三种不同奶粉喂养在早产儿中的临床研究

徐发林+赵晓君+程艳超+李文丽+李衡+杨淑铄

【摘要】 目的：探討早产儿液体配方奶、早产儿普通粉奶、深度水解蛋白配方奶三种不同奶粉喂养对早产儿的出生体重恢复时间及喂养不耐受、新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）的影响。方法：选取本院280例早产儿作为研究对象，按随机数字表法分为三组，A组：早产儿液体配方奶喂养100例；B组：早产儿普通粉奶喂养100例；C组：深度水解蛋白配方奶喂养80例，观察三组早产儿恢复出生体重时间及喂养不耐受、NEC的情况。结果：B组早产儿恢复出生体重时间短于A、C两组，比较差异有统计学意义（P<0.05），A、C两组早产儿恢复出生体重时间基本一致，比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组早产儿与B、C两组相比，更容易出现喂养不耐受，比较差异有统计学意义（P<0.05），B、C两组早产儿发生喂养不耐受基本一致，差异无统计学意义（P>0.05）。A组有3例NEC的发生，B组有2例NEC的发生，C组无NEC的发生。结论：采用早产儿液体配方奶更容易出现喂养不耐受，早产儿普通粉奶恢复出生体重时间最短，深度水解蛋白配方奶喂养未见NEC发生。

【关键词】 早产儿； 喂养不耐受； 早产儿配方奶

Clinical Study on Three Different Milk Powder Feeding in Preterm Infants/XU Fa-lin，ZHAO Xiao-jun，CHENG Yan-chao，et al//Medical Innovation of China，2017，14（10）：050-053

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of three different milk powder feeding of liquid formula for preterm infants，ordinary formula for preterm infants，and deep hydrolyzed protein milk formula on birth weight recovery time，feeding intolerance and neonatal necrotizing enterocolitis（NEC）in preterm infants. Method：The 280 preterm infants were selected as search subjects，according to random number table，they were divided into three groups.Group A of 100 cases were given liquid formula of preterm infants feeding，group B of 100 cases were given ordinary formula for preterm infants feeding，group C of 80 cases were given deep hydrolyzed protein milk formula feeding.The indicators of preterm infants in three groups such as birth weight recovery time，feeding intolerance and NEC were compared.Result：The time of birth weight recovery in group B was shorter than that in group A and C，the differences were statistically significant（P<0.05），A and C two groups of preterm infants to restore birth weight time were basically the same，there was no statistically significant difference（P>0.05）.Preterm infants in group A were more prone to feeding intolerance than those in group B and C，the differences were statistically significant（P<0.05），B and C two groups of preterm infants feeding intolerance was roughly the same，there was no statistically significant difference（P>0.05）.There were 3 cases of NEC in group A，2 cases of NEC in group B，and no NEC in group C.Conclusion：Preterm infants with liquid formula more prone to feeding intolerance，the shortest recovery time of birth weight was found in preterm infants with ordinary powder milk，deep hydrolyzed protein formula fed no NEC occurred.

【Key words】 Preterm infant； Feeding intolerance； Premature infant formula

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.014

早产儿由于胃肠道功能发育不成熟等因素的影响，临床上开始肠道喂养后，经常出现呕吐、腹胀、胃潴留、血便等喂养不耐受问题，影响早产儿的存活率和生存质量。尤其是胎龄越小的早产儿越容易发生喂养不耐受﹑新生儿坏死性小肠结肠炎[1]。而母乳是早产儿最佳食品，应首选，但在某些情况下早产儿无法实现母乳喂养，仍需配方奶喂养。既往研究显示深度水解蛋白配方奶有利于早产儿胃肠道耐受，可以减少喂养不耐受等发病率[2-3]。本研究用早产儿液体配方奶、早产儿普通粉奶、深度水解蛋白配方奶喂养早产儿，观察哪一种奶粉更容易出现喂养不耐受、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC），以及不同奶粉喂养对早产儿的出生体重恢复有何影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月-2016年7月郑州大学第三附属医院新生儿科的280例早产儿作为研究对象，将符合入选要求的患儿出生24～48 h内根据喂养方法的不同随机分为三组。A组：早产儿液体配方奶喂养100例；B组：早产儿普通粉奶喂养100例；C组：深度水解蛋白配方奶喂养80例。纳入标准：（1）胎龄<37周；（2）入院前尚未开始任何肠内喂养的早产儿；（3）除外先天性消化道畸形、先天性遗传代谢病、先天性心脏病患儿。本研究经医院医学伦理委员会批准，家属均签署知情同意书。三组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法 A组喂养早产儿液体配方奶，B组喂養早产儿普通粉奶，C组喂养深度水解蛋白配方奶。对于所有入选的早产儿均参照《中国新生儿营养支持临床应用指南》推荐的喂养方法及加奶速度进行喂养[4]。出生体重>1000 g，病情相对稳定者可于出生后12 h内开始经口喂养；有严重围产窒息、超低出生体重儿（<1000 g），可延迟开奶时间至24～48 h。新生儿出生后，如果其情况稳定，并且其呼吸平稳以及吸吮有力，则可经口喂养；如果其胎龄或体重偏小，吸吮较弱，可先借助于鼻胃管对其进行喂养，再逐渐改为经口喂养。

