高维持量氯吡格雷对STEMI患者的疗效及安全性影响

卫展扬， 苏少辉， 林玉萍

(广东省东莞市人民医院心血管内科， 广东 东莞 523059)

高维持量氯吡格雷对STEMI患者的疗效及安全性影响

卫展扬， 苏少辉， 林玉萍

(广东省东莞市人民医院心血管内科， 广东 东莞 523059)

目的：探讨高维持量氯吡格雷治疗STEMI患者的疗效及安全性。方法：128例STEMI患者随机分为两组，每组各64例。两组均进行急诊PCI术,并给予抗凝、降脂等常规治疗，观察组在治疗当天口服氯吡格雷300mg，次日起予氯吡格雷150mg/d维持，对照组于治疗次日起予氯吡格雷75mg/d维持治疗，持续治疗4周，观察两组的疗效及心血管不良事件发生情况。结果：观察组治疗总有效率为93.8%，对照组治疗总有效率为92.2%，两组在治疗有效率方面不存在统计学差异(P>0.05)，但观察组的治疗显效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组心血管不良事件发生率为4.7%，对照组为10.9%，观察组的心梗再发率、梗死后心绞痛发生率及心血管不良事件发生率均显著低于对照组(P<0.05)；两组在出血并发症发生率方面不存在显著统计学差异(P>0.05)。结论：高维持剂量能够显著缓解STEMI临床症状，降低心血管不良事件发生率，疗效优于常规剂量。

ST段抬高型心肌梗死； 氯吡格雷； 高维持量； 疗 效； 安全性

ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)，是由于冠状动脉粥样斑块破裂、出血，血小板粘附聚集形成血栓，严重堵塞冠状动脉所致[1]。随着经济水平的提高和人们生活方式的改变，心肌梗死的发病率逐年升高，据不完全统计，我国每年新增心肌梗死患者约70万，其中ST段抬高型心肌梗死占很大比例[2]。ST段抬高型心肌梗死具有极高的病死率，50%左右的患者在发病后1h内死于室性心律失常，如果得不到及时有效的治疗，将严重威胁患者的生命健康[3,4]。目前对STEMI的治疗主要采取溶栓、抗凝等常规治疗，氯吡格雷是近年来应用较为广泛的新型抗血小板药物，有学者研究发现[5]，高维持量的氯吡格雷对ST段抬高型心肌梗死有更好的治疗效果。本研究选取128例患者，对高维持量氯吡格雷对STEMI的疗效和安全性进行评价，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2015年9月至2017年1月收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者128例，参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》[6]，所有患者均出现缺血性不适，心电图显示有2个及以上相邻的肢导联的ST段抬高≥0.1mV或相邻的胸导联ST段抬高≥0.02mV，所有患者均为首发心肌梗死，发病时间均在12h以内，且无支架植入史。排除合并充血性心衰、呼吸衰竭、心源性休克、严重肝肾功能不全、有溶栓禁忌症及对氯吡格雷过敏或不能耐受者。将128例患者随机分为两组，每组各64例。高维持量组男39例，女25例，年龄33～72岁，平均年龄(56.3±6.1)岁，Killip分级，Ⅰ级37例，Ⅱ级18例，Ⅲ级9例；正常剂量组男38例，女26例，年龄33～74岁，平均年龄(55.1±6.5)岁。两组患者在性别、年龄、病情等方面不存在显著统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：所有患者均在入院后选择合适时机进行PCI手术，同时给予低分子量肝素静脉注射2次/d进行抗凝治疗，持续5d。同时给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、他汀类降脂药等降脂和减轻心脏耗氧量等常规预防治疗。在此基础上，观察组(高维持量组)在治疗当天口服氯吡格雷300mg，次日起予氯吡格雷150mg/d维持，对照组(常规剂量组)于治疗次日起予氯吡格雷75mg/d维持治疗，持续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定：观察患者的出血并发症发生情况、再发心梗、心梗后心绞痛等心血管不良事件发生情况及治疗效果。结合患者临床症状和ST段回落情况作为判定治疗效果，显效：患者临床症状完全改善，胸部疼痛感消失，ST段下移至等电位线；有效：患者临床症状有所改善，胸部疼痛感有效缓解，ST段下移0.05～0.2mV；无效：患者临床症状无改善，胸部疼痛感无明显缓解，ST段回落不明显，下移<0.05mV；恶化：患者临床症状加重，胸部疼痛感加重，心肌缺血加重[7]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理：采用SPSS17.0进行数据处理，两组比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率情况比较：观察组显效39例，有效21例，总有效60例，总有效率为93.8%，对照组显效21例，有效38例，总有效59例，总有效率为92.2%，两组治疗总有效率不存在统计学差异(P>0.05)，但观察组显效率明显高于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗效果比较n(%)

