脑深部电刺激术联合药物治疗原发性帕金森病疗效观察

孟莉 郑德利 刘娜 李艳敏 王铭维

·帕金森病及运动障碍性疾病·

脑深部电刺激术联合药物治疗原发性帕金森病疗效观察

孟莉 郑德利 刘娜 李艳敏 王铭维

目的探讨脑深部电刺激术（DBS）联合药物治疗原发性帕金森病的有效性和安全性。方法共60例原发性帕金森病患者分别予常规药物治疗（30例）和脑深部电刺激术联合药物治疗（30例），采用统一帕金森病评价量表（UPDRS）和帕金森病生活质量量表（PDQUALIF）评价病情严重程度和生活质量。结果DBS组患者UPDRS量表之精神、行为和情绪（P=0.023）、日常生活活动能力（P=0.005）、运动功能（P=0.025）和运动并发症（P=0.008）以及PDQUALIF评分（P=0.016）均低于对照组，治疗后UPDRS量表之精神、行为和情绪（P=0.003）、日常生活活动能力（P=0.016）、运动功能（P=0.001）和运动并发症（P=0.016）以及PDQUALIF评分（P=0.000）亦低于治疗前。DBS组总有效率［96.67%（29/30）］高于对照组［76.67%（23/30）；χ2=5.109，P=0.000］。结论脑深部电刺激术联合药物治疗原发性帕金森病可以有效改善临床症状，提高生活质量。

帕金森病；深部脑刺激法；药物疗法

This study was supported by Medical Scientific Research Key Project of Hebei Province,China in the year 2011(No.20110303).

帕金森病（PD）是中老年人群常见的神经变性病，临床主要表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓等［1⁃4］，随病情进展可以导致运动障碍，晚期可以出现幻觉、妄想等精神障碍［5⁃7］。脑深部电刺激术（DBS）是治疗运动障碍性疾病的方法，具有疗效佳、手术安全、并发症发生率低等优点［8⁃9］，且术后可程控调节以治疗运动障碍。本研究比较脑深部电刺激术联合药物治疗与常规药物治疗原发性帕金森病的有效性和安全性，以期明确脑深部电刺激术的优势。

资料与方法

一、临床资料

1.纳入标准（1）原发性帕金森病的诊断参照国际运动障碍学会（MDS）2015年修订的临床诊断标准［10］：①不符合绝对排除标准。②至少存在2项支持标准，对多巴胺能药物有明确且显著的有效应答，即初始治疗期间，药物剂量增加症状明显改善，剂量减少症状明显加重［不包括轻微改变，统一帕金森病评价量表第三部分（UPDRSⅢ）改善率＞30%或主观感受］，明确且显著的“开/关”期波动，以及某种程度上包括可预测的剂末现象；出现左旋多巴诱导异动症（LID）；体格检查可见单侧肢体静止性震颤；存在嗅觉缺失或心肌131I⁃间碘苄胍（MIBG）PET提示心脏去交感神经支配。③无警示征象（red flags）。（2）年龄＜75岁。（3）急性左旋多巴冲击试验（ALCT）证实运动症状（UPDRSⅢ评分）改善率＞30%。（4）头部MRI未见明显异常。（5）行手术治疗的患者，术中可配合测试、术后可配合程控。（6）本研究经河北医科大学第一医院道德伦理委员会审核批准，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。

