健脾化瘀解毒方治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究

王立平，杨 琳

·临床研究·

健脾化瘀解毒方治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究

王立平，杨 琳

目的 探讨健脾化瘀解毒方治疗脾虚气滞、挟瘀毒内阻证型慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法 将80例入选患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组给予张氏“健脾化瘀解毒丸”,对照组给予西药抗幽门螺杆菌及对症治疗。3个月后，比较临床综合疗效、中医证候积分、胃镜下黏膜评分、组织病理疗效、幽门螺杆菌根除率等指标变化情况。结果 2组患者中医证候积分比较，治疗组症状积分显著低于对照组，差异有统计意义(P<0.05)；治疗前后胃镜下黏膜评分比较，治疗组治疗后胃镜下黏膜评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后病理疗效比较，其中治疗组治疗后萎缩程度积分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但肠上皮化生评分和异型增生积分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者幽门螺杆菌根除率比较，治疗前治疗组幽门螺杆菌为28例(70.0%),对照组为25例(62.5%)；治疗后治疗组幽门螺杆菌阳性7例，根除率75.0%；对照组幽门螺杆菌阳性16例，根除率36.0%，2组根除率比较差异有统计学意义(χ2=6.42，P<0.05)。结论 健脾化瘀解毒方治疗后可以明显缓解患者胃痛、胃胀以及嗳气、纳呆、疲倦和嘈杂等不适症状，并能改善胃镜下胃黏膜局部循环,还能促进萎缩腺体恢复，缓解胃黏膜炎症状态，并有效提高幽门螺杆菌清除率，但对于逆转肠上皮化生、异型不典型增生，此研究不能体现2组的差异。

健脾化瘀解毒方；丽珠胃三联；脾虚气滞；挟瘀毒内阻证；慢性萎缩性胃炎

萎缩性胃炎是一种常见的消化系统疾病，常由慢性浅表性胃炎演变而来，病程较长，病情反复难愈。目前西医治疗慢性萎缩性胃炎，临床常用含铋剂的三联疗法以根除Hp(幽门螺杆菌)和保护胃黏膜。中医药治疗注重辨证论治，在辨病的基础上进行辨证，方证相符以求良效，力求达到逆转胃黏膜萎缩、肠上皮化生及异型增生的目的。本研究纳入脾虚气滞、挟瘀毒内阻证型的慢性萎缩性胃炎患者，评估张氏经验方的临床疗效并选择西药对照组进行疗效对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究釆用前瞻性、随机对照的方法，选择2015年6月-2016年10月宁夏中医医院国医堂张凤武主任诊治的慢性萎缩性胃炎患者80例，分为治疗组(中药组)40例，对照组40例。所有患者均符合经胃镜及病理结果确诊为慢性萎缩性胃炎，中医证型为脾虚气滞、挟瘀毒内阻证。中药组给予张氏“健脾化瘀解毒丸”治疗3个月；对照组给予西药丽珠胃三联(枸椽酸铋钾片，替硝唑片，克拉霉素片)抗幽门螺杆菌治疗2周及对症治疗3个月。中药组年龄31～67岁，平均(47.13±8.67)岁；对照组年龄33～69岁，平均(48.16±9.34)岁，2组患者年龄差异无统计学意义。中药组男性18例，女性22例；对照组男性20例，女性20例，2组间性别构成差异无统计学意义。中药组病程最长20年，最短3年，平均(12.74±6.21)年；对照组病程最长22年，最短2年，平均病程(11.80±5.05)年，2组间病程差异无统计学意义，具有可比性。中药组Hp阳性感染28例，对照组Hp阳性感染25例。2组患者性别、年龄、病程及Hp阳性感染情况差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准：西医诊断标准依据2012年上海《中国慢性胃炎共识意见》[1]分类、胃炎新分类系统。中医证型诊断参考2010中华中医药学会脾胃病分会的《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》[2]、中国中西医结合消化系统疾病专业委员会2003年制定的《慢性胃炎的中西医结合治疗方案》、中国中医药出版社《中医内科学》相关内容制定的脾虚气滞、挟瘀毒内阻证型。

1.3 纳入标准：①符合慢性萎缩性胃炎西医诊断标准(含胃镜、病理)，1个月内证实；符合脾虚气滞、挟瘀毒内阻证的中医证候标准者。②年龄18～70岁。③1周内未服用相关治疗药物。④知情同意，志愿受试，能按时复诊。