1.3 观察指标 观察并分析三组早产儿经不同奶粉喂养后恢复至出生体重的时间、住院时间，呕吐、腹胀、粪便隐血等喂养不耐受的情况以及NEC的例数。

1.4 早产儿喂养不耐受判定标准 参照《实用新生儿学》的诊断标准：符合下列情况之一，考虑为喂养不耐受[5]：（1）多次出现喂养后呕吐；（2）被禁食>2次；（3）胃残余量超过喂养量的30%；（4）腹胀（24 h腹围增加大于1.5 cm或伴有肠型）；（5）胃内咖啡物，大便潜血阳性；（6）第2周末每次喂入量小于8 mL/kg。

1.5 NEC的诊断标准 采用Bell分级标准，评价NEC患儿的病情严重程度[6]。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

B组恢复至出生体重时间最短，A、C组恢复至出生体重时间均长于B组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），而A、C组恢复至出生体重时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。B、C组的喂养耐受性均较A组好，比较差异有统计学意义（P<0.05），但B、C两组之间喂养耐受性比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿发生NEC情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

本研究收集280例生后24～48 h内入院、胎龄<37周的早产儿，随机喂养三种不同奶粉，旨在分析三种不同奶粉的临床价值。早产儿由于胃肠道消化吸收、胃肠道蠕动功能及免疫应答能力等发育不成熟，吸吮与吞咽协调能力差，吞咽反射弱，贲门括约肌松弛，胃容量小，胃酸分泌能力低下，胃pH值高，胃蛋白酶及肠激酶活性低，对蛋白质的水解能力欠佳，故易出现喂养不耐受[7-8]。

研究表明，较早开始肠道喂养，能促进早产儿胃肠道发育，缩短住院时间，减少喂养不耐受发生率。因此早期积极肠内营养是提高早产儿生存质量的关键[9-11]。而且母乳喂养对早产儿的生长发育有重大意义，应首选母乳喂养，并合理使用母乳强化剂[12-13]，但在某些情况下早产儿无法实现母乳喂养，需选择配方奶。

国内外关于深度水解蛋白奶粉和早产儿配方奶能否促进早产儿住院期间生长发育存有争议[14-15]。在本研究中，喂养早产儿普通粉奶的早产儿恢复出生体重时间短于喂养早产儿液体配方奶、深度水解蛋白配方奶的早产儿，与曾立军[16]研究的结果相反。考虑可能有以下几方面因素：（1）早产儿液体配方奶（81 kcal/100 mL）虽然提供能量高于早产儿普通配方奶（74 kcal/100 mL），但其喂养耐受性不好，常出现腹胀﹑呕吐﹑胃潴留、血便﹑反应差等情况，加奶速度慢，故其喂养的早产儿恢复出生体重时间长于喂养早产儿普通配方奶的早产儿。（2）深度水解蛋白奶提供能量（67 kcal/100 mL）低于早产儿配方奶（74 kcal/100 mL），且其喂养耐受性与早产儿普通配方奶相比差异无统计学意义（P>0.05），故其喂养的早产儿恢复出生体重时间长于喂养早产儿普通配方奶的早产儿。

本研究表明，早产儿液体配方奶喂养的早产儿与早产儿普通配方奶、深度水解蛋白配方奶喂养的早产儿相比，更容易出现喂养不耐受，考虑可能原因：（1）在喂养时，早产儿液体配方奶往往无需配制，虽不会破坏营养物质，但对储存和使用要求较高。（2）早产儿液体配方奶渗透压为304 mOsmol/L，早产儿普通配方奶渗透压为291 mOsmol/L，深度水解蛋白配方奶渗透压为185 mOsmol/L，由于早产儿肾脏及胃肠道功能发育不成熟，渗透压低可以减轻肾脏及肠道的负担，减少喂养不耐受的发生。（3）水解配方奶是通过生物裂解酶、加热、超滤等特殊工艺将奶粉中的蛋白质水解为多肽、短肽和游离氨基酸，美国儿科协会（AAP）将短肽分子量低于3000 Da的配方称为深度水解蛋白配方奶[17]。且既往研究显示深度水解蛋白配方所含的肽类或氨基酸分子量较小，能促进胃排空、缩短胃肠转运时间、诱导肠道益生菌增殖，有助于消化道激素分泌，促进消化道发育，更有利于吸收[18-20]。

早产儿液体配方奶组有3例新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）的发生，早产儿普通粉奶组有2例NEC的发生，深度水解蛋白配方奶组无NEC的发生，三组早产儿NEC发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），可能与样本量较小有关系，早产儿NEC相关因素较多，喂养问题错综复杂，且可能不单纯与肠内喂养有关，另样本量偏小，需扩大样本量，进一步研究和探讨。

综上所述，早产儿液体配方奶与早产儿普通粉奶、深度水解蛋白配方奶相比更容易出现喂养不耐受情况，早产儿普通粉奶与深度水解蛋白配方奶相比喂养不耐受比较差异无统计学意义（P>0.05），深度水解蛋白奶未见NEC的发生，早产儿普通配方奶恢复出生体重时间短于其他两组，故在使用早产儿普通粉奶的效果显著，可推广。

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