2.2 两组出血并发症发生情况比较：治疗后，两组均出现不同程度的出血并发症，观察组3例患者发生轻度出血，1例患者发生中度出血，出血并发症发生率为6.3%，对照组4例发生轻度出血，2例发生中度出血，两组均为发生重度出血，两组在出血并发症发生率方面不存在显著统计学差异(P>0.05)。

表2 两组患者出血并发症发生情况比较n(%)

2.3 两组心血管不良事件发生情况比较:治疗后，观察组有3例患者发生更死后心绞痛，心血管不良事件发生率为4.7%，对照组有1例患者再发心梗，5例患者发生更死后心绞痛，1例患者死亡，心血管不良事件发生率为10.9%，观察组的心梗再发率、梗死后心绞痛发生率及心血管不亮时间发生率均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组心血管不良事件(MACE)发生情况n(%)

3 讨 论

急性冠脉综合症包括不稳定性心绞痛和心肌梗死，其中根据心电图有无ST抬高，心肌梗死又分为ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死[8]。近年来，随着环境和人们生活方式的改变，急性冠脉综合征的发病率逐年上升，其中以ST段抬高型心肌梗死尤为常见。ST段抬高型心肌梗死是指具有典型的缺血性胸痛，持续时间超过20min，心电图显示有典型的ST段抬高的一类急性心肌梗死，其发病机制主要是由于不稳定性斑块在炎症刺激、机械应力、血管内皮功能紊乱等因素作用下破裂，导致急性血栓形成进而造成急性心肌缺血和坏死，大多发生在冠状动脉病变的基础上[9,10]。STEMI起病急，病情凶险，发病后1h内如果得不到有效治疗，会导致心律失常，造成极高的死亡率，及时有效的治疗对ST段抬高型心肌梗死患者尤为重要。迅速有效的溶栓、抗凝、抑制血小板粘附和聚集是治疗STEMI的关键，随着抗血栓治疗研究的治疗，抗血小板聚集药物在心肌梗死的治疗中应用越来越广泛[11]，氯吡格雷便是其中重要代表。

氯吡格雷是一种新型的噻吩吡啶衍生物，能在肝脏中水解形成硫醇衍生物，硫醇衍生物是一种活性代谢物，能够迅速且不可逆地狱血小板ADP受体结合，从而有效抑制血小板聚集粘附[12]。此外，氯吡格雷还能通过阻滞由释放的ADP引起的血小板火花的扩增，抑制其他激动剂激动剂所诱导的血小板聚集，能起到一定的溶栓作用，国内外学者研究报道氯吡格雷对STEMI有较好的治疗效果，治疗有效率能达到70%左右，还有学者研究发现高维持量的氯吡格雷对STEMI的治疗有效率相比常规剂量更高。本研究中，常规剂量组治疗有效率为92.2%，高维持量组治疗有效率为93.8%，这与相关研究结果一致，高维持剂量组显效率显著高于常规剂量组。高维持量组患者再发心梗和梗死后心绞痛等心血管不良事件的发生率也显著低于常规剂量组，说明高维持量氯吡格雷能够显著提高治疗有效率，降低心血管不良事件的发生率。这可能是由于高维持量的氯吡格雷能个进一步加强对血小板黏附聚集的抑制作用，减少抵抗作用，改善内皮功能，减缓血栓形成。

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1006-6233(2017)04-0642-04

广东省科技计划项目，(编号：2015108101022)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.033