1.4 排除标准：①合并严重消化性溃疡出血，胃黏膜有重度异型增生或病理诊断有恶变者；②合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；③妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；④过敏体质或对多种药物过敏者；⑤正在参加其他临床试验的患者；⑥不遵守医嘱，依从性差的患者；⑦年龄在18岁以下，70岁以上者。

1.5 方法:①中药组，给予中药健脾化瘀解毒丸。健脾化瘀解毒丸组成：太子参15g，柴胡12g，吴茱萸3g，黄连3g，赤芍12 g，三棱12 g，水蛭6 g，蒲公英15 g，半枝莲15 g，茵陈15 g，山楂15 g，生大黄6 g。委托我院制剂室(许可证号：宁201500032)，按照方剂组成，制备成健脾化瘀解毒丸，每瓶60 g，每次服用6 g(100丸)，2次/1 d。②对照组，丽珠胃三联(枸椽酸铋钾片，替硝唑片，克拉霉素片，国药准字H10900084、H10950320、H10960227丽珠集团丽珠制药厂)抗幽门螺杆菌治疗，丽珠胃三联片剂(白色)2片，2次/d，片剂(绿色)1片，2次/d；片剂(黄色)1片，2次/d，服药2周停药，同时给予西药对症治疗3个月。2组患者均以3个月为1个疗程，3个月后进行疗效比较。

1.6 疗效观察

1.6.1 安全性指标：①一般体检检查项目，体温、脉搏、呼吸、血压；②血、尿、大便常规检查；③心、肝、肾功能检查，心电图(EKG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)；④不良事件观察。

1.6.2 疗效性指标：①主要症状，胃脘痞满或疼痛的变化；②次要症状，食少、倦怠乏力、大便稀溏、舌脉等症的变化；③胃镜及病理检查，治疗前及治疗3个月后行胃镜检查；④Hp变化。

1.6.3 疗效判定标准：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》制定慢性萎缩性胃炎的疗效判定标准。2003年中华医学会消化内镜学会制订的《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[3]。临床总疗效判定标准：痊愈，治疗后症状、体征消失，胃镜复查黏膜慢性炎症明显好转，病理组织学证实腺体萎缩、肠上皮化生等恢复正常或消失，证候、体征、胃镜、病理积分和减少≥95%，停药1个月内未复发；显效，治疗后临床主要症状、体征消失或明显减轻，胃镜复查黏膜慢性炎症好转，病理组织学证实腺体萎缩、肠上皮化生等恢复正常或减轻，证候、体征、胃镜、病理积分和减少≥70%；有效，治疗后临床主要症状、体征明显减轻，胃镜复查黏膜慢性炎症范围缩小1/2以上，病理组织学证实腺体萎缩、肠上皮化生等减轻，证候、体征、胃镜、病理,积分和减少≥30%、<70%；无效，达不到上述有效标准，或恶化者，证候、体征、胃镜、病理积分和减少<30%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。中医证候症状评分及评价标准，参考中医疗效及中医单项或总体症状疗效依据《中药新药临床研究指导原则2002年(试行版)》制定，其中胃痛评分参考VAS疼痛评分标准[4](0～10分)，胃黏膜胃镜下评价及评分标准(各标准按程度分为0、1、2、3分)。参考全国慢性胃炎研讨会共识意见(2012年)，观察胃镜下病变的主要症状及次要症状[5]。

1.6.4 病理疗效评价标准：病理组织学疗效参考《内科学》12版(2005年)及全国慢性胃炎研讨会共识意见(2012年)，选取胃镜下胃窦、胃角及胃体3个部位，采用分级记分办法，萎缩、肠化按诊断结果的无、轻、中、重度分别记0、1、2、3分；异型增生按诊断结果的无、轻、中、重度分别记0、l、2、3分，观察治疗前后积分变化情况。

1.6.5 Hp检测：治疗结束后采用14C-尿素呼气试验复查Hp感染情况，观察Hp根除例数，计算Hp根除率。

2 结果

2.1 2组患者临床综合疗效比较：中药组痊愈16例，显效12例，有效8例，总有效率为90.0%；对照组痊愈6例，显效8例，有效11例，总有效率为62.5%，2组患者比较差异有统计学意义(χ2=11.03，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床综合疗效的比较