2.排除标准（1）非原发性帕金森病。（2）无症状波动的帕金森病。（3）伴严重的认知功能障碍和（或）严重的精神病。（4）一般状况欠佳，不能耐受或配合手术［11］。

3.一般资料选择2013年8月-2015年8月在河北医科大学第一医院诊断与治疗的原发性帕金森病患者共60例，男性49例，女性11例；年龄50～70岁，平均（62.36±10.25）岁；受教育程度5～20年，平均（10.68±3.73）年；病程2～10年，平均（5.26± 1.65）年；入院时UPDRS评分60～140分，平均（98.25±26.52）分；帕金森病生活质量量表（PDQUALIF）评分40～105分，平均为（85.63± 30.75）分。根据患者自愿原则分为单纯药物治疗组（对照组）和脑深部电刺激术联合药物治疗组（DBS组）。（1）对照组：30例患者，男性24例，女性6例；年龄54～75岁，平均为（61.95±10.94）岁；受教育程度5～19年，平均（10.85±2.45）年；病程2～10年，平均（7.16±0.75）年；入院时UPDRS评分55～145分，平均（99.46±25.35）分；PDQUALIF评分39～105分，平均为（86.45±32.23）分。（2）DBS组：30例患者，男性25例，女性5例；年龄55～75岁，平均为（62.38± 9.92）岁；受教育程度5～20年，平均为（10.43± 2.25）年；病程2～10年，平均（6.96±0.73）年；入院时UPDRS评分62～140分，平均（97.86±28.36）分；PDQUALIF评分为42～105分，平均为（84.24± 29.73）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料的比较Table 1.Comparison of general data between 2 groups

二、研究方法

1.治疗方法（1）对照组：30例患者均予以吡贝地尔缓释片联合左旋多巴治疗。吡贝地尔缓释片［规格：50 mg/片，施维雅（天津）制药有限公司］150 mg/d口服，左旋多巴（规格：250 mg/片，上海罗氏制药有限公司）750 mg/d口服，连续治疗6个月。（2）DBS组：30例患者均于手术当日停用抗帕金森病及其他抗肌张力障碍药物，坐位或上半身抬高仰卧位，于局部麻醉下安装立体定位头架［医科达（上海）医疗器械有限公司］，行高场强（3.0T）MR（I美国GE公司）扫描，所获得的图像导入Leksell SurgiPlan手术计划系统（瑞典Elekta公司），重建头部三维影像并计算刺激靶点坐标。以微推进器将微电极向靶点方向推进，根据神经电生理学监测获得的波形和背景噪声变化，以及术中临时刺激效果，最终定位靶点为丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）和丘脑腹中间核（Vim）［12］。刺激电流经圆柱形电极触点传输，电极触点直径1.27 mm、长度1.50 mm、表面积5.99 mm2。经体外遥控监测以调节刺激参数，电压0～3 V、脉宽60～90 μs、频率150～185 Hz。于全身麻醉下植入脉冲发生器，术后3～4周以测试时未出现不良反应的最佳刺激参数开启刺激器，进行持续电刺激。患者意识恢复后1 h予以吡贝地尔缓释片50 mg/d和多巴丝肼（美多芭）375 mg/d口服6个月。

2.疗效评价所有患者均于治疗后6个月采用UPDRS量表评价治疗效果和PDQUALIF量表评价生活质量。UPDRS量表包括精神、行为和情绪，日常生活活动能力，运动功能和运动并发症等项内容，每项评分60分，评分越高、病情越严重。PDQUALIF量表包括社会功能和角色、自我形象、两性关系、睡眠、世界观、身体健康、自理能力和排尿功能共8个方面33项内容，每项评分0～5分，总评分128分，评分越低、生活质量越好。疗效判断标准：显效，治疗后运动功能明显改善，可进行日常活动和工作，且UPDRS评分减少＞30%；有效，治疗后运动功能改善，可进行简单活动、但不能工作，且UPDRS评分减少＞10%～30%；无效，治疗后运动功能无变化或加重，无法正常活动或工作，且UPDRS评分减少≤10%。显效和有效为总有效，计算总有效率，总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.统计分析方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理与分析。计数资料以相对数构成比（%）或率（%）表示，采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用两组独立样本的t检验；两组患者治疗前后UPDRS评分和PDQUALIF评分的比较采用前后测量设计的方差分析。以P≤0.05为差异具有统计学意义。

结果

DBS组患者UPDRS量表之精神、行为和情绪（P=0.023）、日常生活活动能力（P=0.005）、运动功能（P=0.025）和运动并发症（P=0.008）均低于对照组，治疗后精神、行为和情绪（P=0.003）、日常生活活动能力（P=0.016）、运动功能（P=0.001）和运动并发症（P=0.016）亦低于治疗前（表2，3），表明药物治疗后患者临床症状明显改善，脑深部电刺激术联合药物治疗效果更佳。DBS组患者PDQUALIF评分低于对照组（P=0.016），治疗后亦低于治疗前（P= 0.000；表4，5），表明药物治疗后患者生活质量明显改善，脑深部电刺激术联合药物治疗效果更佳。

