桂哌齐特和阿托伐他汀合用对2 型糖尿病合并颈动脉斑块患者血同型半胱氨酸、超敏C 反应蛋白的影响

董兴霞* 冯 清 董丽侠

(泰安轴承厂卫生所内科，山东 泰安 271000)

桂哌齐特和阿托伐他汀合用对2 型糖尿病合并颈动脉斑块患者血同型半胱氨酸、超敏C 反应蛋白的影响

董兴霞* 冯 清 董丽侠

(泰安轴承厂卫生所内科，山东 泰安 271000)

注*通讯作者

目的 探讨桂哌齐特注射液和阿托伐他汀合用对2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并颈动脉斑块患者血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 、超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein，hsCRP)的影响。方法 将42例2型糖尿病合并颈动脉斑块患者, 随机分为单药组(阿托伐他汀治疗组，n=21)、联合组(桂哌齐特注射液和阿托伐他汀合用，n=21); 2组均观察治疗前后血hsCRP、血Hcy、空腹血糖(Fasting blood glucose ，FBG)、三酰甘油(triglycerides ,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化。结果 单药组治疗后的血hs-CRP为12.97±3.74 mg/L、Hcy为12.96±3.27 μmol/L，联合组治疗后的血hs-CRP为10.10±3.52 mg/L、Hcy为10.82±4.10μmol/L，联合组治疗后的血hs-CRP、Hcy均较单药组明显降低(P<0.05)。结论 桂哌齐特注射液和阿托伐他汀合用降低2型糖尿病合并颈动脉斑块患者血脂、Hcy和hs-CRP水平，联合治疗组疗效明显优于单用阿托伐他汀治疗组，本研究为2型糖尿病合并颈动脉斑块的治疗提供了实验证据。

2型糖尿病; 颈动脉斑块；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；阿托伐他汀；桂哌齐特注射液

2型糖尿病常并发各种血管性疾病,引发血管性疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化和粥样斑块形成，其发生、发展与血脂异常、炎症反应关系密切,目前对于糖尿病合并动脉斑块仍无有效的治疗药物。

hs-CRP是重要的炎症反应标志物[1-3]。新近一些研究发现，Hcy与糖尿病患者的动脉粥样硬化关系密切[2-3]。他汀类药物具有降脂和抗动脉粥样硬化疗效，但是哌齐特注射液和阿托伐他汀合用治疗2型糖尿病合并颈动脉斑块患者的研究较少,所以我们探讨观察哌齐特注射液和阿托伐他汀合用对患者血hs-CRP、Hcy的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010年3月至2016年3月在我所诊治的42例2型糖尿病合并颈动脉斑块患者, 随机分为阿托伐他汀治疗组(单药治疗组,n=21) 、桂哌齐特注射液+阿托伐他汀合用治疗组(联合治疗组, n=21) 2组。42例，男22例，女20例，年龄61-95(77.8±5.5)岁。其中合并冠心病21例，高胆固醇血症13例，混合型高脂血症5例，2组患者2周以内均未服用维生素B12、叶酸等影响Hcy代谢的药物，2组患者年龄、性别、血压、空腹血糖、斑块分级、血脂方面有可比性。

1.2 入选及排除标准 (1)年龄 60岁以上; (2)均符合1999年世界卫生组织2型糖尿病的诊断分型标准；(3) 彩色多普勒超声显示颈动脉斑块Ⅱ-Ⅲ级。(4) 排除合并严重心律失常、QT延长、急性心肌梗死、心功能Ⅲ级以上、合并严重感染、肿瘤、严重肝肾功能不全及严重疾病者。

1.3 研究方法 (1)抽血前禁食12 h后，早晨空腹抽取静脉血10ml，分别测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP) 、甘油三酰 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 、血浆Hcy、空腹血糖、肝肾功能。(2)血脂、血糖、肝肾功能指标用日本日立7180型全自动生化分析仪测定。Hcy测定采用速率法、Hs-CRP测定采用免疫比浊法。颈动脉斑块的测定,使用PHILIPS-HDⅡXE型彩色多普勒超声仪，探头中心频率10.0MHz, 测量患者双侧颈总动脉及颈内动脉斑块厚度,厚度≥1.3mm时定义为斑块[3]。斑块分级:0级：无斑块，Ⅰ级：单侧斑块≤2 mm,Ⅱ级：单侧斑块>2 mm,Ⅲ级： 双侧斑块均>2mm。入选的患者均为Ⅱ-Ⅲ级斑块。(3)马来酸桂哌齐特注射液(Cinepazide Maleate Injection),安捷利针剂, 320mg/支，北京四环制药有限公司产品，国药准字H20061204。(4)阿托伐他汀钙片(立普妥)，美国辉瑞制药有限公司产品，20mg/片，国药准字J20120049。

1.4 治疗方法 两组在调整饮食治疗、抗血小板聚集药物、扩冠药物、降糖药或胰岛素的基础上。(1)单用治疗组，口服阿托伐他汀钙片(立普妥), 20mg，每日一次, 4周为一个疗程。(2)联合治疗组，在单用治疗组的基础上加桂哌齐特320mg，溶于500ml 5%的葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注，一日1次，4周为一个疗程。治疗前后检测肝肾功能指标的变化。

2 结果

2.1 二组患者的一般临床资料比较 两组的年龄、性别、血压、空腹血糖、斑块分级、血脂的差异均无统计学意义(P>0.05)

2.2 二组患者血脂TG、LDL-C二项指标的比较 由表1可以看出，与治疗前比，两组患者治疗后的TG、LDL-C二项指标均有显著性差异(P<0．05)。与单用治疗组比较，联合组的血TG、LDL-C比较均无显著性差异(均P>0．05)。

