小剂量奥氮平治疗老年COPD稳定期伴焦虑抑郁患者的随机对照研究

蒋丕萍，周 凌

（航天中心医院呼吸科，北京 100049）

小剂量奥氮平治疗老年COPD稳定期伴焦虑抑郁患者的随机对照研究

蒋丕萍，周 凌

（航天中心医院呼吸科，北京 100049）

目的：探讨小剂量奥氮平治疗老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期伴焦虑抑郁患者的效果。方法：采用前瞻性、随机对照组方法进行研究，将汉密尔顿焦虑量表（HAMA）＞10分且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项）＞12分的老年COPD患者74例为对照组和观察组，各37例，对照组给予艾斯西酞普兰治疗，观察组在对照组基础上给予小剂量奥氮平治疗，均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。比较治疗有效率、不良用药反应、6个月COPD急性加重再入院率；发放汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估焦虑程度，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项）评估抑郁程度，呼吸困难量表（mMRC）问卷评估呼吸困难程度，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估生活质量，测定第一秒用力呼吸容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）、6min步行距离（6MWD）。结果：观察组治疗有效率为91.89%明显高于对照组的72.97%，6个月COPD急性加重再入院率为10.81%明显低于对照组的29.73%；观察组治疗后HAMA评分、HAMD评分、mMRC评分、SGRQ评分明显低于对照组，6MWD明显高于对照组；观察组治疗后FEV1%、FEV1/FVC明显高于对照组；两组不良反应无差异。结论：小剂量奥氮平治疗老年COPD稳定期伴焦虑抑郁效果确切，能改善肺功能，提高生活质量。

慢性阻塞性肺疾病；稳定期；焦虑抑郁；奥氮平

慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有病程长、反复发作特点，随着疾病的进展，肺功能进一步下降，易致呼吸困难、运动耐力下降，体力和社会活动受限，影响患者正常工作和生活。患者长期承受心理压力，导致其出现悲观、消极情绪，甚至焦虑、抑郁等，严重者还会有自杀倾向［1］。加之长期接受治疗糖皮质激素、氨茶碱等药物治疗，药物本身可诱发或加重焦虑、抑郁，还会加重患者家庭经济负担。焦虑、抑郁等会增加COPD患者急性加重的风险，两者相互作用，形成恶性循环，造成原发病情加重。艾斯西酞普兰属于高选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）类药物，具有抗焦虑、抑郁双重作用。近年来，随着非经典抗精神病药物在临床中的应用，发现其作用谱较经典抗精神病药物的更广泛，与经典抗精神病药物联合应用可提高临床疗效。但目前，临床鲜少关于非经典抗精神病药物联合艾斯西酞普兰治疗老年COPD患者伴焦虑抑郁的报道。对此，本文探讨小剂量奥氮平治疗老年COPD患者伴焦虑抑郁的效果及对肺功能、6MWD、生活质量的影响，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除标准 纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年版）》［2］修订版中拟定的COPD稳定期诊断标准；②HAMA评分＞10分且HAMD（17项）＞12分；③入组前2周未服用抗抑郁、抗焦虑药物；④意识清楚，可独立回答问题；⑤经医院伦理委员会通过，患者知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①严重心肺功能障碍、心血管疾病及其他呼吸系统疾病等；②既往精神病史或家族精神病史；③胃肠道消化疾病；④过敏体质；⑤恶性肿瘤；⑥酒精滥用史或药物依赖史。1.2 临床资料 选取我院2013年3月～2015年3月医院门诊及病房的老年COPD稳定期患者74例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各37例。观察组中，男性23例，女性14例，年龄60～81岁，平均（71.16±2.63）岁；COPD病程2～17年，平均（5.13±1.58）年。受教育程度：21例初中至高中，11例大专，5例本科及以上。对照组中，男性25例，女性12例，年龄61～83岁，平均（72.64±3.15）岁；COPD病程2～18年，平均（5.46±1.68）年。受教育程度：23例初中至高中，10例大专，4例本科及以上。两组患者性别、年龄、COPD病程、受教育程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规抗感染、止咳祛痰、解痉平喘、糖皮质激素治疗。在此基础上，对照组给予艾司西酞普兰（国药准字H20130106，浙江金华康恩贝生物制药有限公司，规格：10mg）治疗，起始剂量10mg/d，根据患者病情调整用药剂量，用药阈值为20mg/d。对照组在观察组基础上给予小剂量奥氮平（国药准字H20052688，江苏豪森药业集团有限公司，规格：5mg）1.25～2.25mg口服，睡前用药，1次/d。均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 疗效评估标准 根据治疗前后HAMA、HAMD评分的减分率评估临床疗效，痊愈：HAMA、HAMD评分减分率≥75%；显效：HAMA、HAMD评分减分率50%～74%；有效：HAMA、HAMD评分减分率25%～49%；无效：未达到上述标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总有效率×100%。