DBS组患者显效20例（66.67%）、有效9例（30%）、无效1例（3.33%），总有效率为96.67%（29/ 30）；对照组患者显效13例（43.33%）、有效10例（33.33%）、无效7例（23.33%），总有效率为76.67%（23/30）。两组总有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=5.109，P=0.000）。

讨论

脑深部电刺激术开始于20世纪50～70年代，1947年，Spiegel等［13］尝试采用电刺激术和高频电凝术治疗帕金森病，以及丘脑底核脑深部电刺激术治疗慢性头痛［14⁃15］，后来也有用于痉挛、小脑麻痹、癫等治疗的尝试。法国Benabid等［16］于1991年以及Blond和Siegfried［17］于1994年分别报告丘脑底核脑深部电刺激术治疗震颤的安全性和有效性。相对于传统毁损术，脑深部电刺激术具有可调节、并发症少等特点。脑深部电刺激术于1997年获得美国食品与药品管理局（FDA）临床应用认证，于1998年开始在国内开展，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科进行首例脑深部电刺激术治疗帕金森病病例，迄今脑深部电刺激术已在我国开展18年。随着国内神经影像学、神经电生理学和生物工程学等相关学科的发展，脑深部电刺激术在运动障碍性疾病外科治疗中的技术水平和应用也得到迅速提高，并已证明是目前中晚期帕金森病患者的有效治疗方法。脑深部电刺激术的作用机制目前尚未完全阐明，推测神经元受到刺激后可以产生不同效应，这种效应与电刺激的特性存在一定关系［18］，从而发挥平衡神经元电冲动的作用，降低其过度兴奋性，从而缓解静止性震颤、肌强直或异动症等［19］。同时还应注意手术相关并发症，本研究仅1例患者出现头痛，但颅内出血、癫发作、感染、电极移位等均可能是手术相关并发症［20］。术前由具有丰富临床经验的手术团队进行详细评估，术后在帕金森病专病门诊进行严密观察、随访并调整药物及其剂量，最大程度地减少手术相关并发症。

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分的比较（，评分）Table 2.Comparison of UPDRS scores between 2 groups before and after treatmentscore)

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分的比较（，评分）Table 2.Comparison of UPDRS scores between 2 groups before and after treatmentscore)

DBS，deep brain stimulation，脑深部电刺激术；ADL，activities of daily living，日常生活活动能力

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表3 两组患者治疗前后UPDRS评分的前后测量设计的方差分析表Table 3.ANOVA of pretest⁃posttest design for UPDRS scores of 2 groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后PDQUALIF评分的比较，评分）Table 4.Comparison of PDQUALIF before and after treatment between 2 groupsscore)

表4 两组患者治疗前后PDQUALIF评分的比较，评分）Table 4.Comparison of PDQUALIF before and after treatment between 2 groupsscore)

DBS，deep brain stimulation，脑深部电刺激术

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表5 两组患者治疗前后PDQUALIF评分的前后测量设计的方差分析表Table 5.ANOVA of pretest⁃posttest design for PDQUALIF score of 2 groups before and after treatment

脑深部电刺激术可以直接改善帕金森病静止性震颤、肌强直和运动迟缓三大典型症状［21］，术后左旋多巴剂量显著减少，从而减轻药物不良反应。本研究帕金森病患者行脑深部电刺激术后药物剂量明显减少，临床症状有效缓解。鉴于其可调节性和安全、有效的特点，脑深部电刺激术是治疗中晚期帕金森病的较好选择［22⁃24］。