表1 二组患者血脂TG、LDL-C二项指标的比较的比较

注：*与同组治疗前比， P<0.05；#与单药组相比， P<0.05

2.3二组患者血浆hs-CRP、Hcy 、FBG比较 由表2可以看出，与治疗前比，两组患者治疗后的hs-CRP、Hcy均有显著性降低(P<0．05) ，而两组患者治疗后的FBG均无显著性差异(P>0．05)。与单用治疗组比较，联合组治疗后的血hs-CRP、Hcy均较单用治疗组降低更显著(P<0.05)。

表2 二组患者血浆hs-CRP、Hcy 、FBG水平的比较

注：*与同组治疗前比， P<0.05；#与单药组相比， P<0.05

2.4 不良反应 两组患者治疗前后肾功能、尿常规无明显变化。单药组和联合组患者肝功能受损各1例,加用益肝灵口服，未停药, 2周后肝功能恢复。

3 讨论

我国T2DM的患病率势必增加，而T2DM病人的并发动脉硬化较为常见，颈动脉是动脉硬化好发部位之一，发病率和死亡率较高，故应及早防治。

本文中两组患者治疗后TG、LDL-C均显著降低(P<0．05)，其降低血脂作用与阿托伐他汀有关，我们发现单药组和联合组相比治疗后TG、LDL-C无显著差异(P>0．05)，提示马来酸桂哌齐特的降低血脂的作用不显著，这个结论有待于今后进一步研究。

动脉斑块形成的实质是炎症及其相伴随的免疫反应[4-7]。 hs-CRP是颈动脉斑块的炎症因子， 颈动脉斑块是一慢性血管炎症反应过程，高血脂、高血压、血流剪切力、感染等因素都可以在血管内膜造成局部炎症, 高血脂是导致动脉斑块的形成的主要原因，高血脂促使脂质进入动脉血管壁，并在局部沉积，引起局部巨噬细胞、平滑肌细胞等集聚。被氧化修饰的LDL-C，通过清道夫受体介导大量进入巨噬细胞，促进泡沫细胞形成，血管内膜增厚，最终导致动脉斑块形成。本文的治疗结果显示，单用阿托伐他汀治疗后hs-CRP显著降低，而桂哌齐特注射液+阿托伐他汀合用治疗组hs-CRP显著降低更加显著(P<0．05) ，提示两药合用比单用效果增加。

本文的Hcy的结果也与hs-CRP的变化趋势相似，桂哌齐特注射液+阿托伐他汀合用治疗组Hcy显著降低更加显著(P<0．05) ，也进一步说明两药合用比单用效果增加。

对同型半胱氨酸的致病机理方面已经有了较为深入的研究。近年的研究认为[6-7]，如果当体内同型半胱氨酸代谢紊乱，浓度升高，就会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。而且，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，这些产物会导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，从而加速动脉粥样硬化的过程。

马来酸桂哌齐特是临床常用的药物，过去一直认为钙离子通道阻滞剂[8]，本研究提示马来酸桂哌齐特能增强阿托伐他汀钙片的抗炎作用，因此我们认为，马来酸桂哌齐特治疗糖尿病合并颈动脉斑块的机理，可能与其抗炎有关。

从本文结果可以看出，阿托伐他汀和马来酸桂哌齐特合用，不仅具有抗炎作用，显著降低患者血hs-CRP、Hcy，而且不良反应少，因此，阿托伐他汀和马来酸桂哌齐特合用是治疗2型糖尿病伴有颈动脉斑块病人的安全有效药物。

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[3]李碧峰，侯宪云，齐昀.颈动脉粥样硬化斑块的危险因素及其对脑梗死影响的相关分析[J]. 实用临床医学, 2015,16(12):157-9.

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[8]张亚莉. 马来酸桂哌齐特在进展性脑梗死中的疗效分析[J]. 中国实用医药, 2014(5):157-158.

Effect of Cinepazide combined with atorvastatin on homocysteine,high-sensitivity C-reactive protein in patients with type 2 diabetic mellitus complicated with carotid artery plaque

DONG Xing-xia，FENG Qing，DONG Li-xia

(Department of internal medicine, Tai'an bearing factory clinic , Shandong, Tai'an 271000,China)

Objective To explore effect of Cinepazide injection combined with atorvastatin on homocysteine (Hcy), high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) in patients with type 2 diabetic mellitus(T2DM) complicated with carotid artery plaque. Methods 42 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with carotid artery plaque patients, randomly divided into 2 grougs: (1) Single drug group (atorvastatin therapy group, n = 21) , (2)Combination group (cinepazide injection combined with atorvastatin, n = 21). Two groups were observed before and after treatment, blood hs-CRP, Hcy, fasting blood glucose(FBG), triglyceride glycerol triglycerides (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Results Single drug group after treatment, the serum hs-CRP was 12.97±3.74 mg/L, Hcy was 12.96±3.27 μmol/L, The combined group after treatment the serum hs-CRP was 10.10±3.52 mg/L, Hcy was 10.82±4.10μmol/L, combined group after treatment, the serum hs-CRP and Hcy were decreased significantly than that of single drug group (P < 0.05). Conclusion Our results provided evidence that Cinepazide injection combined with atorvastatin was an effective medicine for patients with type 2 diabetes mellitus complicated with carotid artery plaque treatment.

Type 2 diabetes mellitus; Carotid artery plaque; Homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein; Atorvastatin; cinepazide injection

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.02.001

2095—9559(2017)02—2893—03

2016-02-29