1.5 临床观察指标 ①治疗前后由两名专业的精神科副主任医师发放汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者的焦虑程度；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项）评估患者的抑郁程度，两个量表评分均以＞7分提示可能存在焦虑症状，分值越高提示焦虑程度越严重；②发放呼吸困难量表（mMRC）问卷评估呼吸困难程度，根据呼吸困难程度分为0～4级，分别记为0～4分，分值越高提示呼吸困难程度越严重。③发放圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估生活质量，共50个项目，包括临床症状、活动部分、疾病影响三个部分，分值越低提示生活质量越高；④参照2002年美国胸科学会（ATS）推荐的6min步行实验应用指导测定6min步行距离（6MWD）；⑤第一秒用力呼吸容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）；⑥随访治疗后6个月，记录两组患者COPD患者因急性加重再入院例数；⑦记录两组不良用药反应。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0处理数据，计数资料采用%表示，采用Fisher 确切概率法或χ2检验，计量资料采用mean±SD表示，采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及6个月COPD急性加重再入院率比较 观察组治疗有效率为91.89%明显高于对照组的72.97%，6个月COPD急性加重再入院率为10.81%明显低于对照组的29.73%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较及6个月COPD急性加重再入院率比较

2.2 两组治疗前后HAMA、HAMD评分比较 两组治疗前HAMA、HAMD评分无差异（P＞0.05），两组治疗后明显下降，同组治疗前后差异显著（P＜0.05），观察组治疗后上述指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后HAMA、HAMD评分比较

2.3 两组治疗前后mMRC评分、SGRQ评分、6MWD比较 两组治疗前mMRC评分、SGRQ评分、6MWD无差异（P＞0.05），两组治疗后mMRC评分SGRQ评分明显下降，6MWD明显上升，同组治疗前后差异明显（P＜0.05），观察组治疗后上述指标改善情况优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后mMRC评分、SGRQ评分、6MWD比较

2.4 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前FEV1%、FEV1/FVC无明显差异（P＞0.05），两组治疗后均明显上升，同组治疗前后比较有差异（P＜0.05），观察组治疗后上述指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后肺功能比较

2.5 两组不良用药反应比较 观察组37例患者中，7例出现不良反应，占18.92%，其中2例食欲减退，1例恶心，2例口干，2例嗜睡；对照组37例患者中，5例出现不良反应，占13.51%，其中3例食欲减退，2例恶心，两组不良用药反应发生率无差异（P＞0.05）。

3 讨论

COPD属于一种全身慢性炎症性疾病，受性别、年龄、病程、疾病反复发作、疾病进展、临床症状、治疗费用等影响，易致患者出现紧张、抑郁、焦虑等多种负面情绪。林敏等研究报道，COPD合并焦虑的几率为19%～50%，合并抑郁的几率为9%～58%［3］。多项研究表明，COPD急性加重与抑郁、焦虑具有明显相关性，其中COPD急性加重会进一步损害肺功能，导致呼吸困难、活动耐力下降等，对患者的心理健康造成影响；而焦虑、抑郁会降低治疗依从性，增加COPD急性加重的发生风险，两者互呈恶性循环［4-5］。有文献报道，抑郁、焦虑既是COPD的后果，也是COPD恶化的原因［6］。有报道指出，抑郁、焦虑会加重COPD患者死亡风险［7］。