刘畅等［25］对颅脑创伤（TBI）后肌张力障碍患者予脑深部电刺激术治疗，术后Burke⁃Fahn⁃Marsden肌张力障碍量表（BFMDRS）运动障碍和功能障碍评分降低，临床症状明显改善，表明脑深部电刺激术对运动障碍性疾病具有较好疗效。曹雄彬等［26］采用脑深部电刺激术治疗帕金森病运动障碍，术后临床症状得到有效改善。本研究比较常规药物治疗与脑深部电刺激术联合药物治疗原发性帕金森病的效果，结果显示，脑深部电刺激术联合药物治疗患者UPDRS和PDQUALIF评分均低于常规药物治疗组，治疗后两项评分均低于治疗前；脑深部电刺激术联合药物治疗的总有效率为96.67%（29/30），高于常规药物治疗的76.67%（23/30）。值得注意的是，进行脑深部电刺激术并不意味着完全停药，而是明显减少药物剂量，从而有效控制患者症状波动、异动症等，改善生活质量。

综上所述，帕金森病及运动障碍性疾病患者进行脑深部电刺激术可以有效改善临床症状，缓解精神状态，减少药物不良反应，提高生活质量。

［1］Piccinin CC,Campos LS,Guimarães RP,Piovesana LG,Dos Santos MC,Azevedo PC,Campos BM,de Rezende TJ,Amato⁃Filho A,Cendes F,D'Abreu A.Differential pattern of cerebellar atrophy in tremor⁃predominant and akinetic/rigidity⁃predominant Parkinson's disease.Cerebellum,2016.［Epub ahead of print］

［2］Buhmann C,Dogac S,Vettorazzi E,Hidding U,Gerloff C, Jürgens TP.The impact of Parkinson disease on patients' sexuality and relationship.J Neural Transm(Vienna),2016.［Epub ahead of print］

［3］Sunwoo MK,Lee JE,Hong JY,Ye BS,Lee HS,Oh JS,Kim JS, Lee PH,Sohn YH.Premorbid exercise engagement and motor reserve in Parkinson's disease.Parkinsonism Relat Disord, 2016［.Epub ahead of print］

［4］Zhang JH,Peng R,Du Y,Mou Y,Li NN,Cheng L.Reliability and validity of Parkinson's disease sleep scale⁃Chinese version in the south west of China.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2016,96: 3294⁃3299［.张锦红,彭蓉,杜宇,牟奕,李楠楠,程兰.帕金森病睡眠量表中文版在中国西南地区的信效度研究.中华医学杂志,2016,96:3294⁃3299.］

［5］Xu CY,Yin HM,Zhang BR.Evaluating the electrophysiological features of tremor in Parkinson's disease and essential tremor using accelerometry.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2016,96:3289⁃3293［.徐从英,尹厚民,张宝荣.加速度传感器定量电生理测定对帕金森震颤与原发性震颤的鉴别诊断效果.中华医学杂志,2016,96:3289⁃3293.］

［6］Zhang HH,Yang L,Liu Y,Wang P,Yin J,Li Y,Qiu M,Zhu X,Yan F.Classification of Parkinson's disease utilizing multi⁃edit nearest⁃neighbor and ensemble learning algorithms with speech samples.Biomed Eng Online,2016,15:122.

［7］Liu J,Zhou XP,Zhang L,Zhang Q,Liu CF,Luo WF. Correlation analysis of serum calcium level and cognition in the patients with Parkinson's disease.Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2016,96:3284⁃3288［.刘晶,周旭平,张莉,张沁,刘春风,罗蔚锋.帕金森病血钙水平与认知功能相关性分析.中华医学杂志,2016,96:3284⁃3288.］

［8］Zhang Y,Lin J,Liu CX,Wang Y,Zhang J.Deep brain stimulation with stereotactic technique for Parkinson's disease. Li Ti Ding Xiang He Gong Neng Xing Shen Jing Wai Ke Za Zhi,2012,25:257⁃260［.张勇,林军,刘窗溪,王莺,张静.立体定向脑深部电刺激术治疗帕金森病.立体定向和功能性神经外科杂志,2012,25:257⁃260.］

［9］Shi YC,Wang YM,Xiu BH,Zang JH,Yan ZQ,Xing GX,Liu SM.Clinical effectiveness of deep brain stimulation for movement disorder.Zhongguo Lin Chuang Shen Jing Wai Ke Za Zhi,2013,18:670⁃672［.史有才,王颜梅,修彬华,臧建华,闫志强,邢国祥,刘绍明.脑深部电刺激治疗运动障碍性疾病的疗效观察.中国临床神经外科杂志,2013,18:670⁃672.］

［10］Postuma RB,Berg D,Stern M,Poewe W,Olanow CW,Oertel W,Obeso J,Marek K,Litvan I,Lang AE,Halliday G,Goetz CG,Gasser T,Dubois B,Chan P,Bloem BR,Adler CH, Deuschl G.MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease.Mov Disord,2015,30:1591⁃1601.