2.2 2组患者治疗前后胃镜下黏膜评分比较：2组患者治疗后胃镜下黏膜评分均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)。中药组治疗后胃镜下黏膜评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后胃镜下黏膜评分比较(分，±s)

2.3 治疗前后病理疗效比较：中药组和对照组治疗前胃黏膜萎缩积分、肠上皮化生积分和异型增生积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后中药组和对照组上述各项病理积分均显著改善(P<0.05)，其中中药组治疗后萎缩程度积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但肠上皮化生评分和异型增生积分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后萎缩程度积分比较(分，±s)

2.4 2组患者Hp根除率比较：治疗前中药组Hp感染例数28例(70.0%),对照组25例(62.5%)，2组间Hp感染率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后中药组Hp阳性7例，根除率75.0%；对照组Hp阳性16例，根除率36.0%，2组患者根除率比较差异有统计学意义(χ2=6.42，P<0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后Hp根除率比较

3 讨论

中药健脾化瘀解毒方的中药组与对照组治疗，症状及病理均有所改善。健脾化瘀解毒方治疗后可以明显缓解患者胃痛、胃胀以及嗳气、纳呆、疲倦和嘈杂等不适症状，并能改善胃镜下胃黏膜局部循环，还能促进萎缩腺体恢复，缓解胃黏膜炎症状态,并有效提高Hp清除率，但对于逆转肠上皮化生、异型不典型增生，本研究不能体现2组的差异。

中医学理论中慢性萎缩性胃炎其病位在胃，与脾、肝等密切相关，为本虚标实之病，本虚(分为脾气虚及胃阴虚)和血瘀是本病发生发展甚至恶变的关键病理因素。本次研究应用健脾化瘀解毒方治疗慢性萎缩性胃炎脾虚气滞、挟瘀毒内阻证型，结果发现，该方可改善慢性萎缩性胃炎患者脾虚气滞、挟瘀毒内阻证的临床症状及体征、胃镜下黏膜评分、腺体萎缩分度及Hp根除情况，总体疗效达90.0%，优于西药对照组的62.5%。

从胃镜征象上看，慢性萎缩性胃炎胃黏膜颜色变浅，可见黏膜下血管显露，蓝色或灰蓝色；部分患者可查出Hp阳性，这些都是毒邪内侵的表现，因此祛毒化浊可以阻断和逆转癌前病变的发展，是治疗慢性萎缩性胃炎的重要环节[6-7]。谢晶日教授认为本病病位在胃，实则与肝直接相关，由于慢性萎缩性胃炎病程长久，形成一种虚、毒、瘀三者夹杂的复杂病理状态，导致本病恶变[8]。

张凤武主任从脾虚、血瘀、邪毒论治慢性萎缩性胃炎，确立治疗本病大法。治疗本病不仅要重视调补脾胃，又要舒畅肝气，兼以活血、清热解毒，从多方面对本病进行治疗。太子参始载于清《本草从新》，太子参味甘，性温，无毒，入心、脾、肺三经，治气虚肺燥，补脾土，属于补虚补气药，具有补益脾肺、益气生津等功效。药理学研究[9]证实，太子参对免疫功能有增强作用，其75%醇提物不仅对小鼠脾虚及细胞免疫功能低下具有改善作用，还能增强免疫抑制小鼠的迟发型超敏反应。

慢性萎缩性胃炎久病多虚，加之胃黏膜血脉瘀阻，故以太子参益气补中，吴茱萸散寒止痛，柴胡调肝和胃。同时黄连、吴茱萸二药配伍，根据脾升胃降、燥湿相济之生理特征，意在寒温并用，用以疏肝健胃消痞。相关研究表明[10]，黄连具有抗菌消炎及抑制和杀灭Hp作用，能促进胃黏膜腺体恢复。蔡扬等[11]以功能性消化不良(寒热错杂型)模型大鼠为研究对象，发现黄连、吴茱萸配伍可提高大鼠血浆胃动素、血清胃泌素水平，小檗碱还有较好的胃肠黏膜保护作用[12]。

