效果，但术后复发率高，有调查显示，根治术后40%～60%患者会出现胃癌复发转移现象，预后效果极差[3]。随着人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor，HER)基因的发现，靶向药物联合化疗药物治疗为胃癌患者提供了新的选择及治疗途径。本研究选取我院59例阳性晚期胃癌患者，分为2组，并予以不同方法治疗，观察曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗对HER阳性晚期胃癌患者疗效、肿瘤标志物及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年7月至2016年5月收治的经病理学确诊的59例HER阳性晚期胃癌患者，随机分为2组，对照组29例，男19例，女10例，年龄37～70(51.78±7.02)岁；观察组30例，男18例，女12例，年龄39～67(52.81±7.11)岁。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均为HER阳性表达者；经MRI或CT检查发现均已发生转移，无法实施手术治疗；签署知情同意书。排除标准：血清癌胚抗原(CEA)<3.4 ng·mL-1者；哺乳或妊娠期女性；合并充血性心力衰竭者；左室射血分数<50%者；合并心绞痛、透壁性心肌梗死者；存在认知障碍无法完成本研究者。

1.3 方法 对照组第1天静脉滴注115 mg·m-2顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20143124)；第1～14天口服1 000 mg·m-2卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)治疗，每天2次，3周为1周期，间隔1周开始下周期，共治疗2周期。观察组在上述治疗基础上于第1天静脉滴注8 mg·kg-1曲妥珠单抗(美国Genentech Inc公司，国药准字J20110020)，此后改剂量为6 mg·kg-1，每3周为1周期，间隔1周实施下周期，共治疗2周期。

1.4 观察指标 1)统计比较2组临床治疗效果。治疗效果判定标准[4]：治疗后经检查发现患者肿瘤消失且消失时间为1个月以上为完全缓解(CR)；肿瘤最大垂直直径×最大直径缩小为50%及以上，且其他病变无变化为部分缓解(PR)；经治疗肿瘤最大垂直直径×最大直径持续1个月缩小≤50%，增大≤25%为疾病控制(SD)；治疗后患者肿瘤最大垂直直径与肿瘤最大直径乘积增大且>25%为疾病进展PD。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率；2)取4 mL空腹静脉血，以3 000 r·min-1转速，16 cm离心半径，离心处理10 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪，以电化学发光法对患者血清糖类抗原199(CA199)、CEA及CA724水平进行统计比较;3)使用生活质量评分标准[5]评估比较2组治疗前后生活质量，分值越高，生活质量越好。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率为56.67%、疾病控制率为80.00%，均高于对照组的31.03%、55.17%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.2 2组肿瘤标志物水平比较 治疗前2组CA199、CEA及CA724水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组CA199、CEA及CA724水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2、3。

表2 2组治疗前肿瘤标志物水平比较

表3 2组治疗后肿瘤标志物水平比较

2.3 2组生活质量比较 治疗前2组生活质量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组生活质量比较 分

3 讨论

随着生活水平提高及饮食结构改变，近年来胃癌发病率呈稳步上升趋势。目前胃镜检查并未被纳入常规体检项目，导致胃癌早期诊断率低，患者发现时多已是胃癌中晚期，既往使用的姑息性切除术、根治性手术、生物治疗、放疗、化疗等并不能显著延长患者生命，其病死率依旧居高不下，对患者生命健康造成极大威胁[6-7]。故选取一种科学、有效的治疗方案，对改善患者临床症状、控制胃癌进展，延长患者生存时间具有重要意义。

宋子正等[8]对HER2阳性晚期胃癌患者在化疗的基础上加用曲妥珠单抗治疗，效果显著，患者临床症状显著改善，且治疗后无进展生存时间长，中位生存时间更是高达(12.63±1.52)个月，安全性高，肝功能损害发生率仅为21.62%。曲妥珠单抗为人源化单克隆抗体，其可有效拮抗HER介导的生物学功能，进而抑制细胞周期进展，阻滞肿瘤血管生长，且可通过提高细胞介导的细胞毒效应，抑制肿瘤细胞生长、扩散，进而控制胃癌进展；同时曲妥珠单抗可通过剂量依赖诱导G1期停滞，促使S期细胞比例降低，阻滞癌变细胞增殖，缓解患者病情；此外曲妥珠单抗可通过结合细胞膜上HER，阻滞胃癌细胞增殖，促使细胞凋亡，延长患者生存时间，与化疗药物联合使用效果更佳。顺铂为作用强、抗瘤谱广的一线化疗抗肿瘤药物，静脉注射后可迅速被机体吸收，干扰DNA复制，损害胃癌细胞膜结构，促进肿瘤细胞凋亡，抑制胃癌进展，改善患者临床症状；卡培他滨为氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，对蛋白质合成、细胞分裂具有一定抑制作用，且可干扰RNA与顺铂联合使用通过药物间协同作用，增强药效，发挥更强抗肿瘤作用，进而改善患者临床症状。本研究结果显示，观察组治疗总有效率及疾病控制率均高于对照组，观察组治疗后CA199、CEA及CA724水平均低于对照组(P<0.05)，提示对HER阳性晚期胃癌患者给予曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗，效果显著，可有效改善患者血清肿瘤标志物水平，同时本研究发现，观察组治疗后生活质量评分高于对照组(P<0.05)。

综上所述，曲妥珠单抗加顺铂联合卡培他滨化疗应用于HER阳性晚期胃癌患者，可有效改善患者肿瘤标志物水平，提高疗效，改善生活质量，具有较高临床推广应用价值。

[1] 周宁,周洋,唐勇.曲妥珠单抗联合紫杉醇+替吉奥二线治疗HER-2阳性转移性晚期胃癌的疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(1):79-82.

[2] 高宇飞.曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗HER2阳性的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌:一个3期开放随机对照试验(TOGA)[J].中国普外基础与临床杂志,2013,20(4)：457.

[3] 沈琳,徐建明,冯奉仪,等.曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2阳性无法手术的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的多中心随机对照Ⅲ期临床试验中国亚组报告[J].中华肿瘤杂志,2013,35(4)：295-300.

[4] 张小田,伍远航,龚继芳,等.曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2阳性的耐药晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志,2014,36(3):223-227.

[5] 戎佩佩,宋金春,吴玥.曲妥珠单抗联合化疗用于Her-2阳性晚期胃癌的成本-效果分析[J].中国药房,2015,26(5):577-579.

[6] 杨剑霞.曲妥珠单抗联合改良DCF方案治疗HER2阳性晚期胃癌患者的护理[J].中华现代护理杂志,2013,19(27)：3362-3364.

[7] 李祥,蓝晓红,许锐,等.曲妥珠单抗联合卡培他滨和顺铂治疗晚期胃癌疗效观察[J].人民军医,2015,58(5):539-541.

[8] 宋子正,李靖华,臧爱民,等.曲妥珠单抗联合化疗对HER2阳性晚期胃癌患者疗效及血清肿瘤标志物的影响[J].中国药房,2016,27(23):3249-3251.

支卫国(1978-)，男，主治医师，主要从事肿瘤临床诊治工作。E-mail:zhiweiguo2016@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.018

R735.2;R730.53

B

1673-5412(2017)02-0143-03

2016-07-22)