［11］Zhao CD,Miao XL,Xue J.Clinical analysis of 54 cases of Parkinson's disease with the treatment of stereotactic intracerebral nucleus lesion and deep brain stimulation.Li Ti Ding Xiang He Gong Neng Xing Shen Jing Wai Ke Za Zhi, 2013,26:325⁃327［.赵长地,苗兴路,薛健.立体定向脑内核团毁损及深部电刺激术治疗帕金森病54例临床分析.立体定向和功能性神经外科杂志,2013,26:325⁃327.］

［12］Zhang JG,Ma Y,Hu WH.Present study on deep brain stimulation in the treatment of Parkinson disease and dyskinetic diseases.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2007,7: 22⁃24［.张建国,马羽,胡文瀚.帕金森病及运动障碍性疾病的脑深部电刺激术治疗研究现状.中国现代神经疾病杂,2007, 7:22⁃24.］

［13］Spiegel EA,Wycis HT,Marks M,Lee AJ.Stereotaxic apparatus for operations on the human brain.Science,1947,106:349⁃350.

［14］Ling ZP,Cui ZQ.How to carry out the clinical application of deep brain stimulation.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2015,15:689⁃691［.凌至培,崔志强.如何正确开展脑深部电刺激术的临床应用.中国现代神经疾病杂志,2015,15: 689⁃691.］

［15］Fan Z,Niu CS,Fu XM.Key techniques of nerve electrical stimulation and its application in neurosurgery.Li Ti Ding Xiang He Gong Neng Xing Shen Jing Wai Ke Za Zhi,2014,27: 185⁃189［.范振,牛朝诗,傅先明.神经电刺激关键技术及其在神经外科中的应用.立体定向和功能性神经外科杂志,2014, 27:185⁃189.］

［16］Benabid AL,Pullak P,Gervason C,Hoffmann D,Gao DM, Hommel M,Perret JE,de Rougemont J.Long⁃term suppression of tremor by chronic stimulation of the ventral intermediate thalamic nucleus.Lancet,1991,337:403⁃406.

［17］Blond S,Siegfried J.Thalamic stimulation for the treatment of tremor and other movement disorders.Acta Nerochir Suppl (Wien),1994,52:109⁃111.

［18］Pan YX,Sun BM.Clinical application of deep brain stimulation.Sheng Ming Ke Xue,2014,26:650⁃656［.潘宜新,孙伯民.脑深部电刺激的临床应用.生命科学,2014,26:650⁃656.］

［19］Wang J,Wang YJ,Luo XG,Ren Y,He ZY,Li LX,Sun W,Wu PF,Wang W.Clinical efficacy of deep brain stimulation of the lateral dorsal part of subthalamic nucleus for Parkinson's disease.Zhongguo Yi Ke Da Xue Xue Bao,2013,42:1147⁃1149.［王军,王运杰,罗晓光,任艳,何志义,李连祥,孙炜,吴鹏飞,王维.丘脑底核背外侧部电刺激治疗帕金森病的疗效.中国医科大学学报,2013,42:1147⁃1149.］

［20］Wu X,Chen JC,Wang WL,Hao B,Chen X,Hu XW.Long⁃term follow⁃up study on the safety of deep brain stimulation for treating Parkinson's disease.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2015,15:790⁃794［.吴曦,陈剑春,王万璐,郝斌,陈鑫,胡小吾.帕金森病脑深部电刺激术安全性长期随访研究.中国现代神经疾病杂志,2015,15:790⁃794.］

［21］Cunningham MG,Yadollahikhales G,Vitaliano G,van Horne C. Administration of electroconvulsive therapy for depression associated with deep brain stimulation in a patient with post⁃traumatic Parkinson's disease:a case study.BMC Psychiatry, 2016,16:399.