COPD患者往往伴随肺功能下降，临床常表现为呼吸急促、呼吸困难等症状，导致COPD患者脑细胞处于长期缺氧状态，降低5-HT活性，影响甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺能神经元及通路。动物研究表明，COPD患者5-HT系统异常是导致患者出现抑郁的主要原因［8］。艾司西酞普兰属于一种SSRIs，可作用于中枢神经系统5-HT，促进其合成转换，发挥抗抑郁作用。此外，该药物对组胺H1、多巴胺D1、胆碱能受体等亲和力较低，不良反应少。梁杰等［9］将46例抑郁患者分为A组（草酸艾司西酞普兰片）和B组（米氮平），两组治疗后HAMD评分改善情况及临床疗效无差异，说明草酸艾司西酞普兰片与米氮平治疗抑郁效果一致。近年来，有研究指出，小剂量奥氮平辅助经典抗精神病药物可进一步提高临床疗效［10］。奥氮平是新一代抗精神病药物，对5-HT的亲和力较高，抗抑郁效果明显。同时，研究发现，奥氮平在重度抑郁、抑郁焦虑综合征治疗中也具有较高的应用价值。李学灵等［11］研究中，对比度洛西汀联合小剂量奥氮平（研究组）、单独度洛西汀（对照组）治疗抑郁症的效果，发现研究组治疗有效率高于对照组，研究组HAMD、HAMA评分改善情况优于对照组。本组研究中，观察组HAMA评分、HAMD评分、mMRC评分、SGRQ评分明显低于对照组，说明小剂量奥氮平联合艾司西酞普兰治疗能改善COPD患者抑郁焦虑症状，提高生活质量，与何晓华等［12］研究结果一致。

抑郁和焦虑对COPD有明显负面影响，会加重心肌心耗氧量，影响患者换气功能，进一步加重呼吸功能障碍；降低治疗依从性，影响原发疾病控制，加重肺功能损害，降低运动耐力。对此，本文还从肺功能和运动耐力了解COPD患者在抗抑郁治疗中的获益情况。本组研究中，观察组肺功能指标和6MWD改善情况明显优于对照组，6个月COPD急性加重再入院率为10.81%明显低于对照组的29.73%，说明小剂量奥氮平联合艾司西酞普兰可减轻COPD患者肺功能损害，提高运动耐力。

综上所述，小剂量奥氮平联合艾司西酞普兰治疗COPD可有效改善焦虑、抑郁症状，减轻肺功能损害，改善呼吸困难症状，延长6MWD，降低疾病急性加重期再入院率，提高生活质量。

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Randomized controlled study of low-dose olanzapine in the treatment of elderly patients with COPD in stable phase complicated with anxiety and depression

Jiang Pi-ping, Zhou Ling
(Aerospace Central Hospital, Beijing 100049, China)

Objective To study the effects of low-dose olanzapine in the treatment of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in stable phase complicated with anxiety and depression. Methods The prospective, randomized control method was used for study.74 elderly patients with COPD whose Hamilton Anxiety Scale(HAMA)score＞ 10 points and Hamilton Depression Scale(HAMD)(17 items)score＞12 points were divided into the observation group and the control group, 37 cases in each. The control group was treated with Athy citalopram. On the basis, the observation group was treated with lowdose olanzapine. Both of the two groups took 4 weeks as a course of treatment and were treated for 2 courses. The response rate, adverse drug reactions and rate of 6-month COPD acute exacerbation caused readmission were compared; The Hamilton Anxiety Scale(HAMA)was issued to evaluate the degree of anxiety, and Hamilton Depression Scale(HAMD)(17 items)was used to evaluate the degree of depression. The dyspnea scale(mMRC)questionnaires were used to evaluate the degree of difficulty in breathing, and the St. George’s Respiratory Questionnaire(SGRQ)was used to evaluate the quality of life. The percentage of forced expiratory volume in 1 second(FEV1)in predicted value(FEV1%), FEV1 / forced vital capacity(FVC)and 6 min walking distance(6MWD)were determined. Results The response rate in the observation group(91.89%)was significantly higher than that in the control group(72.97%), while the rate of 6-month COPD acute exacerbation caused readmission(10.81%)was significantly lower than that in the control group(29.73%); After treatment, HAMA score, HAMD score, mMRC score and SGRQ score of the observation group were significantly lower than those of the control group, and 6MWD was significantly longer than that of the control group; After treatment, FEV1% and FEV1/FVC of observation group were significantly higher than those of the control group; There was no significant difference in adverse reactions between the two groups. Conclusion The effect of low-dose olanzapine in treatment of elderly patients with COPD complicated with anxiety and depression is exact. It can improve lung function and quality of life.

chronic obstructive pulmonary disease; stable phase; anxiety and depression; olanzapine

R563.9

A

1673-016X（2017）02-0145-04

2016-12-26

蒋丕萍，E-mail:jppnmei@163.com