六腑以通为用，胃以通为补，脾胃同居中焦，二者功能正常方能维持全身气机的调畅，故以赤芍、三棱、水蛭活血化瘀散结，改善胃黏膜血液供应，并改变慢性萎缩性胃炎伴肠化、异型增生病理现象。现代药理研究[13]表明，赤芍总苷可促进胃肠运动，改善胃黏膜的缺血状态。苏斌[14]通过观察水蛭对动物血液流变学及凝血系统的影响，发现水蛭通过改善血液流变学，进而发挥抗凝血作用。三棱及其提取物具有抗肿瘤、抗血栓、抑制血小板聚集和镇痛等多种药理活性[15]。

胃喜凉润、恶热燥，方中茵陈、蒲公英、半枝莲清热解毒，消炎抗菌，清除胃中积热，改变胃黏膜充血、水肿，并能杀灭Hp。本次研究显示，中药方剂治疗后Hp根除率达75.0%，显著高于西药对照组。现代药理研究表明，蒲公英对幽门结扎法引起的大鼠胃酸分泌有明显的抑制作用，表明其对实验性胃溃疡及胃黏膜损伤具有明显的保护作用[16]。

大多数慢性萎缩性胃炎患者由于胃肠蠕动减慢，幽门水肿充血，瘀积狭窄，多出现大便不畅、腹胀，故加山楂、生大黄消食、化积、活血消肿。有研究表明，山楂含多种维生素、有机酸，能增加胃中消化酶的分泌，增强酶的活性，促进肠蠕动。

以上诸药配伍，共奏健脾、化瘀、解毒之效，使脾胃后天之本健运，生化有源，并能明显改善胃黏膜血循环，促进病变部位细胞的修复及萎缩腺体再生，且有杀灭Hp功效，对肠化增生均有较好的疗效，诸证自愈。本次研究显示，治疗后胃镜下胃黏膜评分、病理各项积分显著改善，且Hp清除率达75.0%。总之，治疗慢性萎缩性胃炎时一要抓住病因学及发病相关因素，二要抓住组织学的炎症、萎缩及肠化增生等病理改变情况，结合证候群分析辨明主证、立法，方药才可取得较为满意的疗效。

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Clinical research of Jianpi Huayu Jiedu Formula on treating chronic atrophic gastritis

WANGLiping,YANGLin.

ChineseMedicineHospitalofNingxiaHuiAutonomousRegion,Yinchuan,750021,China

Objective To explore the clinical efficacy of Jianpi Huayu Jiedu Formula on treating chronic atrophic gastritis with types of spleen deficiency and qi stagnation and stasis-toxin interior retention.Methods 80 cases were randomly divided into treatment group and control group (n=40).Jianpi Huayu Jiedu Pills of Dr.Zhang,a prominent TCM doctor,were given to patients in treatment group and Lizhu Weisanlian Tablets (Bismuth Potassium Citrate Tablets/ Tinidazole Tablets/ Clarithromycin Tablets) were given to patients in control group for two weeks of antiacid treatment and conventional symptomatic treatment.Three months after the treatment,indexes changes,such as efficacy of clinical comprehensive treatment,TCM syndrome scoring,gastroscopic mucosa scoring,histopathological effect and helicobacter pylori eradicating rate,were compared.Results By Compareding the efficacy of clinical comprehensive treatment,TCM syndromes scoring,gastroscopic mucosa scoring,histopathological effect and helicobacter pylori eradicating rate of two groups,it showed that the total effective rate of the Chinese medicine group was higher than that of western medicine group (P<0.05).Conclusion Symptoms of patients,on the one hand,can be obviously relieveeded by Jianpi Huayu Jiedu Formula treatment,and the local circulation of gastroscopic mucosa might be improvinged.On the other hand,this formula can promote the recovering of atrophic glands,relieve the inflammation of gastric mucosa and effectively raise the Hp eradication rates.

JianpiHuayuJieduFormula;LizhuWeisanlianTablets;Spleendeficiency;Qistagnationandstasis-toxininteriorretention;Chronicatrophicgastritis

10.13621/j.1001-5949.2017.04.0330

宁夏卫生和计划生育委员会重点科研课题(2014-NW-094)

宁夏中医医院，宁夏 银川 750021

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170313.0935.038.html

R245

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2016-06-27 [责任编辑]马兴忠