［22］Yamamoto T,Fukaya C,Obuchi T,Watanabe M,Ohta T, Kobayashi K,Oshima H,Yoshino A.Glioblastoma multiforme developed during chronic deep brain stimulation for Parkinson disease.Stereotact Funct Neurosurg,2016,94:320⁃325.

［23］Liu Y,Dawant BM.Multi⁃modal learning⁃based pre⁃operative targeting in deep brain stimulation procedures.IEEE EMBS Int Conf Biomed Health Inform,2016:17⁃20.

［24］Kim HY,Hur YJ,Kim HD,Park KM,Kim SE,Hwang TG. Modification of electrophysiological activity pattern after anterior thalamic deep brain stimulation for intractable epilepsy:report of 3 cases.J Neurosurg,2016,16:1⁃8.

［25］Liu C,Wang HM,Zhang JG,Zhang C,Wang X,Zhao BT,Yang AC,Meng FG,Zhang K.Deep brain stimulation in the treatment of traumatic dystonia after long⁃term follow⁃up study. Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2015,15:795⁃799.［刘畅,王慧敏,张建国,张弨,王秀,赵宝田,杨岸超,孟凡刚,张凯.脑深部电刺激术治疗颅脑创伤后肌张力障碍长期随访研究.中国现代神经疾病杂志,2015,15:795⁃799.］

［26］Cao XB,Nan MQ,Kuang LH，Liu YF,Sun YP,Yan LR. Clinical analysis of targeting subthalamic nucleus for deep brain stimulation for Parkinson's disease.Xian Dai Sheng Wu Yi Xue Jin Zhan,2015,15:3092⁃3095［.曹雄彬,南毛球,匡良洪,刘雅芳,孙元平,颜莉蓉.丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的临床分析.现代生物医学进展,2015,15:3092⁃3095.］

Clinical observation on the effect of deep brain stimulation combined with drug therapy in the treatment of idiopathic Parkinson's disease

MENG Li1,ZHENG De⁃li2,LIU Na1,LI Yan⁃min1,WANG Ming⁃wei1
1Department of Neurology,2Department of Anesthesiology,the First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000,Hebei,China
< class="emphasis_italic">Corresponding author:WANG Ming

WANG Ming⁃wei(Email:mwwang2007@hotmail.com)

ObjectiveTo study the efficacy and safety of deep brain stimulation(DBS) combined with drug therapy in the treatment of idiopathic Parkinson's disease(PD).MethodsFrom August 2013 to August 2015,60 patients with idiopathic PD were enrolled.They were divided into DBS group(N=30)and control group(N=30)based on different treatment methods.The control group was given routine drug therapy,while DBS group was given DBS combined with drug therapy.Unified Parkinson's Disease Rating Scale(UPDRS)and Parkinson's Disease Quality of Life Scale(PDQUALIF) were used to evaluate the severity of disease and quality of life.ResultsIn comparison with control group,UPDRS suggested lower mind,behavior and mood score(P=0.023),lower activities of daily living score(P=0.005),lower motor function score(P=0.025),lower motor complications score(P=0.008)and lower PDQUALIF score(P=0.016)in DBS group.In comparison with scores in DBS group before treatment,UPDRS suggested lower mind,behavior and mood score(P=0.003),lower activities of daily living score(P=0.016),lower motor function score(P=0.001),lower motor complications score(P= 0.016)and lower PDQUALIF score(P=0.000)after treatment.Total effective rate was found higher in DBS group[96.67%(29/30);χ2=5.109,P=0.000]than that in control group[76.67%(23/30)].ConclusionsDBS combined with drug therapy can effectively improve clinical symptoms and quality of life in patients with idiopathic PD.

Parkinson disease;Deep brain stimulation;Drug therapy

2016⁃12⁃02）

10.3969/j.issn.1672⁃6731.2017.02.007

2011年度河北省医学科学研究重点课题（项目编号：20110303）

050000石家庄，河北医科大学第一医院神经内科（孟莉、刘娜、李艳敏、王铭维），麻醉科（郑德利）

王铭维（Email：mwwang2007@hotmail.com）